Szczepionka przeciw rakowi piersi w skojarzeniu z pembrolizumabem w leczeniu przetrwałego, nawracającego lub przerzutowego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Mieć dowody przetrwałego, nawracającego lub postępującego raka piersi z przerzutami, dla którego nie jest znane lub ustalone leczenie z zamiarem wyleczenia, po niepowodzeniu co najmniej dwóch cykli standardowego leczenia ogólnoustrojowego z chemioterapią (i terapią hormonalną, jeśli jest to właściwe)

  • Guzy z obecnością ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) i receptora estrogenowego (ER) lub receptora progesteronowego (PR): muszą być oporne na terapię hormonalną (np. co najmniej dwa leki antyHER2 (np. trastuzumab i pertuzumab)
  • Guzy ER/PR-dodatnie, HER2-ujemne: muszą być oporne na terapię hormonalną (np. inhibitor aromatazy, tamoksyfen lub fulwestrant) i uprzednio leczonych co najmniej 2 schematami chemioterapii
  • Nowotwory HER2-dodatnie i ER/PR-ujemne: muszą być nieskuteczne co najmniej 2 schematy obejmujące co najmniej dwa leki anty-HER2 (np. trastuzumab i pertuzumab)
  • Guzy potrójnie ujemne (zdefiniowane jako ER < 1%, PR < 1% zgodnie z wytycznymi American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists [ASCO CAP], HER2/neu 0-1 metodą immunohistochemiczną [IHC] lub ujemne metodą podwójnej hybrydyzacji in situ [ISH]): Musiały zakończyć się niepowodzeniem dwie inne linie leczenia, w tym taksan i/lub atezolizumab. Pacjenci mogli być wcześniej leczeni atezolizumabem (inhibitorem PD-L1) lub PD-1

• Pacjenci kwalifikują się do tego badania tylko wtedy, gdy mają co najmniej jeden zgodny antygen ludzkich leukocytów (HLA):

  • HLA-A*24:02
  • HLA-B*35:08
  • HLA-B*55:01
  • HLA-C*04:01
  • HLA-C*01:02
  • HLA-DRB3*01:01
  • HLA-DRB3*02:02
• Oczekiwane przeżycie co najmniej 4 miesiące
• Mieć odpowiedni stan sprawności (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)

• Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Niekobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) zdefiniowana jako samoistne przerwanie cyklu miesiączkowego na co najmniej 12 miesięcy lub histerektomia lub obustronna salpingooferektomia w wywiadzie LUB
  • WOCBP, który zgadza się podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć zajścia w ciążę w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni plus 30 dni (cykl menstruacyjny) w przypadku badanych terapii z ryzykiem genotoksyczności po ostatniej dawce badanego leku
• Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeśli wykazano progresję takich zmian
• Jeśli jakiekolwiek przerzuty do mózgu, muszą mieć wcześniejszą radioterapię na przerzuty do mózgu
• Dozwolone jest podawanie ogólnoustrojowe glikokortykosteroidów w jakimkolwiek innym celu niż modulacja objawów zdarzenia będącego przedmiotem zainteresowania klinicznego o podejrzewanej etiologii immunologicznej. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji z głównym badaczem
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul (pobrana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Płytki >= 100 000/ul (pobrane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)

• Hemoglobina >= 9,0 g/dl lub >= 5,6 mmol/l (pobrana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)

  * Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni

• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 30 ml/min dla uczestnika z kreatyniną poziomy > 1,5 x ULN w placówce (zebrane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)

  * Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji

• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy) [[SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy) [[SGPT]) =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby) (zebrane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (zebrane w ciągu 14 dni przed do rozpoczęcia leczenia w ramach badania)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów (zebrane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesna lub niedawna chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub znieczulenie ogólne/poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni
• Pacjenci muszą wyleczyć się ze wszystkich znanych lub spodziewanych toksyczności z poprzedniego leczenia i przejść okres „wymywania” bez leczenia trwający 3 tygodnie przed rozpoczęciem tego programu
• Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed włączeniem

• Uczestnicy musieli wyleczyć się ze wszystkich zdarzeń niepożądanych (AE) spowodowanych wcześniejszymi terapiami do =< stopnia 1 lub wartości początkowej

  * Uczestnicy z neuropatią i/lub łysieniem =< stopnia 2. mogą się kwalifikować

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Historia klinicznej nadwrażliwości na czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), interferon-alfa-2b, drożdże, wołowinę lub którykolwiek składnik użyty do przygotowania SV-BR-1-GM
• Ma ciężką nadwrażliwość (>= stopień 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
• Białkomocz >1+ w badaniu moczu lub >1 g/24h
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF określona za pomocą echa serca lub wielobramkowego skanu akwizycji [MUGA]) poniżej normalnych granic określonego zakresu badań instytucji. Ocena ta może zostać powtórzona jeden raz według uznania Badacza za zgodą głównego badacza
• Choroba serca stopnia 3 lub 4 według New York Heart Association
• Wysięk opłucnowy lub osierdziowy o umiarkowanym lub gorszym nasileniu

• WOCBP, które mają pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem

  * Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Pacjenci ze współistniejącym drugim nowotworem złośliwym. Osoby z wcześniejszymi nowotworami skutecznie leczonymi i niewymagające leczenia przez > 24 miesiące kwalifikują się, pod warunkiem, że istnieje jednoznaczna dokumentacja, że ​​obecny wznowa miejscowa lub miejsce przerzutu reprezentuje nawrót pierwotnego nowotworu piersi
• Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (według samoopisu) lub z objawami klinicznymi lub laboratoryjnymi wskazującymi na zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• W przeszłości stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie kwasu rybonukleinowego [RNA] HCV)
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowych sterydów w dawkach > 10 mg na dobę prednizonu lub równoważnego lub jakichkolwiek leków immunosupresyjnych. Terapia beta-adrenolitykiem, choć nie wykluczająca, jest odradzana i jeśli to możliwe, należy szukać alternatyw. Beta-bloker może utrudniać stosowanie epinefryny w przypadku rzadkiej możliwości wystąpienia anafilaksji
• Pacjenci z zapaleniem jelita grubego w wywiadzie
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami psychicznymi (np. schizofrenią, chorobą afektywną dwubiegunową lub zaburzeniem osobowości typu borderline) lub innymi poważnymi problemami medycznymi o postępie klinicznym, chyba że wyrazili na to zgodę głównego badacza
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Pacjenci nie mogą brać udziału w badaniu klinicznym dotyczącym jednoczesnego leczenia, chyba że wyrazi na to zgodę główny badacz