Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Standardní léčba pomocí takrolimu, mykofenolátmofetilu a prednisonu pro chronické odmítnutí transplantace plic (BOS)

4. května 2023 aktualizováno: University of Maryland, Baltimore

Randomizovaná, otevřená, kontrolovaná studie fáze II b k prokázání účinnosti a bezpečnosti chronické rejekce sirolimu po transplantaci plic

Toto je perspektivní jednocentrový, otevřený, randomizovaný, řízený pilot

studie v léčbě chronické rejekce (CR), definované jako 1. a 2. stupeň

BOS, u dospělých příjemců plicního aloštěpu (jedno nebo dvojité plíce). K posouzení účinnosti a bezpečnosti sirolimu plus takrolimu a prednisonu

(S) ve srovnání se standardní terapií (takrolimus, mykofenolát mofetil

(MMF) a prednison) (ST) pro chronickou rejekci, definovanou jako stupně 1 a 2

syndrom obliterující bronchiolitidy (BOS); BOS definován jako pokles o ≥ 20 %.

z maximální potransplantační FEV1.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je perspektivní jednocentrový, otevřený, randomizovaný, řízený pilot

studie v léčbě chronické rejekce (CR), definované jako 1. a 2. stupeň

BOS u dospělých příjemců plicního aloštěpu (jednoduché nebo dvojité plíce).

Pacienti splňující vstupní kritéria musí vykazovat trvalý pokles FEV1

po splnění fáze 1 nebo 2 BOS. Pacienti randomizovaní do ramene studie budou

léčených sirolimem (S) perorálně namísto MMF kromě takrolimu

a prednison ve srovnání s pacienty randomizovanými k samotnému definovanému ST

(takrolimus, MMF a prednison). Zkušební doba bude přibližně

Primární koncové body budou zahrnovat:

Selhání účinnosti mezi randomizovanými testovacími léčebnými režimy ST a S bude stanoveno 96 týdnů po randomizaci posledního pacienta a zařazeného přibližně ve 2. roce studie. Kontrolní větev dostane standardní léčbu (ST) a imunosupresi podle University of Protokol transplantace plic v Marylandu. Selhání účinnosti bude definováno jako kombinovaný koncový bod progrese BOS (definovaný jako alespoň 20% pokles od počáteční randomizační hodnoty FEV1 potvrzené dvěma samostatnými měřeními s odstupem tří nebo více týdnů) nebo opětovnou transplantací nebo úmrtím. Koprimární koncový bod změn FEV1 a FVC, které definují funkční stabilizaci v rameni S ve srovnání s ST, má být dokončen, až bude na 2 roky také zařazen poslední randomizovaný pacient (pacient č. 30).

Účinnost S se hodnotí pomocí následujících parametrů, aby se určil jeho účinek na funkci plic:

  1. Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1)
  2. Vynucená vitální kapacita (FVC)
  3. FEF 25-75

Sekundární koncové body budou zahrnovat:

  • Obecná snášenlivost S
  • Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE)
  • Změny klinických laboratorních parametrů od výchozích hodnot po randomizaci
  • Změny životních funkcí
  • Změny ve fyzikálních vyšetřeních
  • Výskyt infekcí
  • Průměrné udržovací dávky inhibitorů kalcineurinu, antimetabolitů a kortikosteroidů
  • Počet cyklů augmentovaných imunosupresiv
  • Počet a dny hospitalizace
  • Výskyt zhoubných nádorů
  • Celková mortalita (včetně mortality související s transplantací)
  • Retransplantace

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk: 18 nebo starší.
  2. Příjemce jednoduchého nebo dvojitého plicního aloštěpu alespoň dvanáct měsíců před vstupem do studie.
  3. Klinicky diagnostikovaný BOS stupeň 1 nebo 2
  4. Příjem orální imunosuprese na bázi TAC podle institucionálních standardů.
  5. Je schopen porozumět účelům a rizikům studie, dal písemný informovaný souhlas a souhlasí s tím, že bude splňovat požadavky studie, a je schopen dodržovat protokol.
  6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před vstupem do studie.
  7. Stabilní pro umožnění rutinní bronchoskopie před a po transplantaci s BAL a biopsií.
  8. Cholesterol nalačno < 250 mg/dl, triglyceridy nalačno < 250 mg/dl -

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce nebyla úspěšně vyřešena alespoň 4 týdny před vstupem do studie.
  2. Mechanická ventilace.
  3. Při screeningu se předpokládá FEV1 < 1 litr a/nebo < FEV1 25 %.
  4. Těhotné ženy nebo ženy, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci, aby se vyhnuly těhotenství.
  5. Ženy, které kojí.
  6. Známá přecitlivělost na sirolimus.
  7. Hodnota sérového kreatininu > 2,5 mg/dl nebo chronické užívání dialýzy nebo onemocnění jater s bilirubinem > 2 mg/dl.
  8. Subjekty se závažným základním onemocněním jiným než BOS, o kterém se předpokládá, že se stane fatálním během čtyř měsíců od klinického hodnocení.
  9. Přijetí hodnoceného léku v rámci klinické studie do 4 týdnů před vstupem do studie. To je definováno jako jakákoli léčba, která je implementována v rámci Investigational New Drug.
  10. Psychiatrické poruchy nebo změněný duševní stav znemožňující pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných postupů.
  11. Jakýkoli souběžně existující zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta v klinickém hodnocení.
  12. Klinicky významné bronchiální striktury nereagující na dilatační procedury.
  13. Subjekty s malignitou diagnostikovanou během jednoho roku před screeningem (s výjimkou rakoviny kůže).

  14. Lipidový panel cholesterolu nalačno > 250 mg/dl, triglyceridy nalačno > 250 mg/dl

    -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Sirolimus a takrolimus a prednison
Přiřazené intervence Sirolimus (Rapamune) Takrolimus (Prograft) Prednison (Deltasone, Prednicot, Rayos, Sterapred)
Lék: Přidělené zásahy
Jedná se o prospektivní jednocentrickou, otevřenou, randomizovanou, kontrolovanou pilotní studii v léčbě chronické rejekce (CR), definované jako BOS 1. a 2. stupně, u dospělých příjemců plicního aloštěpu (jedno nebo dvojité plíce). Pacienti splňující vstupní kritéria musí vykazovat trvalý pokles FEV1, kteří splnili stupeň 1 nebo 2 BOS. Pacienti randomizovaní do ramene studie budou léčeni sirolimem (S) perorálně namísto MMF navíc k takrolimu a prednisonu ve srovnání s pacienty randomizovanými k samotnému definovanému ST (takrolimus, MMF a prednison). Délka studie bude u každého randomizovaného subjektu přibližně 2 roky. Compliance a bezpečnost léčby budou monitorovány návštěvami na klinikách ve 4-6týdenních intervalech po dobu 2 let trvání subjektu a budou zahrnovat standardní fyzikální vyšetření a monitorování rutinních klinických a laboratorních parametrů včetně příčin hospitalizací a četnosti nežádoucích příhod včetně úmrtí v každé skupině . T
Ostatní jména:
  • Deltasone
  • Cellcept
  • Rayos
  • Sirolimus
  • Prednison
  • Rapamune
  • Přednicot
  • Sterapred
  • Mykofenolát mofetil
  • Takrolimus
  • Prograft
Experimentální: Standartní péče

Arm1:) skupina sirolimus a takrolimus a prednison:

Takrolimus, Pacient dostane 0,1-0,15 mg/kg/den PO ve 2 dílčích dávkách Upravte minimální hladinu krve 5-12 ng/ml.

Mykofenolát mofetil (NA) Ukončeno při zahájení léčby sirolimem Sirolimus: 1-5 mg/den PO, pokud >40 kg / 1 mg/m²/den, pokud <40 kg minimální hladiny v krvi 5-12 ng/ml Prednison:20 mg/den PO, pokud >40 kg a 10 mg/den, pokud je <40 kg, upravte na základě nežádoucích účinků.

Rameno 2) Standardní terapie Takrolimus: 0,1 až 0,15 mg/kg/den PO ve 2 dílčích dávkách Upravte minimální hladinu krve 8–12 ng/ml Mykofenolát mofetil: 750–1 250 mg dvakrát PO a upravte na toleranci (WBC a GI nežádoucí účinky Sirolimus: NA Prednison: Dávka prednisonu 20 mg/den PO při >40 kg a 10 mg/den při <40 kg, upravit na základě nežádoucího účinku
Lék: Přidělené zásahy
Jedná se o prospektivní jednocentrickou, otevřenou, randomizovanou, kontrolovanou pilotní studii v léčbě chronické rejekce (CR), definované jako BOS 1. a 2. stupně, u dospělých příjemců plicního aloštěpu (jedno nebo dvojité plíce). Pacienti splňující vstupní kritéria musí vykazovat trvalý pokles FEV1, kteří splnili stupeň 1 nebo 2 BOS. Pacienti randomizovaní do ramene studie budou léčeni sirolimem (S) perorálně namísto MMF navíc k takrolimu a prednisonu ve srovnání s pacienty randomizovanými k samotnému definovanému ST (takrolimus, MMF a prednison). Délka studie bude u každého randomizovaného subjektu přibližně 2 roky. Compliance a bezpečnost léčby budou monitorovány návštěvami na klinikách ve 4-6týdenních intervalech po dobu 2 let trvání subjektu a budou zahrnovat standardní fyzikální vyšetření a monitorování rutinních klinických a laboratorních parametrů včetně příčin hospitalizací a četnosti nežádoucích příhod včetně úmrtí v každé skupině . T
Ostatní jména:
  • Deltasone
  • Cellcept
  • Rayos
  • Sirolimus
  • Prednison
  • Rapamune
  • Přednicot
  • Sterapred
  • Mykofenolát mofetil
  • Takrolimus
  • Prograft

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Smrt
Časové okno: 2 roky
Zvýšení pohyblivosti
2 roky
Re-transplantace
Časové okno: 2 roky
Zvýšení počtu opakovaných transplantací oproti výchozímu stavu
2 roky
FEV1 (vynucený dechový objem za 1 sekundu)
Časové okno: 2 roky
Pokles FEV1 z randomizace větší nebo rovný 20 %.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
FVC (Forced Vital Capacity)
Časové okno: 2 roky
Caparison mezi dvěma léčebnými skupinami.
2 roky
FEF (usilovaný výdechový průtok)
Časové okno: 2 roky

Rychlost proudění vzduchu zaznamenaná při měření usilovné vitální kapacity, obvykle vypočtená jako průměrný průtok přes danou část výdechové křivky; část mezi 25 a 75 procenty nucené vitální kapacity.

Srovnání FEF(25-75) mezi dvěma léčebnými skupinami.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Maryland, Baltimore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

30. června 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

30. června 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

30. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

4. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

5. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HP-00091412

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronické odmítnutí transplantace plic

Klinické studie na Přidělené zásahy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit