Standardterapi med takrolimus, mykofenolatmofetil och prednison för kronisk lungtransplantationsavstötning (BOS)
En randomiserad, öppen, kontrollerad fas II b-studie för att demonstrera effektivitet och säkerhet av Sirolimus kronisk avstötning efter lungtransplantation
Detta är en blivande singelcenter, öppen, randomiserad, kontrollerad pilot
studie i behandling av kronisk avstötning (CR), definierad som grad 1 och 2
BOS, hos vuxna mottagare av ett lungtransplantat (enkla eller dubbla lungor). För att bedöma effekten och säkerheten av sirolimus plus takrolimus och prednison
(S) jämfört med standardbehandling (takrolimus, mykofenolatmofetil
(MMF) och prednison) (ST) för kronisk avstötning, definierad som grad 1 och 2
bronkiolit obliterans syndrom (BOS); BOS definieras som ≥ 20 % nedgång
från maximal post-transplantation FEV1.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en blivande singelcenter, öppen, randomiserad, kontrollerad pilot
studie i behandling av kronisk avstötning (CR), definierad som grad 1 och 2
BOS, hos vuxna mottagare av ett pulmonellt allotransplantat (enkla eller dubbla lungor).
Patienter som uppfyller inträdeskriterierna ska visa en varaktig minskning av FEV1
har träffat steg 1 eller 2 BIM. Patienter som randomiserats till studiearmen kommer att vara
behandlas med Sirolimus (S) oralt i stället för MMF förutom takrolimus
och prednison jämfört med de patienter som randomiserades till enbart definierad ST
(takrolimus, MMF och prednison). Testtiden kommer att vara ungefär
Primära slutpunkter kommer att inkludera:
Effektivitetssvikt mellan ST och S randomiserade gruppundersökningsbehandlingsregimer kommer att fastställas 96 veckor efter att den sista patienten randomiserats och registreras vid ungefär studieår 2. Kontrollarmen kommer att få standardbehandling (ST) och immunsuppression enligt University of Maryland lungtransplantationsprotokoll. Effektivitetsfel kommer att definieras som den kombinerade slutpunkten för progression av BOS (definierad som en minskning på minst 20 % från det initiala randomiserings-FEV1-värdet bekräftat av två separata mätningar med tre veckors mellanrum eller mer) eller omtransplantation eller död. Den co-primära slutpunkten för FEV1 och FVC förändringar för att definiera funktionell stabilisering i S-armen jämfört med ST ska slutföras när den senast randomiserade patienten (patient #30) har varit inskriven i 2 år också.
Effekten av S ska bedömas med hjälp av följande parametrar för att bestämma dess effekt på lungfunktionen:
- Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1)
- Forcerad vitalkapacitet (FVC)
- FEF 25-75
Sekundära slutpunkter kommer att inkludera:
- Allmän S-tolerabilitet
- Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE)
- Förändringar i kliniska laboratorieparametrar från baslinjen efter randomisering
- Förändringar i vitala tecken
- Förändringar i fysiska undersökningar
- Förekomst av infektioner
- Genomsnittliga underhållsdoser av kalcineurinhämmare, antimetabolitmedel och kortikosteroider
- Antal kurer med förstärkta immunsuppressiva medel
- Antal och dagar av sjukhusvistelse
- Förekomst av maligniteter
- Total dödlighet (inklusive transplantationsrelaterad dödlighet)
- Omtransplantation
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: 18 år eller äldre.
- Mottagare av en enkel eller dubbel pulmonell allograft minst tolv månader före studiestart.
- Kliniskt diagnostiserad BOS grad 1 eller 2
- Får oral TAC-baserad immunsuppression enligt institutionella standarder.
- Kan förstå syftet och riskerna med studien, har gett skriftligt informerat samtycke och samtycker till att följa studiens krav och kan följa protokollet.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan studiestart.
- Stabil för att möjliggöra rutinmässig bronkoskopi före och efter transplantation med BAL och biopsi.
- Fastande kolesterol < 250 mg/dL, fastande triglycerider < 250 mg/dL -
Exklusions kriterier:
- Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion löstes inte framgångsrikt minst 4 veckor före studiestart.
- Mekanisk ventilation.
- Vid screening förväntas FEV1 < 1 liter och/eller < FEV1 på 25 %.
- Gravida kvinnor eller kvinnor som är ovilliga att använda lämplig preventivmedel för att undvika graviditet.
- Kvinnor som ammar.
- Känd överkänslighet mot sirolimus.
- Serumkreatininvärde > 2,5 mg/dL eller kronisk dialysanvändning eller leversjukdom med bilirubin > 2 mg/dL.
- Försökspersoner med allvarlig underliggande sjukdom annan än BOS som tros bli dödlig inom fyra månader efter klinisk bedömning.
- Mottagande av ett prövningsläkemedel som en del av en klinisk prövning inom 4 veckor före studiestart. Detta definieras som all behandling som implementeras under en ny undersökningsläkemedel.
- Psykiatriska störningar eller förändrad mental status som hindrar förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av nödvändiga procedurer.
- Alla samexisterande medicinska tillstånd som enligt utredarens bedömning kommer att avsevärt öka risken förknippad med patientens deltagande i den kliniska prövningen.
- Kliniskt signifikanta bronkialförträngningar som inte svarar på dilatationsprocedurer.
- Patienter med malignitet som diagnostiserats inom ett år före screening (med undantag för hudcancer).
Lipidpanel fastekolesterol > 250 mg/dL, fastande triglycerider >250 mg/dL
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Sirolimus och Takrolimus och prednison
Tilldelade interventioner Sirolimus (Rapamune) Takrolimus (Prograft) Prednison (Deltasone, Prednicot, Rayos, Sterapred)
|
Detta är en prospektiv singelcenter, öppen, randomiserad, kontrollerad pilotstudie vid behandling av kronisk avstötning (CR), definierad som grad 1 och 2 BOS, hos vuxna mottagare av ett lungallotransplantat (enkla eller dubbla lungor).
Patienter som uppfyller inträdeskriterierna ska visa en ihållande minskning av FEV1 efter att ha uppfyllt steg 1 eller 2 BOS.
Patienter som randomiserats till studiearmen kommer att behandlas med Sirolimus (S) oralt i stället för MMF utöver takrolimus och prednison jämfört med de patienter som randomiserats till enbart definierad ST (takrolimus, MMF och prednison).
Försökslängden kommer att vara cirka 2 år för varje randomiserad försöksperson.
Behandlingsefterlevnad och säkerhet kommer att övervakas genom klinikbesök med 4-6 veckors intervall under 2-årsperioden och kommer att omfatta fysiska standardundersökningar och övervakning av rutinmässiga kliniska och laboratorieparametrar inklusive orsaken till sjukhusinläggningar och frekvensen av biverkningar inklusive dödsfall i varje grupp .
T
Andra namn:
|
|
Experimentell: Vårdstandard
Arm1:) sirolimus och takrolimus och prednison grupp: Takrolimus, Patienten kommer att få 0,1-0,15 mg/kg/dag PO i 2 uppdelade doser Justera dalblod 5-12 ng/ml. Mykofenolatmofetil (NA ) Avbryts vid sirolimusstart Sirolimus:1-5 mg/dag PO om >40 kg / 1 mg/m²/dag om <40 kg bottennivåer i blodet 5-12 ng/ml Prednison:20 mg/dag PO om >40 kg och 10 mg/dag om <40 kg, justera baserat på biverkningar. Arm 2) Standardterapi Takrolimus:0,1 till 0,15 mg/kg/dag PO i 2 uppdelade doser Justera dalblod 8-12 ng/ml Mykofenolatmofetil:750-1250 mg två gånger PO och justera till tolerans (WBC och GI-biverkningar Sirolimus: NA Prednison: Prednisondos 20 mg/dag PO om >40 kg och 10 mg/dag om <40 kg, justera baserat på biverkningar |
Detta är en prospektiv singelcenter, öppen, randomiserad, kontrollerad pilotstudie vid behandling av kronisk avstötning (CR), definierad som grad 1 och 2 BOS, hos vuxna mottagare av ett lungallotransplantat (enkla eller dubbla lungor).
Patienter som uppfyller inträdeskriterierna ska visa en ihållande minskning av FEV1 efter att ha uppfyllt steg 1 eller 2 BOS.
Patienter som randomiserats till studiearmen kommer att behandlas med Sirolimus (S) oralt i stället för MMF utöver takrolimus och prednison jämfört med de patienter som randomiserats till enbart definierad ST (takrolimus, MMF och prednison).
Försökslängden kommer att vara cirka 2 år för varje randomiserad försöksperson.
Behandlingsefterlevnad och säkerhet kommer att övervakas genom klinikbesök med 4-6 veckors intervall under 2-årsperioden och kommer att omfatta fysiska standardundersökningar och övervakning av rutinmässiga kliniska och laboratorieparametrar inklusive orsaken till sjukhusinläggningar och frekvensen av biverkningar inklusive dödsfall i varje grupp .
T
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Död
Tidsram: 2 år
|
Ökad motilitet
|
2 år
|
|
Omtransplantation
Tidsram: 2 år
|
Ökning av återtransplantation från baslinjen
|
2 år
|
|
FEV1 (Forced Respiratory Volume på 1 sekund)
Tidsram: 2 år
|
Större eller lika med 20 % minskning av FEV1 från randomisering
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
FVC (Forced Vital Capacity)
Tidsram: 2 år
|
Kaparison mellan de två behandlingsgrupperna.
|
2 år
|
|
FEF (forcerat utandningsflöde)
Tidsram: 2 år
|
Luftflödeshastigheten registrerad i mätningar av forcerad vitalkapacitet, vanligtvis beräknad som ett medelflöde över en given del av utandningskurvan; andelen mellan 25 och 75 procent av påtvingad vitalkapacitet. Jämförelse på FEF(25-75) mellan de två behandlingsgrupperna. |
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antifungala medel
- Antituberkulära medel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Calcineurin-hämmare
- Prednison
- Takrolimus
- Mykofenolsyra
- Sirolimus
Andra studie-ID-nummer
- HP-00091412
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .