Olaparib-Monotherapie und Olaparib + Pembrolizumab-Kombinationstherapie bei Eierstockkrebs (OLAPem)

Einschlusskriterien:

1. Hat freiwillig ihre unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der klinischen Studie erteilt.
2. am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung 20 Jahre oder älter ist.
3. Wurde mit histologisch bestätigtem epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs im Stadium III oder IV durch das Staging-System der International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) (2014) mit einem histologischen Typ von hochgradigem serösem oder Grad 3 diagnostiziert endometrioides Karzinom.
4. Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben.
5. Ist ein Kandidat für eine Debulking-Operation.
6. Hat einen HRD-positiven Tumor.
7. Hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

8. Labortestergebnisse innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung haben die folgenden Organfunktionskriterien erfüllt. Messungen innerhalb von 14 Tagen nach Bluttransfusion oder Gabe von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) sind jedoch ausgeschlossen.

   • Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
   • T-Bil ≤ 2,0 mg/dl
   • ALT und AST ≤ 100 U/l (≤ 200 U/l bei Lebermetastasen)
9. Eine Frau im gebärfähigen Alter muss nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung während des gesamten Studienzeitraums und bis mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen

Ausschlusskriterien:

1. Hat zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation erhalten.
2. Hat eine gleichzeitige interstitielle Lungenerkrankung / Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) interstitieller Lungenerkrankung / Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erforderte. Interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis schließt Strahlenpneumonitis ein.
3. Hat eine vorherige Antitumortherapie erhalten (z. B. Chemotherapie, molekular zielgerichtete Therapie, therapeutischer Antikörper, endokrine Therapie, Immuntherapie und Prüftherapie).
4. Wurde innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung unter Vollnarkose operiert. Operationen zur Diagnose von Eierstock-/Eileiter-/Peritonealkrebs, die unter Vollnarkose durchgeführt werden, sind jedoch erlaubt.
5. Hat innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine Strahlen- oder radioaktive Isotopentherapie erhalten.
6. Hat unkontrollierten Perikarderguss, Pleuraerguss oder Peritonealerguss.
7. Hat eine Vorgeschichte von Hirninfarkt, Hirnblutung oder vorübergehender zerebraler Ischämie innerhalb von 180 Tagen vor der Einschreibung.
8. Hat eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie.
9. Erhält eine systemische Glukokortikoidtherapie oder eine systemische immunsuppressive Therapie.
10. Hat eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen.
11. mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) infiziert ist.

12. mit aktiver* Hepatitis B oder Hepatitis C infiziert ist.

    *: Aktive Hepatitis B ist definiert als HBs-Antigen-positiv.

13. Hat eine symptomatische Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
14. Hat innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einen Lebendimpfstoff erhalten.
15. Hat eine klinisch kritische Herzerkrankung (hat eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder Angina pectoris innerhalb von 180 Tagen vor der Einschreibung oder hat eine Herzinsuffizienz der New York Heart Association [NYHA] Klasse II oder höher, unkontrollierte Arrhythmie oder QTc-Verlängerung, definiert als QTc > 470 ms) .
16. Hat aktive Hirnmetastasen oder einen Tumor, der eine Kompression des Rückenmarks verursacht.
17. Schwanger ist oder stillt.
18. Hat eine Vorgeschichte von schwerer Allergie, Anaphylaxie oder Überempfindlichkeit, die durch humanisierte chimäre Antikörper induziert wurde.
19. Ist allergisch gegen Biologika, die aus Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters (CHO), Carboplatin oder Paclitaxel hergestellt werden.
20. Hat eine bekannte oder vermutete aktive Malignität, die sich von der interessierenden Krankheit in der klinischen Studie unterscheidet, oder hat innerhalb von 3 Jahren vor der Registrierung eine andere Malignität in der Vorgeschichte. Kutanes Basalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ sind jedoch nicht Bestandteil dieses Ausschlusskriteriums.
21. Ist nicht bereit oder nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten.
22. Ist aufgrund des Urteils des Prüfarztes oder Unterprüfarztes nicht zur Teilnahme an der klinischen Studie berechtigt.