Вакцина против рака молочной железы в комбинации с пембролизумабом для лечения персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака молочной железы

Критерии включения:

• Иметь признаки персистирующего, рецидивирующего или прогрессирующего метастатического рака молочной железы, для которого нет известного или установленного лечения, доступного с целью излечения, после неэффективности по крайней мере двух курсов стандартного системного лечения с химиотерапией (и эндокринной терапией, если применимо)

  • Положительные по эпидермальному фактору роста 2 (HER2) и положительные по рецептору эстрогена (ER) или рецептору прогестерона (PR) опухоли: должны быть резистентны к гормональной терапии (например, ингибиторам ароматазы, тамоксифену или фулвестранту) и ранее лечились по крайней мере 1 схемой, которая включает как минимум два антиHER2-агента (например, трастузумаб и пертузумаб)
  • ER/PR-положительные, HER2-отрицательные опухоли: должны быть устойчивы к гормональной терапии (например, ингибитор ароматазы, тамоксифен или фулвестрант) и ранее получавших как минимум 2 схемы химиотерапии, содержащие
  • HER2-положительные и ER/PR-отрицательные опухоли: должны быть неэффективны по крайней мере 2 схемы лечения, включающие по крайней мере два анти-HER2 агента (например, трастузумаб и пертузумаб)
  • Тройные негативные опухоли (определяемые как ER < 1%, PR < 1% в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии Колледжа американских патологов [ASCO CAP], HER2/neu 0-1 по данным иммуногистохимии [IHC] или отрицательные по двойной гибридизации in situ [ISH]): две другие линии лечения, включая таксан и/или атезолизумаб, должны были оказаться неэффективными. Пациенты могли ранее получать атезолизумаб (ингибитор PD-L1) или терапию PD-1.

• Пациенты будут иметь право на участие в этом исследовании только в том случае, если у них есть совпадение хотя бы с одним человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA):

  • HLA-A*24:02
  • HLA-B*35:08
  • HLA-B*55:01
  • HLA-C*04:01
  • HLA-C*01:02
  • HLA-ДРБ3*01:01
  • HLA-ДРБ3*02:02
• Ожидаемая выживаемость не менее 4 месяцев
• Иметь адекватный рабочий статус (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)

• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP), определяемая как спонтанное прекращение менструального цикла в течение как минимум 12 месяцев или хирургическая гистерэктомия или двусторонняя сальпингооферэктомия в анамнезе ИЛИ
  • Женщина-женщина-женщина, которая соглашается принимать соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности в течение периода лечения и в течение как минимум 90 дней плюс 30 дней (менструальный цикл) для исследуемого лечения с риском генотоксичности после последней дозы исследуемого лечения.
• Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.
• Наличие измеримого заболевания на основании критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Если есть какие-либо метастазы в головной мозг, должна быть предыдущая лучевая терапия метастазов в головной мозг.
• Разрешены системные глюкокортикоиды для любых целей, кроме модулирования симптомов события, представляющего клинический интерес, с подозрением на иммунологическую этиологию. Использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации с главным исследователем.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (собрано в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (собранные в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

• Гемоглобин >= 9,0 г/дл или >= 5,6 ммоль/л (собран в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

  * Критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель

• Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ULN) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 30 мл/мин для участника с креатинином уровни > 1,5 x ВГН учреждения (собранные в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

  * Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.

• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза) [[SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза) [[SGPT]) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN для участников с метастазами в печень) (собраны в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
• Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (собранные в течение 14 дней до к началу исследуемого лечения)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (собранные в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

Критерий исключения:

• Сопутствующая или недавняя химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или общая анестезия/обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель
• Пациенты должны оправиться от всех известных или ожидаемых токсических эффектов предыдущего лечения и пройти 3-недельный период «вымывания» без лечения перед началом этой программы.
• Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.
• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до включения в исследование.

• Участники должны оправиться от всех нежелательных явлений (НЯ) из-за предыдущей терапии до =< степени 1 или исходного уровня.

  * Участники с нейропатией =< степени 2 и/или алопецией могут иметь право на участие.

• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• История клинической гиперчувствительности к гранулоцитарно-макрофагальному колониестимулирующему фактору (GM-CSF), интерферону-альфа-2b, дрожжам, говядине или к любым компонентам, использованным при приготовлении SV-BR-1-GM.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (>= степени 3) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Протеинурия >1+ в анализе мочи или >1 г/24 часа
• Фракция выброса левого желудочка (фракция выброса левого желудочка, определяемая с помощью эхокардиографии или многоканального сканирования [MUGA]) ниже нормальных пределов определенного диапазона тестирования учреждения. Эта оценка может быть повторена один раз по усмотрению Исследователя с одобрения главного исследователя.
• Сердечная недостаточность 3 или 4 стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Плевральный или перикардиальный выпот средней степени тяжести или хуже

• WOCBP, у которых положительный тест мочи на беременность в течение 7 дней до зачисления

  * Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты с сопутствующим вторым злокачественным новообразованием. Лица со злокачественными новообразованиями в анамнезе, успешно леченными и не нуждающиеся в лечении в течение > 24 месяцев, имеют право на участие, при условии, что имеется недвусмысленная документация о том, что текущий местный рецидив или место метастазирования представляет собой рецидив первичного злокачественного новообразования молочной железы.
• Пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (по самоотчету) или имеющие клинические или лабораторные признаки, указывающие на синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение рибонуклеиновой кислоты [РНК] ВГС)
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения
• Пациенты, которым требуются системные стероиды в дозах > 10 мг преднизолона или его эквивалента в день, или любые иммуносупрессивные препараты. Терапия бета-блокаторами, хотя и не является исключением, не рекомендуется, и по возможности следует искать альтернативы. Бета-блокатор может поставить под угрозу использование адреналина из-за редкой возможности анафилаксии.
• Пациенты с колитом в анамнезе
• Пациенты с тяжелыми психическими расстройствами (например, шизофренией, биполярным или пограничным расстройством личности) или другими клинически прогрессирующими серьезными медицинскими проблемами, если это не одобрено главным исследователем.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя
• Пациенты не могут участвовать в клинических испытаниях одновременного лечения, если только это не одобрено главным исследователем.