Olaparib monoterapi och Olaparib + Pembrolizumab kombinationsterapi för äggstockscancer (OLAPem)

Inklusionskriterier:

1. Har gett undertecknat informerat samtycke att delta i den kliniska prövningen av egen vilja.
2. Är 20 år eller äldre på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket.
3. Har diagnostiserats med histologiskt bekräftad, stadium III eller IV epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer av International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadiesystem (2014), med en histologisk typ av höggradig serös eller grad 3 endometrioid karcinom.
4. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
5. Är en kandidat för debulking kirurgi.
6. Har en HRD-positiv tumör.
7. Har en ECOG Performance Status på 0 eller 1.

8. Laboratorietestresultat inom 21 dagar före inskrivningen har uppfyllt följande organfunktionskriterier. Mätningar inom 14 dagar efter blodtransfusion eller administrering av granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) är dock uteslutna.

   • Neutrofilantal ≥ 1 500/mm3
   • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min
   • T-Bil ≤ 2,0 mg/dL
   • ALAT och ASAT ≤ 100 U/L (≤ 200 U/L om levermetastaser finns)
9. En kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel efter att ha undertecknat det informerade samtycket, under hela studieperioden och fram till minst 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

1. Har tidigare fått allogen benmärgstransplantation.
2. Har samtidig interstitiell lungsjukdom/pneumonit, eller en historia av (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom/pneumonit som krävde behandling med steroider. Interstitiell lungsjukdom/pneumonit inkluderar strålningspneumonit.
3. Har tidigare fått antitumörbehandling (t.ex. kemoterapi, molekylärt riktad terapi, terapeutisk antikropp, endokrin terapi, immunterapi och undersökningsterapi).
4. Har opererats under generell anestesi inom 28 dagar före inskrivning. Det är dock tillåtet att operera för att diagnostisera äggstocks-/äggledar-/bukhinnancancer utförd under generell anestesi.
5. Har fått strålbehandling eller radioaktiv isotopbehandling inom 28 dagar före inskrivning.
6. Har okontrollerad perikardutgjutning, pleurautgjutning eller peritoneal utgjutning.
7. Har en historia av hjärninfarkt, hjärnblödning eller övergående cerebral ischemi inom 180 dagar före inskrivning.
8. Har en historia av djup ventrombos eller lungemboli.
9. Får systemisk glukokortikoidbehandling eller systemisk immunsuppressiv terapi.
10. Har en historia av autoimmun sjukdom.
11. Är infekterad med humant immunbristvirus (HIV).

12. Är infekterad med aktiv* hepatit B eller hepatit C.

    *: Aktiv hepatit B definieras som HBs-antigenpositiv.

13. Har en symtomatisk infektion inom 14 dagar före inskrivning.
14. Har fått ett levande vaccin inom 28 dagar före inskrivning.
15. Har kliniskt kritisk hjärtsjukdom (har en historia av hjärtinfarkt eller angina pectoris inom 180 dagar före inskrivning eller har New York Heart Association [NYHA] klass II eller högre hjärtsvikt, okontrollerad arytmi eller QTc-förlängning definierad som QTc > 470 ms) .
16. Har aktiv hjärnmetastas eller en tumör som orsakar ryggmärgskompression.
17. Är gravid eller ammar.
18. Har en historia av svår allergi, anafylaxi eller överkänslighet inducerad av humaniserade chimära antikroppar.
19. Är allergisk mot biologiska läkemedel framställda från kinesisk hamster ovarieceller (CHO), karboplatin eller paklitaxel.
20. Har en känd eller misstänkt aktiv malignitet som skiljer sig från sjukdomen av intresse i den kliniska prövningen eller har en historia av annan malignitet inom 3 år före inskrivningen. Kutant basalcellscancer och cervixcarcinom in situ är dock inte en del av detta uteslutningskriterium.
21. Är ovillig eller oförmögen att följa protokollet.
22. Är inte berättigad att anmäla sig till den kliniska prövningen baserat på bedömningen av utredaren eller underutredaren.