Olaparib monoterapi og Olaparib + Pembrolizumab kombinationsterapi for ovariecancer (OLAPem)

Inklusionskriterier:

1. Har givet underskrevet informeret samtykke til at deltage i det kliniske forsøg efter egen vilje.
2. Er 20 år eller ældre på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
3. Er blevet diagnosticeret med histologisk bekræftet, stadium III eller IV epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer af International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadiesystem (2014), med en histologisk type af højgradig serøs eller grad 3 endometrioid karcinom.
4. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
5. Er kandidat til debulking kirurgi.
6. Har en HRD-positiv tumor.
7. Har en ECOG Performance Status på 0 eller 1.

8. Laboratorietestresultater inden for 21 dage før tilmelding har opfyldt følgende organfunktionskriterier. Målinger inden for 14 dage efter blodtransfusion eller administration af granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) er dog udelukket.

   • Neutrofiltal ≥ 1.500/mm3
   • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
   • T-Bil ≤ 2,0 mg/dL
   • ALAT og ASAT ≤ 100 U/L (≤ 200 U/L hvis levermetastaser er til stede)
9. En kvinde i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention efter at have underskrevet det informerede samtykke i hele undersøgelsesperioden og indtil mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget allogen knoglemarvstransplantation.
2. Har samtidig interstitiel lungesygdom/pneumonitis eller en historie med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom/pneumonitis, der krævede behandling med steroider. Interstitiel lungesygdom/pneumonitis omfatter strålingspneumonitis.
3. Har modtaget tidligere antitumorterapi (f.eks. kemoterapi, molekylær-målrettet terapi, terapeutisk antistof, endokrin terapi, immunterapi og forsøgsbehandling).
4. Er blevet opereret i generel anæstesi inden for 28 dage før indskrivning. Dog er kirurgi til diagnosticering af æggestok-/æggeleder-/peritonealkræft, udført under generel anæstesi, tilladt.
5. Har modtaget strålebehandling eller radioaktiv isotopbehandling inden for 28 dage før indskrivning.
6. Har ukontrolleret perikardiel effusion, pleural effusion eller peritoneal effusion.
7. Har en historie med hjerneinfarkt, hjerneblødning eller forbigående cerebral iskæmi inden for 180 dage før tilmelding.
8. Har en historie med dyb venetrombose eller lungeemboli.
9. Får systemisk glukokortikoidbehandling eller systemisk immunsuppressiv terapi.
10. Har en historie med autoimmun sygdom.
11. Er inficeret med humant immundefektvirus (HIV).

12. Er inficeret med aktiv* hepatitis B eller hepatitis C.

    *: Aktiv hepatitis B er defineret som HBs-antigenpositiv.

13. Har en symptomatisk infektion inden for 14 dage før tilmelding.
14. Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage før tilmelding.
15. Har klinisk kritisk hjertesygdom (har en historie med myokardieinfarkt eller angina pectoris inden for 180 dage før tilmelding eller har New York Heart Association [NYHA] klasse II eller højere hjertesvigt, ukontrolleret arytmi eller QTc-forlængelse defineret som QTc > 470 msek.) .
16. Har aktiv hjernemetastase eller en tumor, der forårsager rygmarvskompression.
17. Er gravid eller ammer.
18. Har en historie med svær allergi, anafylaksi eller overfølsomhed induceret af humaniserede kimære antistoffer.
19. Er allergisk over for biologiske lægemidler fremstillet af kinesisk hamster-ovarieceller (CHO), carboplatin eller paclitaxel.
20. Har en kendt eller mistænkt aktiv malignitet, der er forskellig fra sygdommen af ​​interesse i det kliniske forsøg, eller har en historie med anden malignitet inden for 3 år før indskrivning. Kutant basalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ er dog ikke en del af dette eksklusionskriterium.
21. Er uvillig til eller ude af stand til at overholde protokollen.
22. Er ikke berettiget til at tilmelde sig det kliniske forsøg baseret på vurdering fra investigator eller sub-investigator.