지속성, 재발성 또는 전이성 유방암 치료를 위한 펨브롤리주맙과의 병용 유방암 백신

포함 기준:

• 화학 요법(적절한 경우 내분비 요법)을 사용한 지역사회 표준 전신 치료의 최소 2개 과정에 실패한 후 치료 목적으로 이용 가능한 알려진 또는 확립된 치료법이 없는 지속성, 재발성 또는 진행성 전이성 유방암의 증거가 있음

  • 인간 표피 성장 인자 2(HER2) 양성 및 에스트로겐 수용체(ER) 또는 프로게스테론 수용체(PR) 양성 종양: 호르몬 요법(예: 아로마타제 억제제, 타목시펜 또는 풀베스트란트)에 불응성이고 이전에 다음을 포함하는 최소 1가지 요법으로 치료받은 적이 있어야 합니다. 최소 2개의 항HER2 제제(예: trastuzumab 및 pertuzumab)
  • ER/PR 양성, HER2 음성 종양: 호르몬 요법에 불응성이어야 합니다(예: 아로마타제 억제제, 타목시펜 또는 풀베스트란트) 및 이전에 최소 2가지 화학 요법 포함 요법으로 치료
  • HER2 양성 및 ER/PR 음성 종양: 최소 2개의 항HER2 제제(예: trastuzumab 및 pertuzumab)를 포함하여 최소 2개의 요법에 실패해야 합니다.
  • 삼중 음성 종양(미국 임상종양학회[ASCO CAP] 지침에 따라 ER < 1%, PR < 1%로 정의, 면역조직화학[IHC]에 의한 HER2/neu 0-1 또는 이중 원위치 혼성화에 의한 음성 [ISH]): 탁산 및/또는 아테졸리주맙을 포함하여 두 가지 다른 치료 라인에 실패한 적이 있어야 합니다. 환자는 이전에 아테졸리주맙(PD-L1 억제제) 또는 PD-1 요법을 받았을 수 있습니다.

• 환자는 적어도 하나의 인간 백혈구 항원(HLA) 일치가 있는 경우에만 이 연구에 참여할 수 있습니다.

  • HLA-A*24:02
  • HLA-B*35:08
  • HLA-B*55:01
  • HLA-C*04:01
  • HLA-C*01:02
  • HLA-DRB3*01:01
  • HLA-DRB3*02:02
• 최소 4개월의 생존이 예상됨
• 적절한 수행 상태(Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)

• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 최소 12개월 동안 월경 주기의 자발적 중단으로 정의되는 가임 여성(WOCBP)이 아니거나 자궁 절제술 또는 양측 난관절제술의 수술 병력이 아님 또는
  • 연구 치료제의 마지막 투여 후 유전독성의 위험이 있는 연구 치료제에 대해 치료 기간 동안 및 최소 90일 + 30일(월경 주기) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의하는 WOCBP
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 부위에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 뇌 전이가 있는 경우 뇌 전이에 대한 사전 방사선 요법을 받았어야 합니다.
• 의심되는 면역 병인의 임상적 관심 사건으로부터 증상을 조절하는 것 이외의 목적을 위한 전신 글루코코르티코이드가 허용됩니다. 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용은 주임 시험자와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL(연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집됨)
• 혈소판 >= 100,000/uL(연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집됨)

• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집됨)

  * 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 충전 적혈구(pRBC) 수혈이 없어야 함

• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 측정 또는 계산(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) >= 크레아티닌 참가자의 경우 30mL/분 수준 > 1.5 x 기관 ULN(연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집됨)

  * 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 참가자의 경우 ULN
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase) [[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase)[[SGPT]) =< 2.5 x ULN(=< 5 x ULN 간 전이 참가자의 경우) (연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN, PT 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우(이전 14일 이내에 수집됨) 연구 치료 시작까지)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우(연구 치료 시작 전 14일 이내에 수집됨)

제외 기준:

• 4주 이내의 동시 또는 최근 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 전신 마취/대수술
• 환자는 이전 치료에서 알려진 또는 예상되는 모든 독성에서 회복되었고 이 프로그램을 시작하기 전에 3주의 치료 없는 "휴약" 기간을 통과해야 합니다.
• 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 등록 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받았음

• 참가자는 이전 요법으로 인한 모든 부작용(AE)에서 =< 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다.

  * =< 2등급 신경병증 및/또는 탈모증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일
• 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF), 인터페론-알파-2b, 효모, 쇠고기 또는 SV-BR-1-GM 준비에 사용되는 모든 성분에 대한 임상적 과민성 병력
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(>= 3등급)이 있음
• 요검사에서 >1+ 또는 >1gm/24시간에 단백뇨
• 기관의 특정 테스트 범위의 정상 한계 미만인 좌심실 박출률(심장 에코 또는 다중게이트 획득 스캔[MUGA] 스캔에 의해 결정된 LVEF). 이 평가는 시험책임자의 승인 하에 시험자의 재량에 따라 한 번 반복될 수 있습니다.
• 뉴욕 심장 협회 3기 또는 4기 심장 질환
• 중등도 이상의 흉막 또는 심낭 삼출액

• 등록 전 7일 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP

  * 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사 필요

• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 동시 2차 악성종양이 있는 환자. 이전에 효과적으로 치료받은 악성 종양이 있고 > 24개월 동안 치료가 필요하지 않은 사람은 현재 국소 재발 또는 전이 부위가 원발성 유방 악성 종양의 재발을 나타낸다는 명확한 문서가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성(자기 보고에 의해)이거나 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)을 나타내는 임상적 또는 실험실적 특징이 있는 환자
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV 리보핵산[RNA]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있음
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량의 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 환자. 베타 차단제 요법은 배타적이지는 않지만 권장되지 않으며 가능하면 대안을 찾아야 합니다. 베타 차단제는 드문 아나필락시스 가능성에 대해 에피네프린 사용을 손상시킬 수 있습니다.
• 대장염 병력이 있는 환자
• 중증 정신과적(예: 정신분열증, 양극성 또는 경계성 인격 장애) 또는 기타 임상적으로 진행되는 주요 의료 문제가 있는 환자(주임 시험자의 승인을 받지 않은 경우)
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견에 따라
• 주임 시험자가 승인하지 않는 한 환자는 동시 치료 임상 시험에 참여하지 않을 수 있습니다.