Brystkreftvaksine i kombinasjon med Pembrolizumab for behandling av vedvarende, tilbakevendende eller metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Har bevis for vedvarende, tilbakevendende eller progressiv metastatisk brystkreft som det ikke er noen kjent eller etablert behandling tilgjengelig for med kurativ hensikt, etter å ha mislyktes i minst to kurer med felles standard systemisk behandling med kjemoterapi (og endokrin terapi, hvis det er aktuelt)

  • Human epidermal vekstfaktor 2 (HER2) positiv og østrogenreseptor (ER) eller progesteronreseptor (PR) positive svulster: må være motstandsdyktig mot hormonbehandling (f.eks. aromatasehemmer, tamoxifen eller fulvestrant) og tidligere behandlet med minst 1 kur som inkluderer minst to antiHER2-midler (f.eks. trastuzumab og pertuzumab)
  • ER/PR-positive, HER2-negative svulster: må være motstandsdyktige mot hormonbehandling (f. aromatasehemmer, tamoxifen eller fulvestrant) og tidligere behandlet med minst 2 kurer som inneholder kjemoterapi
  • HER2-positive og ER/PR-negative svulster: må ha mislyktes i minst 2 regimer inkludert minst to anti-HER2-midler (f.eks. trastuzumab og pertuzumab)
  • Trippel negative svulster (definert som ER < 1 %, PR < 1 % i henhold til American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists [ASCO CAP] retningslinjer, HER2/neu 0-1 ved immunhistokjemi [IHC] eller negative ved dobbel in situ hybridisering [ISH]): Må ha sviktet to andre behandlingslinjer inkludert enten en taxan og/eller atezolizumab. Pasienter kan ha hatt atezolizumab (PD-L1-hemmer) eller PD-1-behandling tidligere

• Pasienter vil bare være kvalifisert for denne studien hvis de har minst ett humant leukocyttantigen (HLA)-match:

  • HLA-A*24:02
  • HLA-B*35:08
  • HLA-B*55:01
  • HLA-C*04:01
  • HLA-C*01:02
  • HLA-DRB3*01:01
  • HLA-DRB3*02:02
• Har forventet overlevelse på minst 4 måneder
• Ha tilstrekkelig ytelsesstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) definert som spontan seponering av menstruasjonssyklusen i minst 12 måneder eller kirurgisk historie med hysterektomi eller bilateral salpingoferektomi ELLER
  • En WOCBP som godtar å ta passende forholdsregler for å unngå å bli gravid i løpet av behandlingsperioden og i minst 90 dager pluss 30 dager (en menstruasjonssyklus) for studiebehandlinger med risiko for genotoksisitet etter siste dose av studiebehandlingen
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen
• Ha målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner
• Hvis noen hjernemetastaser, må ha hatt tidligere strålebehandling for hjernemetastaser
• Systemiske glukokortikoider for andre formål enn å modulere symptomer fra en hendelse av klinisk interesse med mistanke om immunologisk etiologi er tillatt. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med hovedetterforsker
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL (samlet innen 14 dager før start av studiebehandling)
• Blodplater >= 100 000/uL (samlet innen 14 dager før start av studiebehandling)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (samlet innen 14 dager før start av studiebehandling)

  * Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene

• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 30 ml/min for deltaker med kreatinin nivåer > 1,5 x institusjonell ULN (samlet innen 14 dager før start av studiebehandling)

  * Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard

• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase) [[SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase) [[SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for deltakere med levermetastaser) (samlet innen 14 dager før studiebehandlingens start)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (samlet innen 14 dager før til studiestart)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren mottar antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (samlet inn innen 14 dager før start av studiebehandlingen)

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig eller nylig kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller generell anestesi/større operasjon innen 4 uker
• Pasienter må ha kommet seg etter alle kjente eller forventede toksisiteter fra tidligere behandling og bestått en behandlingsfri "utvaskingsperiode" på 3 uker før oppstart av dette programmet
• Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen starter
• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før registrering

• Deltakerne må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline

  * Deltakere med =< grad 2 nevropati og/eller alopecia kan være kvalifisert

• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen
• Anamnese med klinisk overfølsomhet overfor granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), interferon-alfa-2b, gjær, storfekjøtt eller noen komponenter brukt i fremstillingen av SV-BR-1-GM
• Har alvorlig overfølsomhet (>= grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
• Proteinuri >1+ ved urinanalyse eller >1 g/24 timer
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF som bestemt ved hjerteekko eller multigated acquisition scan [MUGA] scan) under normalgrensene for institusjonens spesifikke testområde. Denne vurderingen kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn med godkjenning fra hovedetterforskeren
• New York Heart Association stadium 3 eller 4 hjertesykdom
• En pleural eller perikardiell effusjon av moderat alvorlighetsgrad eller verre

• WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 7 dager før påmelding

  * Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Kvinner som er gravide eller ammer
• Pasienter med samtidig andre malignitet. Personer med tidligere maligniteter som er effektivt behandlet og som ikke har behov for behandling i > 24 måneder, er kvalifisert, forutsatt at det foreligger entydig dokumentasjon på at nåværende lokalt residiv eller metastatisk sted representerer tilbakefall av den primære brystmaligniteten
• Pasienter som er positive for humant immunsviktvirus (HIV) (ved egenrapportering) eller som har kliniske eller laboratorieegenskaper som indikerer ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV ribonukleinsyre [RNA] er påvist) infeksjon
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Pasienter som trenger systemiske steroider i doser > 10 mg daglig av prednison eller tilsvarende eller andre immunsuppressive legemidler. Betablokkerbehandling, selv om den ikke ekskluderer, frarådes og alternativer bør søkes om mulig. Betablokkeren kan kompromittere bruken av adrenalin for den sjeldne muligheten for anafylaksi
• Pasienter med en historie med kolitt
• Pasienter med alvorlig psykiatrisk (f.eks. schizofreni, bipolar eller borderline personlighetsforstyrrelse) eller andre klinisk progredierende alvorlige medisinske problemer, med mindre det er godkjent av hovedetterforskeren
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Pasienter kan ikke være i en klinisk studie med samtidig behandling, med mindre de er godkjent av hovedforsker