Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Standaardtherapie met tacrolimus, mycofenolaatmofetil en prednison voor chronische afstoting van longtransplantaten (BOS)

4 mei 2023 bijgewerkt door: University of Maryland, Baltimore

Een gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde fase II-b-studie om de werkzaamheid en veiligheid van chronische afstoting van sirolimus na longtransplantatie aan te tonen

Dit is een toekomstige single-center, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde pilot

onderzoek naar de behandeling van chronische afstoting (CR), gedefinieerd als graad 1 en 2

BOS, bij volwassen ontvangers van een longtransplantaat (enkele of dubbele longen). Om de werkzaamheid en veiligheid van sirolimus plus tacrolimus en prednison te beoordelen

(S) in vergelijking met standaardtherapie (tacrolimus, mycofenolaatmofetil

(MMF) en prednison) (ST) voor chronische afstoting, gedefinieerd als graad 1 en 2

bronchiolitis obliterans-syndroom (BOS); BOS gedefinieerd als ≥ 20% achteruitgang

van maximale post-transplantatie FEV1.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een toekomstige single-center, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde pilot

onderzoek naar de behandeling van chronische afstoting (CR), gedefinieerd als graad 1 en 2

BOS, bij volwassen ontvangers van een longtransplantaat (enkele of dubbele longen).

Patiënten die aan de toelatingscriteria voldoen, moeten een aanhoudende afname van FEV1 aantonen

hebben voldaan aan fase 1 of 2 BOS. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de onderzoeksarm, zullen dat wel zijn

oraal behandeld met Sirolimus (S) in plaats van MMF naast tacrolimus

en prednison vergeleken met die patiënten die gerandomiseerd waren naar alleen gedefinieerde ST

(tacrolimus, MMF en prednison). De proefduur zal ongeveer zijn

Primaire eindpunten zijn onder meer:

Het falen van de werkzaamheid tussen ST- en S-onderzoeksbehandelingsregimes in gerandomiseerde groepen zal worden bepaald 96 weken nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd en is ingeschreven in ongeveer studiejaar 2. De controle-arm krijgt standaardbehandeling (ST) en immunosuppressie volgens de Universiteit van Protocol voor longtransplantatie in Maryland. Falen van de werkzaamheid zal worden gedefinieerd als het gecombineerde eindpunt van progressie van BOS (gedefinieerd als een afname van ten minste 20% ten opzichte van de initiële randomisatie-FEV1-waarde bevestigd door twee afzonderlijke metingen met een tussenpoos van drie weken of meer) of hertransplantatie of overlijden. Het co-primaire eindpunt van FEV1- en FVC-veranderingen om functionele stabilisatie in de S-arm te definiëren in vergelijking met ST moet voltooid zijn wanneer de laatste gerandomiseerde patiënt (patiënt #30) ook voor 2 jaar is ingeschreven.

De werkzaamheid van S moet worden beoordeeld aan de hand van de volgende parameters om het effect op de longfunctie te bepalen:

  1. Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1)
  2. Geforceerde vitale capaciteit (FVC)
  3. FEF 25-75

Secundaire eindpunten omvatten:

  • Algemene S-tolerantie
  • Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE)
  • Veranderingen in klinische laboratoriumparameters vanaf baseline na randomisatie
  • Veranderingen in vitale functies
  • Veranderingen in lichamelijk onderzoek
  • Incidentie van infecties
  • Gemiddelde onderhoudsdoses van calcineurineremmers, antimetabolietmiddelen en corticosteroïden
  • Aantal kuren met versterkte immunosuppressiva
  • Aantal en dagen ziekenhuisopname
  • Incidentie van maligniteiten
  • Totale sterfte (inclusief transplantatiegerelateerde sterfte)
  • Hertransplantatie

