Thérapie standard utilisant le tacrolimus, le mycophénolate mofétil et la prednisone pour le rejet chronique de greffe de poumon (BOS)
Une étude randomisée, ouverte et contrôlée de phase II b pour démontrer l'efficacité et l'innocuité du rejet chronique de sirolimus après une greffe de poumon
Il s'agit d'un projet pilote prospectif monocentrique, ouvert, randomisé et contrôlé
étude dans le traitement du rejet chronique (RC), défini comme grade 1 et 2
BOS, chez les receveurs adultes d'une allogreffe pulmonaire (poumons simples ou doubles). Évaluer l'efficacité et l'innocuité du sirolimus plus tacrolimus et prednisone
(S) par rapport au traitement standard (tacrolimus, mycophénolate mofétil
(MMF) et prednisone) (ST) pour le rejet chronique, défini comme les grades 1 et 2
syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS); BOS défini comme un déclin ≥ 20 %
du VEMS maximal post-transplantation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un projet pilote prospectif monocentrique, ouvert, randomisé et contrôlé
étude dans le traitement du rejet chronique (RC), défini comme grade 1 et 2
BOS, chez les receveurs adultes d'une allogreffe pulmonaire (poumons simples ou doubles).
Les patients répondant aux critères d'entrée doivent démontrer une baisse soutenue du VEMS
ayant rencontré le stade 1 ou 2 BOS. Les patients randomisés dans le bras de l'étude seront
traité avec du sirolimus (S) par voie orale à la place du MMF en plus du tacrolimus
et prednisone par rapport aux patients randomisés pour ST défini seul
(tacrolimus, MMF et prednisone). La durée de l'essai sera d'environ
Les principaux critères d'évaluation comprendront :
L'échec de l'efficacité entre les schémas thérapeutiques expérimentaux des groupes randomisés ST et S sera déterminé à 96 semaines après la randomisation du dernier patient et son inscription vers la deuxième année d'étude. Le bras témoin recevra un traitement standard de soins (ST) et une immunosuppression selon l'Université de Protocole de transplantation pulmonaire du Maryland. L'échec d'efficacité sera défini comme le point final combiné de la progression du BOS (défini comme une baisse d'au moins 20 % par rapport à la valeur initiale du VEMS de randomisation confirmée par deux mesures distinctes à trois semaines d'intervalle ou plus) ou d'une retransplantation ou du décès. Le critère d'évaluation co-principal des modifications du VEMS et de la CVF pour définir la stabilisation fonctionnelle dans le bras S par rapport au ST doit être complété lorsque le dernier patient randomisé (patient n° 30) a également été inclus pendant 2 ans.
L'efficacité du S doit être évaluée à l'aide des paramètres suivants pour déterminer son effet sur la fonction pulmonaire :
- Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1)
- Capacité vitale forcée (CVF)
- FEF 25-75
Les paramètres secondaires comprendront :
- Tolérance générale S
- Incidence et gravité des événements indésirables (EI)
- Modifications des paramètres de laboratoire clinique par rapport au départ après randomisation
- Modifications des signes vitaux
- Changements dans les examens physiques
- Incidence des infections
- Doses d'entretien moyennes des inhibiteurs de la calcineurine, des antimétabolites et des corticostéroïdes
- Nombre de cures d'immunosuppresseurs augmentés
- Nombre et jours d'hospitalisation
- Incidence des tumeurs malignes
- Mortalité globale (y compris la mortalité liée à la greffe)
- Retransplantation
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge : 18 ans ou plus.
- Bénéficiaire d'une allogreffe pulmonaire simple ou double au moins douze mois avant l'entrée à l'étude.
- BOS de grade 1 ou 2 cliniquement diagnostiqué
- Recevoir une immunosuppression orale à base de TAC selon les normes institutionnelles.
- Capable de comprendre les objectifs et les risques de l'étude, a donné son consentement éclairé écrit et accepte de se conformer aux exigences de l'étude et capable de respecter le protocole.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude.
- Stable pour permettre une bronchoscopie pré et post-transplantation de routine avec BAL et biopsie.
- Cholestérol à jeun < 250 mg/dL, triglycérides à jeun < 250 mg/dL -
Critère d'exclusion:
- Infection bactérienne, virale ou fongique active non résolue avec succès au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude.
- Ventilation mécanique.
- Au dépistage VEMS < 1 litre et/ou < VEMS de 25 % prévu.
- Les femmes enceintes ou les femmes qui ne veulent pas utiliser une méthode de contraception appropriée pour éviter une grossesse.
- Les femmes qui allaitent.
- Hypersensibilité connue au sirolimus.
- Valeur de créatinine sérique > 2,5 mg/dL ou utilisation chronique de dialyse ou maladie hépatique avec une bilirubine > 2 mg/dL.
- Sujets atteints d'une maladie sous-jacente grave autre que le BOS dont on pense qu'elle devient mortelle dans les quatre mois suivant l'évaluation clinique.
- Réception d'un médicament expérimental dans le cadre d'un essai clinique dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude. Ceci est défini comme tout traitement mis en œuvre dans le cadre d'un nouveau médicament expérimental.
- Troubles psychiatriques ou état mental altéré empêchant la compréhension du processus de consentement éclairé et/ou l'accomplissement des procédures nécessaires.
- Toute condition médicale coexistante qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à l'essai clinique.
- Sténoses bronchiques cliniquement significatives ne répondant pas aux procédures de dilatation.
- Sujets atteints d'une tumeur maligne diagnostiquée dans l'année précédant le dépistage (à l'exception des cancers de la peau).
Bilan lipidique cholestérol à jeun > 250 mg/dL, triglycérides à jeun > 250 mg/dL
-
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Sirolimus et tacrolimus et prednisone
Interventions assignées Sirolimus (Rapamune) Tacrolimus (Prograft) Prednisone (Deltasone, Prednicot, Rayos, Sterapred)
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Il s'agit d'une étude pilote prospective monocentrique, ouverte, randomisée et contrôlée dans le traitement du rejet chronique (RC), défini comme un BOS de grade 1 et 2, chez des receveurs adultes d'une allogreffe pulmonaire (poumon simple ou double).
Les patients répondant aux critères d'entrée doivent démontrer une baisse soutenue du VEMS après avoir atteint le stade 1 ou 2 du BOS.
Les patients randomisés dans le bras de l'étude seront traités avec du sirolimus (S) par voie orale à la place du MMF en plus du tacrolimus et de la prednisone par rapport aux patients randomisés dans le groupe ST défini seul (tacrolimus, MMF et prednisone).
La durée de l'essai sera d'environ 2 ans pour chaque sujet randomisé.
L'observance et la sécurité du traitement seront surveillées par des visites à la clinique à intervalles de 4 à 6 semaines pendant la durée du sujet de 2 ans et comprendront des examens physiques standard et la surveillance des paramètres cliniques et de laboratoire de routine, y compris la cause des hospitalisations et le taux d'événements indésirables, y compris le décès dans chaque groupe. .
J
Autres noms:
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Expérimental: Norme de soins
Arm1 :) groupe sirolimus et tacrolimus et prednisone : Tacrolimus, Le patient recevra 0,1-0,15 mg/kg/jour PO en 2 doses fractionnées Ajuster le sang creux 5-12 ng/ml. Mycophénolate mofétil (NA )Arrêt à l'initiation du sirolimus Sirolimus : 1-5 mg/jour PO si > 40 kg / 1 mg/m²/jour si < 40 kg taux sanguins creux 5-12 ng/ml Prednisone : 20 mg/jour PO si > 40 kg et 10 mg/jour si < 40 kg, ajuster en fonction des effets indésirables. Groupe 2) Thérapie standard Tacrolimus : 0,1 à 0,15 mg/kg/jour PO en 2 doses Ajuster par prélèvement sanguin 8-12 ng/ml Mycophénolate mofétil : 750-1250 mg bid PO et ajuster à la tolérance (leucocytes et effets secondaires gastro-intestinaux Sirolimus : NA Prednisone : dose de prednisone 20 mg/jour PO si > 40 kg et 10 mg/jour si < 40 kg, ajuster en fonction de l'effet indésirable |
Il s'agit d'une étude pilote prospective monocentrique, ouverte, randomisée et contrôlée dans le traitement du rejet chronique (RC), défini comme un BOS de grade 1 et 2, chez des receveurs adultes d'une allogreffe pulmonaire (poumon simple ou double).
Les patients répondant aux critères d'entrée doivent démontrer une baisse soutenue du VEMS après avoir atteint le stade 1 ou 2 du BOS.
Les patients randomisés dans le bras de l'étude seront traités avec du sirolimus (S) par voie orale à la place du MMF en plus du tacrolimus et de la prednisone par rapport aux patients randomisés dans le groupe ST défini seul (tacrolimus, MMF et prednisone).
La durée de l'essai sera d'environ 2 ans pour chaque sujet randomisé.
L'observance et la sécurité du traitement seront surveillées par des visites à la clinique à intervalles de 4 à 6 semaines pendant la durée du sujet de 2 ans et comprendront des examens physiques standard et la surveillance des paramètres cliniques et de laboratoire de routine, y compris la cause des hospitalisations et le taux d'événements indésirables, y compris le décès dans chaque groupe. .
J
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Décès
Délai: 2 années
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Augmentation de la motricité
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2 années
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Re-transplantation
Délai: 2 années
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Augmentation des retransplantations par rapport au départ
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2 années
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FEV1 (volume respiratoire forcé en 1 seconde)
Délai: 2 années
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Diminution supérieure ou égale à 20 % du VEMS à partir de la randomisation
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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CVF (Capacité Vitale Forcée)
Délai: 2 années
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Caparaçon entre les deux groupes de traitement.
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2 années
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FEF (flux expiratoire forcé)
Délai: 2 années
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Le débit d'air enregistré dans les mesures de la capacité vitale forcée, généralement calculé comme un débit moyen sur une partie donnée de la courbe expiratoire ; la partie comprise entre 25 et 75 % de la capacité vitale forcée. Comparaison sur FEF(25-75) entre les deux groupes de traitement. |
2 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Prednisone
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
- Sirolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- HP-00091412
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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