Terapia standard con tacrolimus, micofenolato mofetile e prednisone per il rigetto cronico del trapianto di polmone (BOS)
Uno studio di fase II b randomizzato, in aperto e controllato per dimostrare l'efficacia e la sicurezza del rigetto cronico di Sirolimus dopo il trapianto di polmone
Questo è un potenziale progetto pilota monocentrico, in aperto, randomizzato e controllato
studio nel trattamento del rigetto cronico (CR), definito come grado 1 e 2
BOS, nei destinatari adulti di un innesto polmonare (polmone singolo o doppio). Per valutare l'efficacia e la sicurezza di sirolimus più tacrolimus e prednisone
(S) rispetto alla terapia standard (tacrolimus, micofenolato mofetile
(MMF) e prednisone) (ST) per rigetto cronico, definito come gradi 1 e 2
sindrome da bronchiolite obliterante (BOS); BOS definito come declino ≥ 20%.
dal FEV1 massimo post-trapianto.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è un potenziale progetto pilota monocentrico, in aperto, randomizzato e controllato
studio nel trattamento del rigetto cronico (CR), definito come grado 1 e 2
BOS, nei destinatari adulti di un allotrapianto polmonare (polmoni singoli o doppi).
I pazienti che soddisfano i criteri di ammissione devono dimostrare un calo prolungato del FEV1
aver incontrato la fase 1 o 2 BOS. I pazienti randomizzati nel braccio dello studio lo saranno
trattati con Sirolimus (S) per via orale al posto di MMF in aggiunta a tacrolimus
e prednisone rispetto a quei pazienti randomizzati alla sola ST definita
(tacrolimus, MMF e prednisone). La durata della prova sarà approssimativa
Gli endpoint primari includeranno:
Il fallimento di efficacia tra i regimi di trattamento sperimentale del gruppo randomizzato ST e S sarà determinato a 96 settimane dopo che l'ultimo paziente è stato randomizzato e arruolato all'incirca all'anno 2 dello studio. Il braccio di controllo riceverà il trattamento standard di cura (ST) e l'immunosoppressione secondo l'Università di Protocollo di trapianto polmonare del Maryland. Il fallimento di efficacia sarà definito come l'endpoint combinato della progressione della BOS (definito come un calo di almeno il 20% rispetto al valore FEV1 di randomizzazione iniziale confermato da due misurazioni separate a distanza di tre settimane o più) o il nuovo trapianto o il decesso. L'endpoint co-primario delle modifiche di FEV1 e FVC per definire la stabilizzazione funzionale nel braccio S rispetto a ST deve essere completato quando anche l'ultimo paziente randomizzato (paziente n. 30) è stato arruolato per 2 anni.
L'efficacia di S deve essere valutata utilizzando i seguenti parametri per determinare il suo effetto sulla funzione polmonare:
- Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1)
- Capacità vitale forzata (FVC)
- FEF 25-75
Gli endpoint secondari includeranno:
- Generale S tollerabilità
- Incidenza e gravità degli eventi avversi (AE)
- Cambiamenti nei parametri di laboratorio clinici rispetto al basale dopo la randomizzazione
- Cambiamenti nei segni vitali
- Cambiamenti negli esami fisici
- Incidenza delle infezioni
- Dosi medie di mantenimento di inibitori della calcineurina, agenti antimetaboliti e corticosteroidi
- Numero di cicli di immunosoppressori aumentati
- Numero e giorni di ricovero
- Incidenza di tumori maligni
- Mortalità complessiva (compresa la mortalità correlata al trapianto)
- Ritrapianto
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: 18 anni o più.
- Destinatario di un allotrapianto polmonare singolo o doppio almeno dodici mesi prima dell'ingresso nello studio.
- BOS clinicamente diagnosticato di grado 1 o 2
- Ricezione di immunosoppressione orale basata su TAC secondo gli standard istituzionali.
- In grado di comprendere gli scopi e i rischi dello studio, ha dato il consenso informato scritto e accetta di rispettare i requisiti dello studio e capace di aderire al protocollo.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- Stabile per consentire la broncoscopia di routine pre e post-trapianto con BAL e biopsia.
- Colesterolo a digiuno < 250 mg/dL, trigliceridi a digiuno < 250 mg/dL -
Criteri di esclusione:
- Infezione batterica, virale o fungina attiva non risolta con successo almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
- Ventilazione meccanica.
- Allo screening FEV1 < 1 litro e/o < FEV1 del 25% del predetto.
- Donne incinte o donne che non sono disposte a utilizzare un controllo delle nascite appropriato per evitare la gravidanza.
- Donne che allattano.
- Ipersensibilità nota al sirolimus.
- Valore della creatinina sierica > 2,5 mg/dL o uso cronico di dialisi o malattia epatica con bilirubina > 2 mg/dL.
- - Soggetti con grave malattia di base diversa dalla BOS che si ritiene diventi fatale entro quattro mesi dalla valutazione clinica.
- Ricezione di un farmaco sperimentale come parte di una sperimentazione clinica entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. Questo è definito come qualsiasi trattamento implementato nell'ambito di un nuovo farmaco sperimentale.
- Disturbi psichiatrici o stato mentale alterato che precludono la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento delle necessarie procedure.
- Qualsiasi condizione medica coesistente che, a giudizio dello Sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente alla sperimentazione clinica.
- Stenosi bronchiali clinicamente significative che non rispondono alle procedure di dilatazione.
