Terapia Padrão Usando Tacrolimus, Micofenolato de Mofetil e Prednisona para Rejeição Crônica de Transplante de Pulmão (BOS)
Um estudo randomizado, aberto e controlado de Fase II b para demonstrar a eficácia e a segurança da rejeição crônica de Sirolimus após transplante de pulmão
Este é um piloto prospectivo de centro único, aberto, randomizado e controlado
estudo no tratamento da rejeição crônica (CR), definida como grau 1 e 2
BOS, em receptores adultos de aloenxerto pulmonar (pulmão único ou duplo). Avaliar a eficácia e segurança de sirolimus mais tacrolimus e prednisona
(S) em comparação com a terapia padrão (tacrolimus, micofenolato de mofetil
(MMF) e prednisona) (ST) para rejeição crônica, definida como graus 1 e 2
síndrome de bronquiolite obliterante (BOS); BOS definido como ≥ 20% de declínio
do VEF1 máximo pós-transplante.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um piloto prospectivo de centro único, aberto, randomizado e controlado
estudo no tratamento da rejeição crônica (CR), definida como grau 1 e 2
BOS, em adultos receptores de aloenxerto pulmonar (pulmões simples ou duplos).
Os pacientes que atendem aos critérios de entrada devem demonstrar um declínio sustentado no VEF1
tendo atingido o estágio 1 ou 2 BOS. Os pacientes randomizados para o braço do estudo serão
tratados com Sirolimus (S) por via oral no lugar de MMF, além de tacrolimus
e prednisona em comparação com os pacientes randomizados para ST definido sozinho
(tacrolimus, MMF e prednisona). A duração do teste será de aproximadamente
Os endpoints primários incluirão:
A falha de eficácia entre os regimes de tratamento experimental do grupo randomizado ST e S será determinada 96 semanas após o último paciente ser randomizado e inscrito aproximadamente no ano 2 do estudo. O braço de controle receberá tratamento padrão (ST) e imunossupressão de acordo com a Universidade de Protocolo de transplante de pulmão de Maryland. A falha de eficácia será definida como o ponto final combinado de progressão de BOS (definido como um declínio de pelo menos 20% do valor FEV1 de randomização inicial confirmado por duas medições separadas com três semanas ou mais) ou retransplante ou morte. O ponto final coprimário das alterações de VEF1 e CVF para definir a estabilização funcional no braço S em comparação com ST deve ser concluído quando o último paciente randomizado (paciente nº 30) também tiver sido inscrito por 2 anos.
A eficácia de S deve ser avaliada usando os seguintes parâmetros para determinar seu efeito na função pulmonar:
- Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1)
- Capacidade vital forçada (CVF)
- FEF 25-75
Os endpoints secundários incluirão:
- Tolerabilidade geral S
- Incidência e gravidade de eventos adversos (EA)
- Alterações nos parâmetros laboratoriais clínicos desde o início após a randomização
- Alterações nos sinais vitais
- Alterações nos exames físicos
- Incidência de infecções
- Doses médias de manutenção de inibidores de calcineurina, agentes antimetabólitos e corticosteroides
- Número de cursos de imunossupressores aumentados
- Número e dias de internação
- Incidência de neoplasias
- Mortalidade geral (incluindo mortalidade relacionada ao transplante)
- Retransplante
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 18 anos ou mais.
- Receptor de um aloenxerto pulmonar simples ou duplo pelo menos doze meses antes da entrada no estudo.
- BOS grau 1 ou 2 clinicamente diagnosticado
- Recebendo imunossupressão baseada em TAC oral de acordo com os padrões institucionais.
- Capaz de entender os propósitos e riscos do estudo, deu consentimento informado por escrito e concorda em cumprir os requisitos do estudo e capaz de aderir ao protocolo.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo.
- Estável para permitir broncoscopia de rotina pré e pós-transplante com BAL e biópsia.
- Colesterol em jejum < 250 mg/dL, triglicerídeos em jejum < 250 mg/dL -
Critério de exclusão:
- Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa não resolvida com sucesso pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo.
- Ventilação mecânica.
- Na triagem FEV1 < 1 litro e/ou < FEV1 de 25% do previsto.
- Mulheres grávidas ou mulheres que não desejam usar o controle de natalidade adequado para evitar a gravidez.
- Mulheres que amamentam.
- Hipersensibilidade conhecida ao sirolimus.
- Valor de creatinina sérica > 2,5 mg/dL ou uso crônico de diálise ou doença hepática com bilirrubina > 2 mg/dL.
- Indivíduos com doença subjacente grave, exceto BOS, que se pensa tornar-se fatal dentro de quatro meses após a avaliação clínica.
- Recebimento de um medicamento experimental como parte de um ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo. Isso é definido como qualquer tratamento implementado sob um novo medicamento em investigação.
- Distúrbios psiquiátricos ou alteração do estado mental que impeçam a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos procedimentos necessários.
- Qualquer condição médica coexistente que, no julgamento do Investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do paciente no ensaio clínico.
- Estenoses brônquicas clinicamente significativas que não respondem aos procedimentos de dilatação.
- Indivíduos com malignidade diagnosticados dentro de um ano antes da triagem (com exceção de câncer de pele).
Painel lipídico colesterol em jejum > 250 mg/dL, triglicerídeos em jejum >250 mg/dL
-
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Sirolimus e Tacrolimus e prednisona
Intervenções atribuídas Sirolimus (Rapamune) Tacrolimus (Prograft) Prednisona (Deltasone, Prednicot, Rayos, Sterapred)
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Este é um estudo piloto prospectivo de centro único, aberto, randomizado e controlado no tratamento da rejeição crônica (RC), definida como BOS grau 1 e 2, em adultos receptores de aloenxerto pulmonar (pulmões simples ou duplos).
Os pacientes que atendem aos critérios de entrada devem demonstrar um declínio sustentado no VEF1 tendo atingido o estágio 1 ou 2 de BOS.
Os pacientes randomizados para o braço do estudo serão tratados com Sirolimus (S) por via oral no lugar de MMF, além de tacrolimus e prednisona, em comparação com os pacientes randomizados para ST definido sozinho (tacrolimus, MMF e prednisona).
A duração do estudo será de aproximadamente 2 anos para cada sujeito randomizado.
A adesão e a segurança do tratamento serão monitoradas por visitas clínicas em intervalos de 4-6 semanas durante os 2 anos de duração do sujeito e incluirão exames físicos padrão e monitoramento de parâmetros clínicos e laboratoriais de rotina, incluindo causa de hospitalizações e taxa de eventos adversos, incluindo morte em cada grupo .
T
Outros nomes:
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Experimental: Padrão de atendimento
Braço1:) grupo sirolimus e tacrolimus e prednisona: Tacrolimus, O paciente receberá 0,1-0,15 mg/kg/dia PO em 2 doses divididas Ajustar o sangue no vale 5-12 ng/ml. Micofenolato de mofetil (NA ) Interrompido após o início do sirolimus Sirolimus: 1-5 mg/dia PO se >40 kg / 1 mg/m²/dia se <40 kg níveis sanguíneos mínimos 5-12 ng/ml Prednisona: 20 mg/dia PO se >40 kg e 10 mg/dia se <40 kg, ajustar com base nos efeitos adversos. Braço 2) Terapia padrão Tacrolimo: 0,1 a 0,15 mg/kg/dia PO em 2 doses divididas Ajustar sangue no vale 8-12 ng/ml Micofenolato de mofetil: 750-1250 mg duas vezes por dia PO e ajustar à tolerância (leucócitos e efeitos colaterais gastrointestinais Sirolimo: NA Prednisona: Dose de prednisona 20 mg/dia PO se >40 kg e 10 mg/dia se <40 kg, ajustar com base no efeito adverso |
Este é um estudo piloto prospectivo de centro único, aberto, randomizado e controlado no tratamento da rejeição crônica (RC), definida como BOS grau 1 e 2, em adultos receptores de aloenxerto pulmonar (pulmões simples ou duplos).
Os pacientes que atendem aos critérios de entrada devem demonstrar um declínio sustentado no VEF1 tendo atingido o estágio 1 ou 2 de BOS.
Os pacientes randomizados para o braço do estudo serão tratados com Sirolimus (S) por via oral no lugar de MMF, além de tacrolimus e prednisona, em comparação com os pacientes randomizados para ST definido sozinho (tacrolimus, MMF e prednisona).
A duração do estudo será de aproximadamente 2 anos para cada sujeito randomizado.
A adesão e a segurança do tratamento serão monitoradas por visitas clínicas em intervalos de 4-6 semanas durante os 2 anos de duração do sujeito e incluirão exames físicos padrão e monitoramento de parâmetros clínicos e laboratoriais de rotina, incluindo causa de hospitalizações e taxa de eventos adversos, incluindo morte em cada grupo .
T
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Morte
Prazo: 2 anos
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Aumento da motilidade
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2 anos
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Retransplante
Prazo: 2 anos
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Aumento no retransplante da linha de base
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2 anos
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VEF1 (Volume Respiratório Forçado em 1 segundo)
Prazo: 2 anos
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Declínio maior ou igual a 20% no VEF1 da randomização
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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FVC (Capacidade Vital Forçada)
Prazo: 2 anos
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Caparison entre os dois grupos de tratamento.
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2 anos
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FEF (fluxo expiratório forçado)
Prazo: 2 anos
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A taxa de fluxo de ar registrada nas medições da capacidade vital forçada, geralmente calculada como um fluxo médio em uma determinada porção da curva expiratória; a porção entre 25 e 75 por cento da capacidade vital forçada. Comparação em FEF(25-75) entre os dois grupos de tratamento. |
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Prednisona
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- HP-00091412
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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