Mellrák elleni vakcina pembrolizumabbal kombinálva tartós, visszatérő vagy áttétes emlőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Perzisztens, visszatérő vagy progresszív áttétes emlőrák bizonyítéka, amelyre nem áll rendelkezésre ismert vagy megalapozott gyógyító szándékú kezelés, miután legalább két közösségi standard szisztémás kemoterápiás kúra sikertelen volt (és adott esetben endokrin terápia)

  • Humán epidermális növekedési faktor 2 (HER2) pozitív és ösztrogén receptor (ER) vagy progeszteron receptor (PR) pozitív daganatok: ellenállónak kell lenniük a hormonterápiával (pl. aromatáz inhibitor, tamoxifen vagy fulvesztrant), és korábban legalább 1 kezelési renddel kell kezelni, amely magában foglalja legalább két antiHER2 szer (pl. trastuzumab és pertuzumab)
  • ER/PR pozitív, HER2 negatív daganatok: rezisztensnek kell lenniük a hormonterápiára (pl. aromatáz inhibitor, tamoxifen vagy fulvesztrant) és korábban legalább 2 kemoterápiát tartalmazó sémával kezelték
  • HER2-pozitív és ER/PR-negatív daganatok: legalább 2 kezelési rendnek sikertelennek kell lennie, beleértve legalább két HER2-ellenes szert (pl. trastuzumab és pertuzumab)
  • Háromszoros negatív tumorok (ER < 1%, PR < 1% az American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists [ASCO CAP] irányelvei szerint, HER2/neu 0-1 immunhisztokémiával [IHC] vagy negatív kettős in situ hibridizációval [ISH]): Két másik kezelési vonal is sikertelen volt, beleértve a taxánt és/vagy az atezolizumabot. A betegek korábban atezolizumab- (PD-L1-gátló) vagy PD-1-kezelésben részesültek

• A betegek csak akkor vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha legalább egy humán leukocita antigén (HLA) egyezést mutatnak:

  • HLA-A*24:02
  • HLA-B*35:08
  • HLA-B*55:01
  • HLA-C*04:01
  • HLA-C*01:02
  • HLA-DRB3*01:01
  • HLA-DRB3*02:02
• Legalább 4 hónapos túlélésre számítanak
• Megfelelő teljesítőképességgel rendelkezik (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)

• Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP), amelyet a menstruációs ciklus legalább 12 hónapig tartó spontán leállásaként határoztak meg, vagy a kórelőzményben méheltávolítás vagy bilaterális salpingooferektómia volt, VAGY
  • WOCBP, aki vállalja, hogy megfelelő óvintézkedéseket tesz a teherbeesés elkerülése érdekében a kezelési időszak alatt és legalább 90 napig plusz 30 napig (egy menstruációs ciklus) a genotoxicitás kockázatával járó vizsgálati kezelések esetében a vizsgálati kezelés utolsó adagja után
• A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz
• Mérhető betegsége van a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai alapján (RECIST) 1.1. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták
• Ha bármilyen agyi áttét van, előzetesen sugárkezelésen kell részesülnie az agyi áttétek miatt
• A szisztémás glükokortikoidok bármely más célból, mint egy feltételezett immunológiai etiológiájú klinikai érdeklődésre számot tartó esemény tüneteinek modulálása, megengedettek. A kortikoszteroidok fiziológiás dózisainak alkalmazása a vizsgálatvezetővel folytatott konzultációt követően engedélyezhető
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül összegyűjtve)
• Vérlemezkék >= 100 000/uL (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül összegyűjtve)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül összegyűjtve)

  * Az eritropoetin-függőség és a vörösvértest-transzfúzió (pRBC) nélkül az elmúlt 2 héten belül meg kell felelni a kritériumoknak

• Kreatinin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs ráta [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 30 ml/perc kreatininszintű résztvevő esetén szintek > 1,5 x intézményi ULN (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül begyűjtve)

  * A kreatinin-clearance-t (CrCl) intézményi szabvány szerint kell kiszámítani

• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz) [[SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz) [[SGPT]) = < 2,5-szeres ULN (=<5-szoros ULN májmetasztázisos résztvevőknél) (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül begyűjtve)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (a gyűjtést megelőző 14 napon belül). a vizsgálati kezelés kezdetéig)
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül összegyűjtve)

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű vagy közelmúltban kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy általános érzéstelenítés/nagy műtét 4 héten belül
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk az előző kezelésből származó összes ismert vagy várható toxicitásból, és át kell esniük egy 3 hetes kezelés nélküli „kimosási” időszakon a program megkezdése előtt.
• Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, akkor a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépült a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is a beiratkozást megelőző 4 héten belül

• A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből (AE) =< 1. fokozatig vagy kiindulási értékig

  * A =< 2. fokozatú neuropátiában és/vagy alopeciában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek

• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatnak progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt
• Klinikai túlérzékenység a granulocita-makrofág telep-stimuláló faktorral (GM-CSF), interferon-alfa-2b-vel, élesztővel, marhahússal vagy az SV-BR-1-GM készítéséhez használt bármely összetevővel szemben.
• Súlyos túlérzékenysége van (>= 3. fokozat) a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben
• Proteinuria >1+ vizeletvizsgálatkor vagy >1 gm/24 óra
• A bal kamrai ejekciós frakció (szívvisszhanggal vagy többszörös felvételi vizsgálattal [MUGA] meghatározott LVEF) az intézmény specifikus vizsgálati tartományának normál határa alatt. Ezt az értékelést a vizsgáló belátása szerint a vizsgálatvezető jóváhagyásával egyszer meg lehet ismételni
• New York Heart Association 3. vagy 4. stádiumú szívbetegség
• Közepesen súlyos vagy rosszabb pleurális vagy pericardiális folyadékgyülem

• WOCBP, akiknek a vizelet terhességi tesztje pozitív a felvételt megelőző 7 napon belül

  * Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

• Terhes vagy szoptató nők
• Második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek. A korábban hatékonyan kezelt rosszindulatú daganatos betegségekben szenvedők, akik több mint 24 hónapig nem igényelnek kezelést, támogathatók, feltéve, hogy egyértelműen bizonyítják, hogy a jelenlegi lokális kiújulás vagy metasztatikus hely az elsődleges emlő rosszindulatú daganatának kiújulását jelenti.
• Olyan betegek, akik humán immunhiány vírus (HIV) pozitívak (önbevallás alapján), vagy szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS) utaló klinikai vagy laboratóriumi tünetekkel rendelkeznek
• Ismert hepatitis B-fertőzés (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C vírus (a HCV ribonukleinsav [RNS] kimutatása)
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek
• Olyan betegek, akiknek szisztémás szteroidokra van szükségük napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű, vagy bármilyen immunszuppresszív gyógyszeres adagban. A béta-blokkoló terápia, bár nem kizáró ok, nem ajánlott, és lehetőség szerint alternatívákat kell keresni. A béta-blokkolók veszélyeztethetik az epinefrin használatát az anafilaxia ritka lehetősége miatt
• Betegek, akiknek kórtörténetében vastagbélgyulladás szerepel
• Súlyos pszichiátriai (pl. skizofrénia, bipoláris vagy borderline személyiségzavar) vagy egyéb klinikailag progresszív súlyos egészségügyi problémában szenvedő betegek, kivéve, ha a vizsgálatvezető jóváhagyta
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• A betegek nem vehetnek részt egyidejű kezelési klinikai vizsgálatban, kivéve, ha a vizsgálatvezető jóváhagyja