乳腺癌疫苗联合派姆单抗治疗持续性、复发性或转移性乳腺癌

纳入标准：

• 在至少两个疗程的社区标准全身化疗（和内分泌治疗，如果适用）失败后，有证据表明存在持续性、复发性或进展性转移性乳腺癌，并且尚无已知或既定的治愈性治疗方法

  • 人表皮生长因子 2 (HER2) 阳性和雌激素受体 (ER) 或孕激素受体 (PR) 阳性肿瘤：必须对激素疗法（例如芳香酶抑制剂、他莫昔芬或氟维司群）具有抵抗力，并且之前至少接受过一种方案治疗，包括至少两种抗 HER2 药物（例如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）
  • ER/PR 阳性，HER2 阴性肿瘤：必须对激素治疗无效（例如 芳香化酶抑制剂、他莫昔芬或氟维司群）并且之前接受过至少 2 种含化疗方案的治疗
  • HER2 阳性和 ER/PR 阴性肿瘤：必须至少有 2 个方案失败，包括至少两种抗 HER2 药物（例如，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）
  • 三阴性肿瘤（根据美国临床肿瘤学会美国病理学家学会 [ASCO CAP] 指南定义为 ER < 1%，PR < 1%，免疫组织化学 [IHC] 为 HER2/neu 0-1 或双原位杂交阴性[ISH])：必须使其他两条治疗线失败，包括紫杉烷和/或阿特珠单抗。 患者之前可能接受过 atezolizumab（PD-L1 抑制剂）或 PD-1 治疗

• 如果患者具有至少一种人类白细胞抗原 (HLA) 匹配，则他们才有资格参加这项研究：

  • HLA-A*24:02
  • HLA-B*35:08
  • HLA-B*55:01
  • HLA-C*04:01
  • HLA-C*01:02
  • HLA-DRB3*01:01
  • HLA-DRB3*02:02
• 预计存活至少 4 个月
• 有足够的表现状态（东部合作肿瘤组 [ECOG] 0-1）

• 女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与：

  • 不是有生育能力的女性 (WOCBP) 定义为月经周期自发停止至少 12 个月或有子宫切除术或双侧输卵管切除术的手术史或
  • 同意采取适当的预防措施以避免在治疗期间怀孕的 WOCBP，并且至少 90 天加 30 天（月经周期）用于研究治疗，在最后一次研究治疗后有遗传毒性风险
• 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）提供试验的书面知情同意书
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 患有可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展则被认为是可测量的
• 如果有任何脑转移，必须接受过脑转移的放射治疗
• 允许全身性糖皮质激素用于除调节疑似免疫病因引起的具有临床意义的事件引起的症状以外的任何目的。 在与主要研究者协商后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL（研究治疗开始前 14 天内收集）
• 血小板 >= 100,000/uL（研究治疗开始前 14 天内收集）

• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L（在研究治疗开始前 14 天内收集）

  * 必须满足标准，并且在过去 2 周内没有促红细胞生成素依赖性并且没有浓缩红细胞 (pRBC) 输注

• 肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）>= 30 mL/min 对于肌酐参与者水平 > 1.5 x 机构 ULN（在研究治疗开始前 14 天内收集）

  * 肌酐清除率 (CrCl) 应根据机构标准计算

• 总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的参与者
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）[[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶）[[SGPT]）=< 2.5 x ULN（=< 5 x ULN，对于有肝转移的参与者） （在研究治疗开始前 14 天内收集）
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) 在预期使用抗凝剂的治疗范围内（在使用前 14 天内收集）至研究治疗开始）
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内（在研究治疗开始前 14 天内收集）

排除标准：

• 4 周内同时或近期化疗、放疗、免疫治疗或全身麻醉/大手术
• 患者必须已从先前治疗的所有已知或预期毒性中恢复过来，并在开始该计划前经过 3 周的无治疗“清除”期
• 如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 入组前 4 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物

• 由于先前的治疗，参与者必须已经从所有不良事件 (AE) 中恢复到 =< 1 级或基线

  * =< 2 级神经病变和/或脱发的参与者可能符合条件

• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，不允许使用
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗研究治疗药物首次给药前至少 14 天
• 对粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)、干扰素-α-2b、酵母、牛肉或用于制备 SV-BR-1-GM 的任何成分的临床超敏反应史
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（>= 3 级）
• 尿液分析蛋白尿 >1+ 或 >1 gm/24hr
• 左心室射血分数（由心脏回声或多门采集扫描 [MUGA] 扫描确定的 LVEF）低于机构特定测试范围的正常限值。 经主要研究者批准，研究者可自行决定重复进行一次评估
• 纽约心脏协会 3 或 4 期心脏病
• 中度或更严重的胸膜或心包积液

• 入组前 7 天内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP

  * 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 怀孕或哺乳的妇女
• 并发第二恶性肿瘤的患者。 如果有明确的文件表明当前局部复发或转移部位代表原发性乳腺恶性肿瘤的复发，则既往恶性肿瘤得到有效治疗且不需要治疗超过 24 个月的人符合条件
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性（通过自我报告）或具有表明获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的临床或实验室特征的患者
• 有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV 核糖核酸 [RNA]）感染
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 需要全身性类固醇剂量 > 10 mg/d 泼尼松或等效药物或任何免疫抑制药物的患者。 β-受体阻滞剂疗法虽然不是排他性的，但不鼓励，如果可能应寻求替代疗法。 β受体阻滞剂可能会因罕见的过敏反应而损害肾上腺素的使用
• 有结肠炎病史的患者
• 患有严重精神病（例如精神分裂症、双相情感障碍或边缘性人格障碍）或其他临床进展性重大医学问题的患者，除非得到主要研究者的批准
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来
• 除非得到主要研究者的批准，否则患者不得参加同步治疗临床试验