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd: 18 jaar of ouder.
  2. Ontvanger van een enkele of dubbele longtransplantaat ten minste twaalf maanden voor aanvang van de studie.
  3. Klinisch gediagnosticeerd BOS graad 1 of 2
  4. Orale TAC-gebaseerde immunosuppressie ontvangen volgens institutionele normen.
  5. In staat om de doeleinden en risico's van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven en ermee instemt te voldoen aan de onderzoeksvereisten en in staat is zich aan het protocol te houden.
  6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
  7. Stabiel om routine pre- en post-transplantatie bronchoscopie met BAL en biopsie mogelijk te maken.
  8. Nuchtere cholesterol < 250 mg/dL, nuchtere triglyceriden < 250 mg/dL -

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die niet ten minste 4 weken voor aanvang van het onderzoek met succes is verdwenen.
  2. Mechanische ventilatie.
  3. Bij screening FEV1 < 1 liter en/of < FEV1 van 25 % voorspeld.
  4. Zwangere vrouwen of vrouwen die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken om zwangerschap te voorkomen.
  5. Vrouwen die borstvoeding geven.
  6. Bekende overgevoeligheid voor sirolimus.
  7. Serumcreatininewaarde van > 2,5 mg/dL of chronisch dialysegebruik of leveraandoening met een bilirubine > 2 mg/dL.
  8. Proefpersonen met een andere ernstige onderliggende ziekte dan BOS waarvan wordt aangenomen dat deze binnen vier maanden na klinische beoordeling fataal wordt.
  9. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel als onderdeel van een klinische proef binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Dit wordt gedefinieerd als elke behandeling die wordt uitgevoerd onder een Investigational New Drug.
  10. Psychische stoornissen of veranderde mentale toestand die het begrip van het proces van geïnformeerde toestemming en/of voltooiing van de noodzakelijke procedures onmogelijk maken.
  11. Elke gelijktijdig bestaande medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan de klinische proef substantieel zal verhogen.
  12. Klinisch significante bronchiale vernauwingen die niet reageren op dilatatieprocedures.
  13. Proefpersonen met maligniteit gediagnosticeerd binnen een jaar voorafgaand aan de screening (met uitzondering van huidkanker).

  14. Lipidenpaneel nuchter cholesterol > 250 mg/dL, nuchtere triglyceriden >250 mg/dL

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Sirolimus en Tacrolimus en prednison
Toegewezen interventies Sirolimus (Rapamune) Tacrolimus (Prograft) Prednison (Deltasone, Prednicot, Rayos, Sterapred)
Geneesmiddel: Toegewezen interventies
Dit is een prospectieve single-center, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie voor de behandeling van chronische afstoting (CR), gedefinieerd als graad 1 en 2 BOS, bij volwassen ontvangers van een longtransplantaat (enkele of dubbele longen). Patiënten die aan de toelatingscriteria voldoen, moeten een aanhoudende afname van FEV1 aantonen nadat ze stadium 1 of 2 BOS hebben bereikt. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de onderzoeksarm, zullen naast tacrolimus en prednison oraal worden behandeld met Sirolimus (S) in plaats van MMF, in vergelijking met de patiënten die zijn gerandomiseerd naar gedefinieerde ST alleen (tacrolimus, MMF en prednison). De proefduur zal ongeveer 2 jaar zijn voor elk gerandomiseerd onderwerp. Naleving van de behandeling en veiligheid zullen worden gecontroleerd door kliniekbezoeken met tussenpozen van 4-6 weken gedurende de proefperiode van 2 jaar en omvatten standaard lichamelijk onderzoek en monitoring van routinematige klinische en laboratoriumparameters, waaronder de oorzaak van ziekenhuisopnames en het aantal bijwerkingen, waaronder overlijden in elke groep . T
Andere namen:
  • Deltason
  • Celcept
  • Rayo's
  • Sirolimus
  • Prednison
  • Rapamune
  • Prednicot
  • Steraped
  • Mycofenolaat mofetil
  • Tacrolimus
  • Voordeel
Experimenteel: Zorgstandaard

Arm1:) sirolimus en tacrolimus en prednison groep:

Tacrolimus, de patiënt krijgt 0,1-0,15 mg/kg/dag oraal in 2 verdeelde doses Pas het dalpunt van het bloed aan 5-12 ng/ml.

Mycofenolaatmofetil (NA) Gestopt bij start van sirolimus Sirolimus: 1-5 mg/dag oraal indien >40 kg / 1 mg/m²/dag indien <40 kg dalconcentraties in het bloed 5-12 ng/ml Prednison: 20 mg/dag oraal indien >40 kg en 10 mg/dag indien <40 kg, aanpassen op basis van bijwerkingen.

Arm 2) Standaardtherapie Tacrolimus: 0,1 tot 0,15 mg/kg/dag oraal in 2 afzonderlijke doses Aanpassen dalwaarde bloed 8-12 ng/ml Mycofenolaatmofetil: 750-1250 mg tweemaal daags oraal en aanpassen aan tolerantie (WBC's en gastro-intestinale bijwerkingen Sirolimus: N.v.t. Prednison: Dosis prednison 20 mg/dag PO indien >40 kg en 10 mg/dag indien <40 kg, aanpassen op basis van bijwerking
Geneesmiddel: Toegewezen interventies
Dit is een prospectieve single-center, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie voor de behandeling van chronische afstoting (CR), gedefinieerd als graad 1 en 2 BOS, bij volwassen ontvangers van een longtransplantaat (enkele of dubbele longen). Patiënten die aan de toelatingscriteria voldoen, moeten een aanhoudende afname van FEV1 aantonen nadat ze stadium 1 of 2 BOS hebben bereikt. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de onderzoeksarm, zullen naast tacrolimus en prednison oraal worden behandeld met Sirolimus (S) in plaats van MMF, in vergelijking met de patiënten die zijn gerandomiseerd naar gedefinieerde ST alleen (tacrolimus, MMF en prednison). De proefduur zal ongeveer 2 jaar zijn voor elk gerandomiseerd onderwerp. Naleving van de behandeling en veiligheid zullen worden gecontroleerd door kliniekbezoeken met tussenpozen van 4-6 weken gedurende de proefperiode van 2 jaar en omvatten standaard lichamelijk onderzoek en monitoring van routinematige klinische en laboratoriumparameters, waaronder de oorzaak van ziekenhuisopnames en het aantal bijwerkingen, waaronder overlijden in elke groep . T
Andere namen:
  • Deltason
  • Celcept
  • Rayo's
  • Sirolimus
  • Prednison
  • Rapamune
  • Prednicot
  • Steraped
  • Mycofenolaat mofetil
  • Tacrolimus
  • Voordeel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dood
Tijdsspanne: 2 jaar
Toename van de beweeglijkheid
2 jaar
Hertransplantatie
Tijdsspanne: 2 jaar
Toename van hertransplantatie vanaf baseline
2 jaar
FEV1 (geforceerd ademhalingsvolume in 1 seconde)
Tijdsspanne: 2 jaar
Groter of gelijk aan 20% afname in FEV1 door randomisatie
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
FVC (geforceerde vitale capaciteit)
Tijdsspanne: 2 jaar
Verzoening tussen de twee behandelingsgroepen.
2 jaar
FEF (geforceerde expiratoire flow)
Tijdsspanne: 2 jaar

De snelheid van de luchtstroom die wordt geregistreerd bij metingen van de geforceerde vitale capaciteit, gewoonlijk berekend als een gemiddelde stroom over een bepaald deel van de uitademingscurve; het deel tussen 25 en 75 procent van de geforceerde vitale capaciteit.

Vergelijking van FEF(25-75) tussen de twee behandelingsgroepen.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

30 juni 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juni 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HP-00091412

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Toegewezen interventies

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belgium

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren