Стандартная терапия с использованием такролимуса, микофенолата мофетила и преднизолона при хроническом отторжении трансплантата легкого (ЛС)
Рандомизированное открытое контролируемое исследование фазы II b для демонстрации эффективности и безопасности хронического отторжения сиролимусом после трансплантации легких
Это предполагаемый одноцентровый, открытый, рандомизированный, контролируемый пилотный проект.
исследование лечения хронического отторжения (CR), определяемого как степень 1 и 2
BOS у взрослых реципиентов легочного аллотрансплантата (одиночного или двойного легкого). Для оценки эффективности и безопасности комбинации сиролимуса, такролимуса и преднизолона.
(S) по сравнению со стандартной терапией (такролимус, микофенолата мофетил
(MMF) и преднизолон) (ST) при хроническом отторжении, определяемом как степень 1 и 2
синдром облитерирующего бронхиолита (СОБ); BOS определяется как снижение ≥ 20%
от максимального посттрансплантационного ОФВ1.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это предполагаемый одноцентровый, открытый, рандомизированный, контролируемый пилотный проект.
исследование лечения хронического отторжения (CR), определяемого как степень 1 и 2
BOS у взрослых реципиентов легочного аллотрансплантата (одиночное или двойное легкое).
Пациенты, отвечающие критериям включения, должны продемонстрировать устойчивое снижение ОФВ1.
встретив этап 1 или 2 BOS. Пациенты, рандомизированные в группу исследования, будут
лечение сиролимусом (S) перорально вместо ММФ в дополнение к такролимусу
и преднизолоном по сравнению с пациентами, рандомизированными в группу только с определенным ST
(такролимус, ММФ и преднизолон). Продолжительность испытания составит примерно
Первичные конечные точки будут включать:
Неэффективность между режимами исследуемого лечения в рандомизированных группах ST и S будет определяться через 96 недель после рандомизации последнего пациента и включения его примерно на 2-й год исследования. Контрольная группа будет получать стандартное лечение (ST) и иммуносупрессию в соответствии с Протокол трансплантации легких в Мэриленде. Неэффективность будет определяться как комбинированная конечная точка прогрессирования СОБ (определяемая как снижение как минимум на 20 % от исходного значения ОФВ1 при рандомизации, подтвержденное двумя отдельными измерениями с промежутком в три недели или более), повторная трансплантация или смерть. Совместная первичная конечная точка изменений ОФВ1 и ФЖЕЛ для определения функциональной стабилизации в группе S по сравнению с ST должна быть завершена, когда последний рандомизированный пациент (пациент № 30) также был зарегистрирован в течение 2 лет.
Эффективность S следует оценивать с использованием следующих параметров, чтобы определить его влияние на функцию легких:
- Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)
- Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)
- ФЭФ 25-75
Вторичные конечные точки будут включать:
- Общая переносимость S
- Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
- Изменения клинико-лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем после рандомизации
- Изменения показателей жизнедеятельности
- Изменения в медицинском осмотре
- Заболеваемость инфекциями
- Средние поддерживающие дозы ингибиторов кальциневрина, антиметаболитов и кортикостероидов
- Количество курсов усиленных иммунодепрессантов
- Количество и дни госпитализации
- Заболеваемость злокачественными новообразованиями
- Общая смертность (включая смертность, связанную с трансплантацией)
- Ретрансплантация
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст: 18 лет и старше.
- Получатель одиночного или двойного легочного аллотрансплантата не менее чем за двенадцать месяцев до включения в исследование.
- Клинически диагностированная СОБ 1 или 2 степени
- Прием пероральных иммуносупрессивных средств на основе TAC в соответствии с установленными стандартами.
- Способен понимать цели и риски исследования, дал письменное информированное согласие и согласен соблюдать требования исследования и способен соблюдать протокол.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.
- Стабильный, позволяющий выполнять рутинную бронхоскопию до и после трансплантации с БАЛ и биопсией.
- Холестерин натощак < 250 мг/дл, триглицериды натощак < 250 мг/дл -
Критерий исключения:
- Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция не разрешилась успешно по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
- Механическая вентиляция.
- При скрининге ОФВ1 < 1 л и/или < ОФВ1 25 % от прогнозируемого.
- Беременные женщины или женщины, которые не желают использовать соответствующие противозачаточные средства, чтобы избежать беременности.
- Женщины, кормящие грудью.
- Известная гиперчувствительность к сиролимусу.
- Значение креатинина в сыворотке > 2,5 мг/дл или хроническое использование диализа или заболевание печени с билирубином > 2 мг/дл.
- Субъекты с тяжелым основным заболеванием, отличным от BOS, которое, как считается, станет смертельным в течение четырех месяцев после клинической оценки.
- Получение исследуемого препарата в рамках клинического исследования в течение 4 недель до включения в исследование. Это определяется как любое лечение, проводимое в рамках исследуемого нового лекарственного средства.
- Психические расстройства или измененное психическое состояние, препятствующие пониманию процесса получения информированного согласия и/или выполнения необходимых процедур.
- Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием пациента в клиническом исследовании.
- Клинически значимые бронхиальные стриктуры, не реагирующие на процедуры дилатации.
- Субъекты со злокачественными новообразованиями, диагностированными в течение одного года до скрининга (за исключением рака кожи).
Липидная панель холестерина натощак > 250 мг/дл, триглицеридов натощак > 250 мг/дл
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Сиролимус и такролимус и преднизолон
Назначенные вмешательства Сиролимус (рапамун) такролимус (протрансплантат) преднизон (дельтазон, предникот, райос, стерапред)
|
Это проспективное одноцентровое, открытое, рандомизированное, контролируемое пилотное исследование по лечению хронического отторжения (ХО), определяемого как СОБ 1 и 2 степени, у взрослых реципиентов легочного аллотрансплантата (одиночное или двойное легкое).
Пациенты, отвечающие критериям включения, должны продемонстрировать устойчивое снижение ОФВ1, соответствующее 1 или 2 стадии BOS.
Пациенты, рандомизированные в исследуемую группу, будут получать сиролимус (S) перорально вместо MMF в дополнение к такролимусу и преднизолону по сравнению с пациентами, рандомизированными в группу с определенным ST (такролимус, MMF и преднизолон).
Продолжительность испытания составит приблизительно 2 года для каждого рандомизированного субъекта.
Соблюдение режима лечения и безопасность будут контролироваться визитами в клинику с интервалом 4-6 недель в течение 2 лет и будут включать стандартные медицинские осмотры и мониторинг обычных клинических и лабораторных параметров, включая причину госпитализации и частоту побочных эффектов, включая смерть в каждой группе. .
Т
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Стандарт заботы
Группа 1:) группа сиролимуса и такролимуса и преднизолона: Такролимус, Пациент будет получать 0,1-0,15 мг/кг/день перорально в 2 приема Отрегулируйте через кровь 5-12 нг/мл. Микофенолата мофетил (NA) Прекращение приема сиролимуса Сиролимус: 1–5 мг/день перорально, если >40 кг / 1 мг/м²/день, если <40 кг, минимальные уровни в крови 5–12 нг/мл Преднизолон: 20 мг/день перорально, если >40 кг и 10 мг/день, если <40 кг, скорректируйте в зависимости от побочных эффектов. Группа 2) Стандартная терапия Такролимус: от 0,1 до 0,15 мг/кг/день перорально в 2 приема Дозировка через кровь 8–12 нг/мл Мофетил микофенолата: 750–1250 мг два раза в день перорально и корректировка до переносимости (побочные эффекты лейкоцитов и желудочно-кишечного тракта) Сиролимус: NA Преднизолон: доза преднизона 20 мг/день перорально, если >40 кг и 10 мг/день, если <40 кг, скорректировать в зависимости от побочных эффектов |
Это проспективное одноцентровое, открытое, рандомизированное, контролируемое пилотное исследование по лечению хронического отторжения (ХО), определяемого как СОБ 1 и 2 степени, у взрослых реципиентов легочного аллотрансплантата (одиночное или двойное легкое).
Пациенты, отвечающие критериям включения, должны продемонстрировать устойчивое снижение ОФВ1, соответствующее 1 или 2 стадии BOS.
Пациенты, рандомизированные в исследуемую группу, будут получать сиролимус (S) перорально вместо MMF в дополнение к такролимусу и преднизолону по сравнению с пациентами, рандомизированными в группу с определенным ST (такролимус, MMF и преднизолон).
Продолжительность испытания составит приблизительно 2 года для каждого рандомизированного субъекта.
Соблюдение режима лечения и безопасность будут контролироваться визитами в клинику с интервалом 4-6 недель в течение 2 лет и будут включать стандартные медицинские осмотры и мониторинг обычных клинических и лабораторных параметров, включая причину госпитализации и частоту побочных эффектов, включая смерть в каждой группе. .
Т
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смерть
Временное ограничение: 2 года
|
Увеличение подвижности
|
2 года
|
|
Ретрансплантация
Временное ограничение: 2 года
|
Увеличение числа повторных трансплантаций по сравнению с исходным уровнем
|
2 года
|
|
ОФВ1 (объем форсированного дыхания за 1 секунду)
Временное ограничение: 2 года
|
Большее или равное 20% снижение ОФВ1 по результатам рандомизации
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких)
Временное ограничение: 2 года
|
Сопоставление между двумя группами лечения.
|
2 года
|
|
FEF (форсированный выдох)
Временное ограничение: 2 года
|
Скорость воздушного потока, регистрируемая при измерениях форсированной жизненной емкости легких, обычно рассчитывается как средний поток на данном участке кривой выдоха; часть от 25 до 75 процентов форсированной жизненной емкости легких. Сравнение FEF(25-75) между двумя группами лечения. |
2 года
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Преднизолон
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
- Сиролимус
Другие идентификационные номера исследования
- HP-00091412
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .