Borstkankervaccin in combinatie met pembrolizumab voor de behandeling van aanhoudende, terugkerende of gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Bewijs hebben van aanhoudende, recidiverende of progressieve uitgezaaide borstkanker waarvoor geen bekende of gevestigde behandeling beschikbaar is met curatieve bedoeling, na het mislukken van ten minste twee kuren van de standaard systemische behandeling met chemotherapie (en endocriene therapie, indien van toepassing)

  • Humane epidermale groeifactor 2 (HER2) positieve en oestrogeenreceptor (ER) of progesteronreceptor (PR) positieve tumoren: moeten refractair zijn voor hormonale therapie (bijv. aromataseremmer, tamoxifen of fulvestrant) en eerder behandeld met ten minste 1 regime dat omvat ten minste twee antiHER2-middelen (bijv. trastuzumab en pertuzumab)
  • ER/PR-positieve, HER2-negatieve tumoren: moeten refractair zijn voor hormonale therapie (bijv. aromataseremmer, tamoxifen of fulvestrant) en eerder zijn behandeld met ten minste 2 regimes met chemotherapie
  • HER2-positieve en ER/PR-negatieve tumoren: minimaal 2 behandelingen moeten hebben gefaald, waaronder ten minste twee anti-HER2-middelen (bijv. trastuzumab en pertuzumab)
  • Drievoudige negatieve tumoren (gedefinieerd als ER < 1%, PR < 1% volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists [ASCO CAP], HER2/neu 0-1 door immunohistochemie [IHC] of negatief door dubbele in situ hybridisatie [ISH]): Moet twee andere behandelingslijnen hebben gefaald, waaronder een taxaan en/of atezolizumab. Patiënten kunnen eerder atezolizumab (PD-L1-remmer) of PD-1-therapie hebben gehad

• Patiënten komen alleen in aanmerking voor dit onderzoek als ze ten minste één overeenkomst hebben met het menselijk leukocytenantigeen (HLA):

  • HLA-A*24:02
  • HLA-B*35:08
  • HLA-B*55:01
  • HLA-C*04:01
  • HLA-C*01:02
  • HLA-DRB3*01:01
  • HLA-DRB3*02:02
• Hebben een overleving van ten minste 4 maanden verwacht
• Voldoende prestatiestatus hebben (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) gedefinieerd als spontane beëindiging van de menstruatiecyclus gedurende ten minste 12 maanden of chirurgische voorgeschiedenis van hysterectomie of bilaterale salpingoferectomie OF
  • Een WOCBP die ermee instemt passende voorzorgsmaatregelen te nemen om te voorkomen dat u zwanger wordt tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen plus 30 dagen (een menstruatiecyclus) voor onderzoeksbehandelingen met risico op genotoxiciteit na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek
• Meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond
• Als er hersenmetastasen zijn, moet er eerder bestraling zijn geweest voor hersenmetastasen
• Systemische glucocorticoïden voor andere doeleinden dan het moduleren van symptomen van een gebeurtenis van klinisch belang met een vermoedelijke immunologische etiologie zijn toegestaan. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de hoofdonderzoeker
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL (verzameld binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL (verzameld binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)

• Hemoglobine >= 9,0 g/dL of >= 5,6 mmol/L (verzameld binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)

  * Criteria waaraan moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken

• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 30 ml/min voor deelnemer met creatinine niveaus > 1,5 x institutionele ULN (verzameld binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

  * Creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de instellingsstandaard

• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase) [[SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase) [[SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen) (afgehaald binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt (verzameld binnen 14 dagen voorafgaand aan tot de start van de studiebehandeling)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt (verzameld binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige of recente chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of algemene anesthesie/grote operatie binnen 4 weken
• Patiënten moeten hersteld zijn van alle bekende of verwachte toxiciteiten van eerdere behandelingen en een behandelingsvrije "wash-out"-periode van 3 weken hebben doorstaan ​​voordat ze met dit programma beginnen
• Als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen
• Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving

• Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen (AE's) als gevolg van eerdere therapieën tot =< graad 1 of baseline

  * Deelnemers met =< graad 2 neuropathie en/of alopecia kunnen in aanmerking komen

• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Voorgeschiedenis van klinische overgevoeligheid voor granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), interferon-alfa-2b, gist, rundvlees of voor componenten die worden gebruikt bij de bereiding van SV-BR-1-GM
• Heeft ernstige overgevoeligheid (>= graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen
• Proteïnurie >1+ bij urineonderzoek of >1 g/24 uur
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF zoals bepaald door hartecho of multigated acquisitiescan [MUGA]-scan) onder de normale limieten van het specifieke testbereik van de instelling. Deze beoordeling kan eenmaal worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker met goedkeuring van de hoofdonderzoeker
• Hartziekte stadium 3 of 4 van de New York Heart Association
• Een pleurale of pericardiale effusie van matige ernst of erger

• WOCBP die een positieve urine-zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving

  * Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met gelijktijdige tweede maligniteit. Personen met eerdere maligniteiten die effectief zijn behandeld en die gedurende meer dan 24 maanden geen behandeling nodig hebben, komen in aanmerking, op voorwaarde dat er ondubbelzinnige documentatie is dat het huidige lokale recidief of de metastatische locatie een recidief van de primaire maligniteit van de borst vertegenwoordigt.
• Patiënten die humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief zijn (volgens zelfrapportage) of klinische of laboratoriumkenmerken hebben die wijzen op verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur [RNA] wordt gedetecteerd) infectie
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Patiënten die systemische steroïden nodig hebben in doses > 10 mg per dag van prednison of equivalent of immunosuppressiva. Bètablokkertherapie sluit niet uit, maar wordt ontmoedigd en indien mogelijk moet naar alternatieven worden gezocht. De bètablokker kan het gebruik van epinefrine in gevaar brengen vanwege de zeldzame mogelijkheid van anafylaxie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van colitis
• Patiënten met ernstige psychiatrische (bijv. schizofrenie, bipolaire of borderline persoonlijkheidsstoornis) of andere klinisch progressieve ernstige medische problemen, tenzij goedgekeurd door de hoofdonderzoeker
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Het is mogelijk dat patiënten niet deelnemen aan een klinisch onderzoek met gelijktijdige behandeling, tenzij goedgekeurd door de hoofdonderzoeker