Standard terápia takrolimusz, mikofenolát-mofetil és prednizon alkalmazásával a krónikus tüdőtranszplantációs kilökődés (BOS) kezelésére
Véletlenszerű, nyílt, kontrollált, II.b fázisú vizsgálat a szirolimusz tüdőtranszplantáció utáni krónikus kilökődésének hatékonyságának és biztonságosságának bizonyítására
Ez egy leendő egyközpontú, nyílt, randomizált, ellenőrzött pilóta
az 1. és 2. fokozatú krónikus kilökődés (CR) kezelésében végzett vizsgálat
BOS, pulmonális allograft (egy vagy kettős tüdő) felnőtteknél. A szirolimusz plusz takrolimusz és prednizon hatásosságának és biztonságosságának értékelése
(S) a standard terápiához képest (takrolimusz, mikofenolát-mofetil).
(MMF) és prednizon) (ST) krónikus kilökődésre, 1. és 2. fokozatként definiálva
bronchiolitis obliterans szindróma (BOS); BOS meghatározása ≥ 20%-os csökkenésként
a transzplantáció utáni maximális FEV1-től.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy leendő egyközpontú, nyílt, randomizált, ellenőrzött pilóta
az 1. és 2. fokozatú krónikus kilökődés (CR) kezelésében végzett vizsgálat
BOS, pulmonális allograft (egy vagy kettős tüdő) felnőtt recipienseknél.
A belépési kritériumoknak megfelelő betegeknél a FEV1 tartós csökkenését kell mutatniuk
miután találkozott az 1. vagy 2. szakasz BOS-jával. A vizsgálati csoportba véletlenszerűen besorolt betegek lesznek
szirolimusszal (S) orálisan kezelték MMF helyett a takrolimusz mellett
és prednizon, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akiket csak meghatározott ST-re randomizáltak
(takrolimusz, MMF és prednizon). A próba időtartama kb
Az elsődleges végpontok a következők lesznek:
Az ST és az S randomizált csoportos vizsgálati kezelési rendek közötti hatékonyság kudarcát az utolsó beteg randomizálását követő 96. hét elteltével határozzák meg, és körülbelül a 2. vizsgálati évnél beiktatják. A kontroll kar standard gondozási kezelést (ST) és immunszuppressziót kap a University of the University szerint. Marylandi tüdőtranszplantációs protokoll. A hatásosság kudarca a BOS progressziójának kombinált végpontja (amely legalább 20%-os csökkenést jelent a kezdeti randomizációs FEV1-értékhez képest, amelyet két külön mérés igazolt, három hét vagy hosszabb időközzel), vagy az újraátültetés vagy a halál. A FEV1 és FVC együttes elsődleges végpontja az S-kar funkcionális stabilizációjának meghatározásához az ST-hez képest akkor fejeződik be, amikor az utolsó randomizált beteget (30. számú beteg) szintén 2 éve bevonták.
Az S hatékonyságát a következő paraméterekkel kell értékelni a tüdőfunkcióra gyakorolt hatásának meghatározásához:
- Kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1)
- Kényszerített vitálkapacitás (FVC)
- FEF 25-75
A másodlagos végpontok a következők lesznek:
- Általános S tolerálhatóság
- A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága (AE)
- A klinikai laboratóriumi paraméterek változása a kiindulási értékhez képest a randomizálás után
- Változások az életjelekben
- Változások a fizikális vizsgálatokban
- A fertőzések előfordulása
- A kalcineurin-gátlók, antimetabolit szerek és kortikoszteroidok átlagos fenntartó dózisai
- A megnövelt immunszuppresszánsok kúráinak száma
- A kórházi kezelések száma és napjai
- Rosszindulatú daganatok előfordulása
- Összesített halálozás (beleértve a transzplantációval kapcsolatos mortalitást is)
- Retranszplantáció
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kor: 18 éves vagy idősebb.
- Egyszeres vagy kettős tüdőallograftot kapott legalább tizenkét hónappal a vizsgálatba való belépés előtt.
- Klinikailag diagnosztizált BOS 1. vagy 2. fokozat
- Orális TAC-alapú immunszuppresszió fogadása az intézményi előírásoknak megfelelően.
- Képes megérteni a vizsgálat céljait és kockázatait, írásos beleegyezését adta, és vállalja, hogy megfelel a vizsgálati követelményeknek, és képes a protokoll betartására.
- A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül.
- Stabil, lehetővé téve a transzplantáció előtti és utáni rutin bronchoszkópiát BAL-lal és biopsziával.
- Éhgyomri koleszterin < 250 mg/dl, éhomi trigliceridek < 250 mg/dl -
Kizárási kritériumok:
- Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés nem oldódott meg sikeresen legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt.
- Mechanikus szellőztetés.
- A szűréskor FEV1 < 1 liter és/vagy < 25%-os FEV1 várható.
- Terhes nők vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlót alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében.
- Szoptató nők.
- Ismert túlérzékenység a szirolimusszal szemben.
- A szérum kreatinin értéke > 2,5 mg/dl vagy krónikus dialízis alkalmazása vagy májbetegség bilirubinszint > 2 mg/dl.
- A BOS-tól eltérő súlyos alapbetegségben szenvedő alanyok, amelyekről feltételezhető, hogy a klinikai értékelést követő négy hónapon belül halálos kimenetelűek lesznek.
- Vizsgálati gyógyszer átvétele a klinikai vizsgálat részeként a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül. Ez minden olyan kezelés, amelyet egy új vizsgálati gyógyszer keretében hajtanak végre.
- Pszichiátriai rendellenességek vagy megváltozott mentális állapot, amely kizárja a tájékozott beleegyezési folyamat megértését és/vagy a szükséges eljárások elvégzését.
- Bármely egyidejűleg fennálló egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen megnöveli a beteg klinikai vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot.
- Klinikailag jelentős hörgőszűkületek, amelyek nem reagálnak a dilatációs eljárásokra.
- Olyan alanyok, akiknél a szűrést megelőző egy éven belül diagnosztizáltak rosszindulatú daganatot (a bőrrákok kivételével).
Lipid panel éhomi koleszterin > 250 mg/dl, éhomi triglicerid > 250 mg/dl
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Szirolimusz és takrolimusz és prednizon
Hozzárendelt beavatkozások Sirolimus (Rapamune) Takrolimusz (Prograft) Prednizon (Deltasone, Prednicot, Rayos, Sterapred)
|
Ez egy prospektív egyközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált kísérleti vizsgálat a krónikus kilökődés (CR) kezelésében, amelyet 1. és 2. fokozatú BOS-ként határoztak meg, pulmonális allograft (egy vagy kettős tüdő) felnőtteknél.
Azok a betegek, akik megfelelnek a belépési kritériumoknak, a FEV1 tartós csökkenését mutatják, miután teljesítették az 1. vagy 2. stádiumú BOS-t.
A vizsgálati csoportba randomizált betegeket a takrolimusz és a prednizon mellett MMF helyett orálisan szirolimusszal (S) kezelik, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akiket csak meghatározott ST-re randomizáltak (takrolimusz, MMF és prednizon).
A vizsgálat időtartama körülbelül 2 év lesz minden egyes randomizált alany esetében.
A kezelés betartását és biztonságosságát 4-6 hetes időközönként klinikai látogatásokkal ellenőrzik a 2 éves alany időtartama alatt, és ez magában foglalja a szokásos fizikális vizsgálatokat és a rutin klinikai és laboratóriumi paraméterek monitorozását, beleértve a kórházi kezelések okát és a nemkívánatos események arányát, beleértve a halálozást is minden csoportban. .
T
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Gondozási szabvány
Arm1:) szirolimusz és takrolimusz és prednizon csoport: Takrolimusz, A beteg 0,1-0,15-öt kap mg/ttkg/nap PO 2 részletben. Állítsa be a minimális vérszintet 5-12 ng/ml-re. Mikofenolát-mofetil (NA) A szirolimusz kezelésének megkezdésekor leállítva. Szirolimusz: 1-5 mg/nap PO, ha >40 kg / 1 mg/m²/nap, ha <40 kg, minimális vérszint 5-12 ng/ml Prednizon: 20 mg/nap PO, ha >40 kg és 10 mg/nap, ha <40 kg, módosítsa a káros hatások alapján. 2. kar) Standard terápia Takrolimusz: 0,1-0,15 mg/ttkg/nap PO 2 részre osztva Állítsa be a legalacsonyabb vérszintet 8-12 ng/ml Mikofenolát-mofetil: 750-1250 mg bid PO, és állítsa be a toleranciát (WBC és GI mellékhatások Szirolimusz: NA Prednizon: A prednizon adagja 20 mg/nap PO, ha >40 kg, és 10 mg/nap, ha <40 kg, a káros hatások alapján kell módosítani |
Ez egy prospektív egyközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált kísérleti vizsgálat a krónikus kilökődés (CR) kezelésében, amelyet 1. és 2. fokozatú BOS-ként határoztak meg, pulmonális allograft (egy vagy kettős tüdő) felnőtteknél.
Azok a betegek, akik megfelelnek a belépési kritériumoknak, a FEV1 tartós csökkenését mutatják, miután teljesítették az 1. vagy 2. stádiumú BOS-t.
A vizsgálati csoportba randomizált betegeket a takrolimusz és a prednizon mellett MMF helyett orálisan szirolimusszal (S) kezelik, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akiket csak meghatározott ST-re randomizáltak (takrolimusz, MMF és prednizon).
A vizsgálat időtartama körülbelül 2 év lesz minden egyes randomizált alany esetében.
A kezelés betartását és biztonságosságát 4-6 hetes időközönként klinikai látogatásokkal ellenőrzik a 2 éves alany időtartama alatt, és ez magában foglalja a szokásos fizikális vizsgálatokat és a rutin klinikai és laboratóriumi paraméterek monitorozását, beleértve a kórházi kezelések okát és a nemkívánatos események arányát, beleértve a halálozást is minden csoportban. .
T
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halál
Időkeret: 2 év
|
Motilitás növekedése
|
2 év
|
|
Újratranszplantáció
Időkeret: 2 év
|
Az újbóli átültetés növekedése az alapvonalhoz képest
|
2 év
|
|
FEV1 (kényszerített légzési térfogat 1 másodperc alatt)
Időkeret: 2 év
|
A FEV1 20%-os vagy nagyobb csökkenése a randomizálás következtében
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
FVC (Forced Vital Capacity)
Időkeret: 2 év
|
Caparison a két kezelési csoport között.
|
2 év
|
|
FEF (kényszerített kilégzési áramlás)
Időkeret: 2 év
|
Az erőltetett vitálkapacitás mérései során rögzített légáramlás sebessége, amelyet általában a kilégzési görbe egy adott szakaszán átívelő átlagos áramlásként számítanak ki; a kényszerített vitálkapacitás 25 és 75 százaléka közötti része. A FEF(25-75) összehasonlítása a két kezelési csoport között. |
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Gombaellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Prednizon
- Takrolimusz
- Mikofenolsav
- Sirolimus
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HP-00091412
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .