Монотерапия олапарибом и комбинированная терапия олапарибом + пембролизумабом при раке яичников (OLAPem)

Критерии включения:

1. Дала подписанное информированное согласие на участие в клиническом исследовании по собственному желанию.
2. Возраст 20 лет и старше на день подписания информированного согласия.
3. Был диагностирован гистологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, фаллопиевых труб или первичный перитонеальный рак III или IV стадии по системе стадирования Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) (2014 г.) с гистологическим типом серозного рака высокой степени или степени 3. эндометриоидная карцинома.
4. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1.
5. Является кандидатом на операцию по уменьшению объема.
6. Имеет HRD-положительную опухоль.
7. Имеет статус производительности ECOG 0 или 1.

8. Результаты лабораторных анализов в течение 21 дня до зачисления соответствовали следующим критериям функции органов. Однако измерения в течение 14 дней после переливания крови или введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) исключаются.

   • Количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
   • T-Bil ≤ 2,0 мг/дл
   • АЛТ и АСТ ≤ 100 ЕД/л (≤ 200 ЕД/л при наличии метастазов в печени)
9. Женщина детородного возраста должна дать согласие на использование средств контрацепции после подписания информированного согласия, в течение всего периода исследования и по крайней мере в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Ранее перенес аллогенную трансплантацию костного мозга.
2. Сопутствующее интерстициальное заболевание легких/пневмонит или наличие в анамнезе (неинфекционного) интерстициального заболевания легких/пневмонита, которое требовало лечения стероидами. Интерстициальное заболевание легких/пневмонит включает лучевой пневмонит.
3. Получал предшествующую противоопухолевую терапию (например, химиотерапию, молекулярную терапию, терапевтические антитела, эндокринную терапию, иммунотерапию и экспериментальную терапию).
4. Перенес операцию под общей анестезией в течение 28 дней до включения в исследование. Тем не менее, операции по диагностике рака яичников/фаллопиевых труб/брюшины, проводимые под общей анестезией, разрешены.
5. Получил лучевую терапию или терапию радиоактивными изотопами в течение 28 дней до зачисления.
6. Имеет неконтролируемый перикардиальный выпот, плевральный выпот или перитонеальный выпот.
7. Имеет в анамнезе инфаркт головного мозга, кровоизлияние в мозг или преходящую церебральную ишемию в течение 180 дней до включения в исследование.
8. В анамнезе тромбоз глубоких вен или легочная эмболия.
9. Получает системную глюкокортикоидную терапию или системную иммуносупрессивную терапию.
10. В анамнезе аутоиммунное заболевание.
11. Инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

12. Инфицирован активным* гепатитом В или гепатитом С.

    *: Активный гепатит В определяется как положительный антиген HBs.

13. Наличие симптоматической инфекции в течение 14 дней до регистрации.
14. Получил живую вакцину в течение 28 дней до регистрации.
15. Имеет клинически критическое заболевание сердца (имеет в анамнезе инфаркт миокарда или стенокардию в течение 180 дней до включения в исследование или имеет сердечную недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], неконтролируемую аритмию или удлинение интервала QTc, определяемое как QTc > 470 мс) .
16. Имеет активные метастазы в головной мозг или опухоль, вызывающую компрессию спинного мозга.
17. Беременна или кормит грудью.
18. Имеет в анамнезе тяжелую аллергию, анафилаксию или гиперчувствительность, вызванную гуманизированными химерными антителами.
19. Аллергия на биопрепараты, полученные из клеток яичников китайского хомяка (CHO), карбоплатин или паклитаксел.
20. Имеет известное или подозреваемое активное злокачественное новообразование, которое отличается от заболевания, представляющего интерес в клиническом исследовании, или имеет в анамнезе другое злокачественное новообразование в течение 3 лет до включения. Однако базально-клеточная карцинома кожи и карцинома шейки матки in situ не входят в этот критерий исключения.
21. Не желает или не может соблюдать протокол.
22. Не имеет права участвовать в клиническом исследовании на основании решения исследователя или вспомогательного исследователя.