- Soggetti con tumore maligno diagnosticato entro un anno prima dello screening (ad eccezione dei tumori della pelle).
Pannello lipidico colesterolo a digiuno > 250 mg/dL, trigliceridi a digiuno > 250 mg/dL
-
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: Sirolimus e Tacrolimus e prednisone
Interventi assegnati Sirolimus (Rapamune) Tacrolimus (Prograft) Prednisone (Deltasone, Prednicot, Rayos, Sterapred)
|
Si tratta di uno studio pilota prospettico monocentrico, in aperto, randomizzato e controllato nel trattamento del rigetto cronico (CR), definito come BOS di grado 1 e 2, in soggetti adulti sottoposti a un allotrapianto polmonare (polmoni singoli o doppi).
I pazienti che soddisfano i criteri di ammissione devono dimostrare un calo prolungato del FEV1 avendo raggiunto la BOS di stadio 1 o 2.
I pazienti randomizzati al braccio dello studio saranno trattati con Sirolimus (S) per via orale al posto di MMF in aggiunta a tacrolimus e prednisone rispetto a quei pazienti randomizzati a solo ST definito (tacrolimus, MMF e prednisone).
La durata dello studio sarà di circa 2 anni per ogni soggetto randomizzato.
La conformità e la sicurezza del trattamento saranno monitorate da visite cliniche a intervalli di 4-6 settimane per la durata del soggetto di 2 anni e includeranno esami fisici standard e il monitoraggio dei parametri clinici e di laboratorio di routine, inclusa la causa dei ricoveri e il tasso di eventi avversi, inclusa la morte in ciascun gruppo .
T
Altri nomi:
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Sperimentale: Standard di sicurezza
Arm1:) gruppo sirolimus e tacrolimus e prednisone: Tacrolimus, Il paziente riceverà 0,1-0,15 mg/kg/giorno PO in 2 dosi divise Regolare il sangue di valle 5-12 ng/ml. Micofenolato mofetile (NA) Interrotto all'inizio del sirolimus Sirolimus: 1-5 mg/giorno PO se >40 kg / 1 mg/m²/giorno se <40 kg livelli ematici minimi 5-12 ng/ml Prednisone: 20 mg/giorno PO se >40 kg e 10 mg/giorno se <40 kg, aggiustare in base agli effetti avversi. Braccio 2) Terapia standard Tacrolimus: da 0,1 a 0,15 mg/kg/giorno PO in 2 dosi suddivise Aggiustare il sangue di valle 8-12 ng/ml Micofenolato mofetile: 750-1250 mg bid PO e aggiustare alla tolleranza (globuli bianchi ed effetti collaterali gastrointestinali Sirolimus: NA Prednisone: dose di prednisone 20 mg/die PO se >40 kg e 10 mg/die se <40 kg, aggiustare in base all'effetto avverso |
Si tratta di uno studio pilota prospettico monocentrico, in aperto, randomizzato e controllato nel trattamento del rigetto cronico (CR), definito come BOS di grado 1 e 2, in soggetti adulti sottoposti a un allotrapianto polmonare (polmoni singoli o doppi).
I pazienti che soddisfano i criteri di ammissione devono dimostrare un calo prolungato del FEV1 avendo raggiunto la BOS di stadio 1 o 2.
I pazienti randomizzati al braccio dello studio saranno trattati con Sirolimus (S) per via orale al posto di MMF in aggiunta a tacrolimus e prednisone rispetto a quei pazienti randomizzati a solo ST definito (tacrolimus, MMF e prednisone).
La durata dello studio sarà di circa 2 anni per ogni soggetto randomizzato.
La conformità e la sicurezza del trattamento saranno monitorate da visite cliniche a intervalli di 4-6 settimane per la durata del soggetto di 2 anni e includeranno esami fisici standard e il monitoraggio dei parametri clinici e di laboratorio di routine, inclusa la causa dei ricoveri e il tasso di eventi avversi, inclusa la morte in ciascun gruppo .
T
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Morte
Lasso di tempo: 2 anni
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Aumento della motilità
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2 anni
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Re-trapianto
Lasso di tempo: 2 anni
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Aumento dei ritrapianti rispetto al basale
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2 anni
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FEV1 (volume respiratorio forzato in 1 secondo)
Lasso di tempo: 2 anni
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Diminuzione maggiore o uguale al 20% del FEV1 dalla randomizzazione
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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FVC (capacità vitale forzata)
Lasso di tempo: 2 anni
|
Caparison tra i due gruppi di trattamento.
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2 anni
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FEF (flusso espiratorio forzato)
Lasso di tempo: 2 anni
|
La velocità del flusso d'aria registrata nelle misurazioni della capacità vitale forzata, generalmente calcolata come flusso medio su una data porzione della curva espiratoria; la porzione tra il 25 e il 75 per cento della capacità vitale forzata. Confronto su FEF(25-75) tra i due gruppi di trattamento. |
2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antimicotici
- Agenti antitubercolari
- Antibiotici, Antitubercolari
- Inibitori della calcineurina
- Prednisone
- Tacrolimo
- Acido micofenolico
- Sirolimo
Altri numeri di identificazione dello studio
- HP-00091412
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Prove cliniche su Rigetto cronico del trapianto di polmone
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Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaRitiratoPazienti affetti da cancro sottoposti a trapianto di cellule staminali (RCT of ACP for Transplant)