奥拉帕尼单药治疗和奥拉帕尼+派姆单抗联合治疗卵巢癌 (OLAPem)
2023年7月4日 更新者：Toru Mukohara、National Cancer Center Hospital East
评估术前 Olaparib 单一疗法和术前 Olaparib 加 Pembrolizumab 联合疗法在 HRD 阳性 III 期或 IV 期晚期上皮性卵巢/输卵管/原发性腹膜癌患者中的疗效和安全性的初步研究
评估术前奥拉帕尼单药治疗和术前奥拉帕尼加帕博利珠单抗联合治疗对未经治疗的同源重组缺陷 (HRD) 阳性的 III 期、IV 期高级别浆液性或 3 级子宫内膜样卵巢癌患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
评估术前奥拉帕尼单药治疗和术前奥拉帕尼加帕博利珠单抗联合治疗对未经治疗的 III 期、IV 期高级别浆液性或 3 级 HRD 阳性子宫内膜样卵巢癌患者的疗效和安全性。
第一个队列（Olaparib 单一疗法：10 例）将评估免疫细胞激活的存在与否，第二个队列（Olaparib 加 pembrolizumab 联合疗法：20 例）将评估肿瘤缩小效果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本
- National Cancer Center Hospital East
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Ehime
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Matsuyama、Ehime、日本
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
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Fukuoka
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Kurume、Fukuoka、日本
- Kurume University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 已签署知情同意书，自愿参加临床试验。
- 在签署知情同意书之日年满 20 岁。
- 已被国际妇产科联合会 (FIGO) 分期系统 (2014) 诊断为经组织学证实的 III 期或 IV 期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，组织学类型为高级别浆液性或 3 级子宫内膜样癌。
- 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
- 是减瘤手术的候选人。
- 有 HRD 阳性肿瘤。
- ECOG 体能状态为 0 或 1。
入组前 21 天内的实验室检查结果符合以下器官功能标准。 但是，输血或使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 后 14 天内的测量值被排除在外。
- 中性粒细胞计数 ≥ 1,500/mm3
- 血小板计数≥100,000/mm3
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN，或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
- T-Bil ≤ 2.0 毫克/分升
- ALT 和 AST ≤ 100 U/L（如果存在肝转移，则≤ 200 U/L）
- 有生育能力的女性必须同意在签署知情同意书后、整个研究期间以及研究药物末次给药后至少 120 天采取避孕措施
排除标准：
- 曾接受过同种异体骨髓移植。
- 患有并发间质性肺病/肺炎，或有需要用类固醇治疗的（非感染性）间质性肺病/肺炎病史。 间质性肺病/肺炎包括放射性肺炎。
- 既往接受过抗肿瘤治疗（例如化疗、分子靶向治疗、治疗性抗体、内分泌治疗、免疫治疗和研究性治疗）。
- 入组前 28 天内在全身麻醉下接受过手术。 但是，允许在全身麻醉下进行诊断卵巢/输卵管/腹膜癌的手术。
- 在入组前 28 天内接受过辐射或放射性同位素治疗。
- 有不受控制的心包积液、胸腔积液或腹腔积液。
- 入组前180天内有脑梗死、脑出血或短暂性脑缺血病史。
- 有深静脉血栓或肺栓塞病史。
- 正在接受全身性糖皮质激素治疗或全身性免疫抑制治疗。
- 有自身免疫病史。
- 感染了人类免疫缺陷病毒（HIV）。
感染了活动*乙型肝炎或丙型肝炎。
*：活动性乙型肝炎定义为 HBs 抗原阳性。
- 在入组前 14 天内出现有症状的感染。
- 在入组前 28 天内接种过活疫苗。
- 患有临床危重心脏病（入组前 180 天内有心肌梗塞或心绞痛病史，或纽约心脏协会 [NYHA] II 级或更高级别的心力衰竭、不受控制的心律失常或定义为 QTc > 470 毫秒的 QTc 延长） .
- 有活跃的脑转移或导致脊髓压迫的肿瘤。
- 怀孕或哺乳。
- 具有由人源化嵌合抗体引起的严重过敏、过敏反应或超敏反应的病史。
- 对中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞、卡铂或紫杉醇生产的生物制剂过敏。
- 患有已知或疑似活动性恶性肿瘤，与临床试验中感兴趣的疾病不同，或在入组前 3 年内有其他恶性肿瘤病史。 然而，皮肤基底细胞癌和原位宫颈癌不属于该排除标准。
- 不愿意或不能遵守协议。
- 根据研究者或副研究者的判断不符合参加临床试验的资格。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥拉帕尼或奥拉帕尼联合派姆单抗
队列 1：Olaparib 将在手术前给药 6 周。
队列 2：Olaparib 和 Pembrolizumab 将在手术前同时给药 2 个周期（6 周）。
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Pembrolizumab 将以 200mg 的剂量作为 30 分钟的静脉输注给药，Q3W（25 分钟至 40 分钟是可接受的）。
奥拉帕尼将以 300 毫克的剂量作为口服剂量给药，每天两次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：6周
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本的客观反应率 (ORR)。
1.1.
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件发生率
大体时间：最后一次给药后最多 30 天
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治疗期间发生的不良事件的发生率和类型将根据美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0 版进行评估。
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最后一次给药后最多 30 天
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化疗反应评分 (CRS)
大体时间：注册结束后6个月
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评估组织病理学治疗对浆液性癌和大网膜转移患者的影响。
根据化疗反应评分（CRS）判断组织病理学治疗效果
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注册结束后6个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：注册结束后6个月
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PFS 定义为从第一次给药到研究者根据 RECIST v.1.1 (PD) 或临床标准评估的较早进展或因任何原因死亡的时间。
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注册结束后6个月
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总生存期（OS）
大体时间：注册结束后6个月
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OS 定义为从第一次给药到因任何原因死亡的时间。
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注册结束后6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生物标志物
大体时间：2年
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种系突变与治疗效果的关系
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2年
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肿瘤浸润淋巴细胞的变化
大体时间：2年
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治疗前后肿瘤组织中肿瘤浸润淋巴细胞变化与疗效的关系
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2年
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治疗效果
大体时间：2年
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肿瘤突变负荷（TMB）与治疗效果的关系
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月1日
初级完成 (实际的)
2023年6月30日
研究完成 (实际的)
2023年6月30日
研究注册日期
首次提交
2020年6月2日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月2日
首次发布 (实际的)
2020年6月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月4日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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