Olaparib Monotherapie en Olaparib + Pembrolizumab Combinatietherapie voor eierstokkanker (OLAPem)

Inclusiecriteria:

1. Heeft uit eigen beweging ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven om deel te nemen aan de klinische proef.
2. 20 jaar of ouder is op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Is gediagnosticeerd met histologisch bevestigde, stadium III of IV epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker door het stadiëringssysteem van de International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) (2014), met een histologisch type hoogwaardige sereuze of graad 3 endometrioïde carcinoom.
4. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
5. Komt in aanmerking voor een debulkingoperatie.
6. Heeft een HRD-positieve tumor.
7. Heeft een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

8. Resultaten van laboratoriumtests binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving voldeden aan de volgende orgaanfunctiecriteria. Metingen binnen 14 dagen na bloedtransfusie of toediening van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) zijn echter uitgesloten.

   • Aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring ≥ 50 ml/min
   • T-bil ≤ 2,0 mg/dL
   • ALAT en ASAT ≤ 100 E/L (≤ 200 E/L als levermetastasen aanwezig zijn)
9. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie na ondertekening van de geïnformeerde toestemming, gedurende de hele studieperiode en tot ten minste 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft eerder een allogene beenmergtransplantatie ondergaan.
2. Heeft gelijktijdige interstitiële longziekte/pneumonitis, of een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte/pneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was. Interstitiële longziekte/pneumonitis omvat stralingspneumonitis.
3. Eerder antitumortherapie heeft gekregen (bijv. chemotherapie, moleculair gerichte therapie, therapeutisch antilichaam, endocriene therapie, immunotherapie en experimentele therapie).
4. Is binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving onder algehele narcose geopereerd. Een operatie om eierstok-/eileider-/peritoneale kanker te diagnosticeren, uitgevoerd onder algemene anesthesie, is echter toegestaan.
5. Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving bestraling of radioactieve isotopentherapie gekregen.
6. Heeft ongecontroleerde pericardiale effusie, pleurale effusie of peritoneale effusie.
7. Heeft een voorgeschiedenis van herseninfarct, hersenbloeding of voorbijgaande cerebrale ischemie binnen 180 dagen voorafgaand aan inschrijving.
8. Heeft een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie.
9. Ondergaat systemische glucocorticoïdtherapie of systemische immunosuppressieve therapie.
10. Heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte.
11. Is geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

12. Is geïnfecteerd met actieve* hepatitis B of hepatitis C.

    *: Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als HBs-antigeenpositief.

13. Heeft een symptomatische infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
14. Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een levend vaccin gekregen.
15. Heeft een klinisch kritieke hartaandoening (heeft een voorgeschiedenis van myocardinfarct of angina pectoris binnen 180 dagen voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association [NYHA] klasse II of hoger hartfalen, ongecontroleerde aritmie of QTc-verlenging gedefinieerd als QTc > 470 msec) .
16. Heeft actieve hersenmetastasen of een tumor die compressie van het ruggenmerg veroorzaakt.
17. Is zwanger of geeft borstvoeding.
18. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergie, anafylaxie of overgevoeligheid veroorzaakt door gehumaniseerde chimere antilichamen.
19. Is allergisch voor biologische geneesmiddelen geproduceerd uit ovariumcellen van de Chinese hamster (CHO), carboplatine of paclitaxel.
20. Heeft een bekende of vermoede actieve maligniteit die verschilt van de ziekte van belang in de klinische studie of heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving. Cutaan basaalcelcarcinoom en cervicaal carcinoom in situ maken echter geen deel uit van dit uitsluitingscriterium.
21. Kan of wil het protocol niet naleven.
22. Komt niet in aanmerking voor deelname aan de klinische proef op basis van het oordeel van de onderzoeker of subonderzoeker.