Monoterapia de olaparib y terapia combinada de olaparib + pembrolizumab para el cáncer de ovario (OLAPem)

Criterios de inclusión:

1. Ha dado su consentimiento informado firmado para participar en el ensayo clínico por su propia voluntad.
2. Tener 20 años o más el día de la firma del consentimiento informado.
3. Ha sido diagnosticado con cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario confirmado histológicamente, en estadio III o IV por el sistema de estadificación de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) (2014), con un tipo histológico de seroso de alto grado o Grado 3 carcinoma endometrioide.
4. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
5. Es candidata a cirugía de reducción de volumen.
6. Tiene un tumor HRD positivo.
7. Tiene un estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.

8. Los resultados de las pruebas de laboratorio dentro de los 21 días anteriores a la inscripción han cumplido con los siguientes criterios de función orgánica. Sin embargo, se excluyen las mediciones dentro de los 14 días posteriores a la transfusión de sangre o la administración del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).

   • Recuento de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
   • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
   • T-Bil ≤ 2,0 mg/dL
   • ALT y AST ≤ 100 U/L (≤ 200 U/L si hay metástasis hepática)
9. Una mujer en edad fértil debe aceptar usar anticonceptivos después de firmar el consentimiento informado, durante todo el período del estudio y hasta al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido trasplante alogénico previo de médula ósea.
2. Tiene enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis concurrente, o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis (no infecciosa) que requirió tratamiento con esteroides. La enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis incluye la neumonitis por radiación.
3. Ha recibido terapia antitumoral previa (p. ej., quimioterapia, terapia molecular dirigida, anticuerpos terapéuticos, terapia endocrina, inmunoterapia y terapia en investigación).
4. Ha recibido cirugía bajo anestesia general dentro de los 28 días anteriores a la inscripción. Sin embargo, se permite la cirugía para diagnosticar cáncer de ovario/trompas de Falopio/peritoneal realizada bajo anestesia general.
5. Ha recibido radiación o terapia con isótopos radiactivos dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
6. Tiene derrame pericárdico no controlado, derrame pleural o derrame peritoneal.
7. Tiene antecedentes de infarto cerebral, hemorragia cerebral o isquemia cerebral transitoria dentro de los 180 días anteriores a la inscripción.
8. Tiene antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
9. Está recibiendo terapia con glucocorticoides sistémicos o terapia inmunosupresora sistémica.
10. Tiene antecedentes de enfermedad autoinmune.
11. Está infectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

12. Está infectado con hepatitis B activa* o hepatitis C.

    *: La hepatitis B activa se define como antígeno HBs positivo.

13. Tiene una infección sintomática dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
14. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
15. Tiene una enfermedad cardíaca clínicamente crítica (tiene antecedentes de infarto de miocardio o angina de pecho dentro de los 180 días anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la New York Heart Association [NYHA], arritmia no controlada o prolongación del QTc definida como QTc > 470 mseg) .
16. Tiene metástasis cerebral activa o un tumor que causa compresión de la médula espinal.
17. Está embarazada o amamantando.
18. Tiene antecedentes de alergia grave, anafilaxia o hipersensibilidad inducida por anticuerpos quiméricos humanizados.
19. Es alérgico a los productos biológicos producidos a partir de células de ovario de hámster chino (CHO), carboplatino o paclitaxel.
20. Tiene una malignidad activa conocida o sospechada que es diferente de la enfermedad de interés en el ensayo clínico o tiene antecedentes de otra malignidad dentro de los 3 años anteriores a la inscripción. Sin embargo, el carcinoma basocelular cutáneo y el carcinoma in situ de cérvix no forman parte de este criterio de exclusión.
21. No quiere o no puede cumplir con el protocolo.
22. No es elegible para inscribirse en el ensayo clínico basado en el juicio del Investigador o Sub-investigador.