持続性、再発性、または転移性乳がんの治療のためのペムブロリズマブと組み合わせた乳がんワクチン

包含基準:

• -化学療法（および適切な場合は内分泌療法）によるコミュニティ標準の全身治療の少なくとも2つのコースに失敗した後、根治目的で利用できる既知または確立された治療法がない、持続性、再発性、または進行性の転移性乳癌の証拠がある

  • -ヒト上皮成長因子2（HER2）陽性およびエストロゲン受容体（ER）またはプロゲステロン受容体（PR）陽性の腫瘍：ホルモン療法（アロマターゼ阻害剤、タモキシフェンまたはフルベストラントなど）に抵抗性であり、少なくとも1つのレジメンで以前に治療されている必要があります。少なくとも 2 種類の抗 HER2 剤 (例: トラスツズマブとペルツズマブ)
  • ER/PR 陽性、HER2 陰性の腫瘍: ホルモン療法に抵抗性でなければなりません (例: -アロマターゼ阻害剤、タモキシフェンまたはフルベストラント）および以前に少なくとも2つの化学療法を含むレジメンで治療された
  • -HER2陽性およびER / PR陰性の腫瘍：少なくとも2つの抗HER2薬を含む少なくとも2つのレジメンに失敗している必要があります（例：トラスツズマブおよびペルツズマブ）
  • トリプルネガティブ腫瘍（ER < 1%、PR < 1% として定義、American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists [ASCO CAP] ガイドライン、免疫組織化学 [IHC] による HER2/neu 0-1、またはデュアル in situ ハイブリダイゼーションによる陰性） [ISH]): タキサンおよび/またはアテゾリズマブのいずれかを含む他の 2 つの治療ラインに失敗したに違いありません。 -患者は以前にアテゾリズマブ（PD-L1阻害剤）またはPD-1療法を受けたことがある

• 患者は、少なくとも 1 つのヒト白血球抗原 (HLA) が一致する場合にのみ、この研究の対象となります。

  • HLA-A*24:02
  • HLA-B*35:08
  • HLA-B*55:01
  • HLA-C*04:01
  • HLA-C*01:02
  • HLA-DRB3*01:01
  • HLA-DRB3*02:02
• -少なくとも4か月の生存が期待されている
• -適切なパフォーマンスステータスを持っている（Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1）

• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • -少なくとも12か月間の月経周期の自然停止、または子宮摘出術または両側付属器切除術の手術歴として定義される出産の可能性（WOCBP）の女性ではない OR
  • -治療期間中および少なくとも90日プラス30日（月経周期）の間、妊娠を避けるために適切な予防措置を講じることに同意するWOCBP 研究治療の最後の投与後に遺伝毒性のリスクがある研究治療
• 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) が書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• -固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます
• -脳転移がある場合は、脳転移に対する以前の放射線療法を受けていなければなりません
• 免疫学的病因が疑われる臨床的に関心のある事象からの症状を調節する以外の目的でのグルココルチコイドの全身投与は許可される。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、主治医との協議後に承認される場合があります
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 / uL（研究治療開始前の14日以内に収集）
• 血小板 >= 100,000/uL (試験治療開始前の 14 日以内に採取)

• -ヘモグロビン>= 9.0 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（研究治療開始前の14日以内に収集）

  *基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血なしで満たされている必要があります。

• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) >= 30 mL/min (クレアチニンのある参加者の場合)レベル > 1.5 x 機関 ULN (研究治療開始前の 14 日以内に収集)

  * クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。

• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN または直接ビリルビン =< 総ビリルビンレベル > 1.5 ULN の参加者の ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ) [[SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ) [[SGPT]) =< 2.5 x ULN (=< 5 x 肝転移のある参加者の ULN) (研究治療開始前の14日以内に収集された)
• -国際正規化比（INR）ORプロトロンビン時間（PT）= <1.5 x ULN PTまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り（14日以内に収集）治験開始まで）
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN (参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PT または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合) (研究治療開始前の 14 日以内に収集)

除外基準:

• -同時または最近の化学療法、放射線療法、免疫療法、または全身麻酔/ 4週間以内の大手術
• -患者は、以前の治療によるすべての既知または予想される毒性から回復し、このプログラムを開始する前に3週間の治療なしの「ウォッシュアウト」期間を経過している必要があります
• 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります
• -登録前4週間以内に治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けた

• -参加者は、以前の治療によるすべての有害事象（AE）から=<グレード1またはベースラインまで回復している必要があります

  *グレード2未満の神経障害および/または脱毛症の参加者は対象となる場合があります

• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます-研究治療の最初の投与の少なくとも14日前
• -顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、インターフェロン-α-2b、酵母、牛肉、またはSV-BR-1-GMの調製に使用される成分に対する臨床的過敏症の病歴
• -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある
• -尿検査で> 1 +または> 1 gm / 24時間のタンパク尿
• 左心室駆出率（心エコーまたはマルチゲート取得スキャン[MUGA]スキャンによって決定されるLVEF）が、施設の特定の検査範囲の正常限界を下回っていること。 この評価は、研究責任者の承認を得て、研究者の裁量で 1 回繰り返すことができます。
• ニューヨーク心臓協会のステージ 3 または 4 の心臓病
• 中程度またはそれ以上の重症度の胸水または心嚢液

• -登録前7日以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP

  ※尿検査が陽性または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要となります

• 妊娠中または授乳中の女性
• 2番目の悪性腫瘍を併発している患者。 以前の悪性腫瘍が効果的に治療され、24か月以上治療を必要としない人は、現在の局所再発または転移部位が原発性乳房悪性腫瘍の再発を表す明確な文書がある場合に適格です
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性（自己申告による）であるか、後天性免疫不全症候群（AIDS）を示す臨床的または検査的特徴を有する患者
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCVリボ核酸[RNA]が検出されると定義される）感染の既知の病歴がある
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません
• -プレドニゾンまたは同等の1日あたり10 mgを超える用量で全身ステロイドを必要とする患者または免疫抑制薬。 排他的ではありませんが、ベータ遮断薬療法は推奨されておらず、可能であれば代替療法を探す必要があります。 ベータ遮断薬は、アナフィラキシーのまれな可能性のためにエピネフリンの使用を危うくするかもしれません
• 大腸炎の既往歴のある患者
• -重度の精神医学的（例えば、統合失調症、双極性障害、または境界性パーソナリティ障害）または他の臨床的に進行性の主要な医学的問題を有する患者 治験責任医師の承認がない限り
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -患者は、治験責任医師の承認がない限り、同時治療の臨床試験に参加できない場合があります