Vaccino contro il cancro al seno in combinazione con pembrolizumab per il trattamento del cancro al seno persistente, ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• Avere evidenza di carcinoma mammario metastatico persistente, ricorrente o progressivo per il quale non è disponibile un trattamento noto o stabilito con intento curativo, dopo aver fallito almeno due cicli di trattamento sistemico standard della comunità con chemioterapia (e terapia endocrina, se appropriata)

  • Tumori positivi al fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) e al recettore degli estrogeni (ER) o del recettore del progesterone (PR): devono essere refrattari alla terapia ormonale (ad es. almeno due agenti antiHER2 (ad es. trastuzumab e pertuzumab)
  • Tumori ER/PR positivi, HER2 negativi: devono essere refrattari alla terapia ormonale (es. inibitore dell'aromatasi, tamoxifene o fulvestrant) e precedentemente trattato con almeno 2 regimi contenenti chemioterapia
  • Tumori HER2 positivi e ER/PR negativi: devono aver fallito almeno 2 regimi comprendenti almeno due agenti anti-HER2 (ad es. trastuzumab e pertuzumab)
  • Tumori triplo negativi (definiti come ER <1%, PR <1% secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists [ASCO CAP], HER2/neu 0-1 mediante immunoistochimica [IHC] o negativi mediante doppia ibridazione in situ [ISH]): deve aver fallito altre due linee di trattamento, tra cui un taxano e/o atezolizumab. I pazienti possono essere stati trattati in precedenza con atezolizumab (inibitore del PD-L1) o con il PD-1

• I pazienti saranno idonei per questo studio solo se hanno almeno una corrispondenza dell'antigene leucocitario umano (HLA):

  • HLA-A*24:02
  • HLA-B*35:08
  • HLA-B*55:01
  • HLA-C*04:01
  • HLA-C*01:02
  • HLA-DRB3*01:01
  • HLA-DRB3*02:02
• Hanno previsto una sopravvivenza di almeno 4 mesi
• Avere un performance status adeguato (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP) definita come cessazione spontanea del ciclo mestruale da almeno 12 mesi o anamnesi chirurgica di isterectomia o salpingooferectomia bilaterale OPPURE
  • Un WOCBP che accetta di prendere le opportune precauzioni per evitare una gravidanza durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni più 30 giorni (un ciclo mestruale) per i trattamenti in studio con rischio di genotossicità dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione
• Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni
• In caso di metastasi cerebrali, deve aver subito una precedente radioterapia per le metastasi cerebrali
• Sono consentiti glucocorticoidi sistemici per qualsiasi scopo diverso dalla modulazione dei sintomi di un evento di interesse clinico di sospetta eziologia immunologica. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con il ricercatore principale
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL (raccolti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Piastrine >= 100.000/uL (raccolte entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

• Emoglobina >= 9,0 g/dL o >= 5,6 mmol/L (raccolti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

  * I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane

• Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) >= 30 mL/min per i partecipanti con creatinina livelli > 1,5 x ULN istituzionale (raccolti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

  * La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale

• Bilirubina totale = < 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta = < ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica) [[SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi sierica glutammico-piruvica) [[SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN per i partecipanti con metastasi epatiche) (raccolti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) O tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) rientra nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (raccolto entro 14 giorni prima all'inizio del trattamento in studio)
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o aPTT rientra nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (raccolto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia, radioterapia, immunoterapia concomitante o recente o anestesia generale/intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane
• I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità note o previste dal trattamento precedente e aver superato un periodo di "washout" senza trattamento di 3 settimane prima di iniziare questo programma
• Se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento

• I partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi (AE) dovuti a precedenti terapie a =< grado 1 o al basale

  * I partecipanti con =< neuropatia di grado 2 e/o alopecia possono essere idonei

• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Storia di ipersensibilità clinica al fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF), all'interferone-alfa-2b, al lievito, al manzo o a qualsiasi componente utilizzato nella preparazione di SV-BR-1-GM
• Ha grave ipersensibilità (>= grado 3) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Proteinuria >1+ all'analisi delle urine o >1 g/24 ore
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF determinata dall'eco cardiaco o dalla scansione di acquisizione multigated [MUGA]) al di sotto dei limiti normali dell'intervallo di test specifico delle istituzioni. Questa valutazione può essere ripetuta una volta a discrezione dell'investigatore con l'approvazione dell'investigatore principale
• Malattia cardiaca di stadio 3 o 4 della New York Heart Association
• Un versamento pleurico o pericardico di gravità moderata o peggiore

• WOCBP che hanno un test di gravidanza sulle urine positivo entro 7 giorni prima dell'arruolamento

  * Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Donne in gravidanza o allattamento
• Pazienti con concomitante secondo tumore maligno. Le persone con precedenti tumori maligni trattati in modo efficace e che non richiedono trattamento per> 24 mesi sono ammissibili, a condizione che vi sia una documentazione inequivocabile che l'attuale recidiva locale o il sito metastatico rappresenti la recidiva del tumore mammario primario
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (auto-segnalati) o con caratteristiche cliniche o di laboratorio indicative di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o nota infezione da virus dell'epatite C attiva (definita come acido ribonucleico [RNA] dell'HCV rilevata)
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Pazienti che necessitano di steroidi sistemici a dosi > 10 mg al giorno di prednisone o equivalente o qualsiasi farmaco immunosoppressore. La terapia con beta-bloccanti, pur non escludendo, è scoraggiata e, se possibile, dovrebbero essere ricercate alternative. Il beta-bloccante potrebbe compromettere l'uso di epinefrina per la rara possibilità di anafilassi
• Pazienti con una storia di colite
• Pazienti con grave disturbo psichiatrico (ad es. Schizofrenia, disturbo bipolare o borderline di personalità) o altri problemi medici maggiori clinicamente progressivi, a meno che non siano approvati dal ricercatore principale
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• I pazienti potrebbero non partecipare a uno studio clinico di trattamento concomitante, a meno che non siano approvati dal ricercatore principale