Rintasyöpärokote yhdessä pembrolitsumabin kanssa jatkuvan, uusiutuvan tai metastaattisen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• sinulla on todisteita jatkuvasta, uusiutuvasta tai etenevästä metastasoituneesta rintasyövästä, jolle ei ole olemassa tunnettua tai vakiintunutta parantavaa hoitoa sen jälkeen, kun vähintään kaksi yhteisön standardia systeemistä kemoterapiahoitoa (ja tarvittaessa endokriinistä hoitoa) on epäonnistunut

  • Ihmisen epidermaalisen kasvutekijä 2 (HER2) -positiiviset ja estrogeenireseptori (ER) tai progesteronireseptori (PR) positiiviset kasvaimet: niiden on kestettävä hormonihoitoa (esim. aromataasin estäjä, tamoksifeeni tai fulvestrantti) ja niitä on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä hoito-ohjelmalla, joka sisältää vähintään kaksi antiHER2-ainetta (esim. trastutsumabi ja pertutsumabi)
  • ER/PR-positiiviset, HER2-negatiiviset kasvaimet: tulee olla vastustuskykyisiä hormonihoidolle (esim. aromataasi-inhibiittori, tamoksifeeni tai fulvestrantti) ja joita on aiemmin hoidettu vähintään kahdella kemoterapiaa sisältävällä hoito-ohjelmalla
  • HER2-positiiviset ja ER/PR-negatiiviset kasvaimet: niiden on täytynyt epäonnistua vähintään kahdessa hoito-ohjelmassa, mukaan lukien vähintään kaksi anti-HER2-ainetta (esim. trastutsumabi ja pertutsumabi)
  • Kolminkertaiset negatiiviset kasvaimet (määritelty ER < 1 %, PR < 1 % American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists [ASCO CAP] ohjeiden mukaan, HER2/neu 0-1 immunohistokemian [IHC] perusteella tai negatiivinen kaksois-in situ -hybridisaatiolla [ISH]): On täytynyt epäonnistua kahdessa muussa hoitolinjassa, mukaan lukien joko taksaani ja/tai atetsolitsumabi. Potilaat voivat olla aiemmin saaneet atetsolitsumabi- (PD-L1-estäjä)- tai PD-1-hoitoa

• Potilaat ovat kelvollisia tähän tutkimukseen vain, jos heillä on vähintään yksi ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) vastaavuus:

  • HLA-A*24:02
  • HLA-B*35:08
  • HLA-B*55:01
  • HLA-C*04:01
  • HLA-C*01:02
  • HLA-DRB3*01:01
  • HLA-DRB3*02:02
• Odotettu selviytymistä vähintään 4 kuukautta
• Sinulla on riittävä suorituskyky (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), joka määritellään kuukautiskierron spontaaniksi katkeamiseksi vähintään 12 kuukauden ajaksi tai leikkaushistoriasta kohdun tai molemminpuolisen salpingooferektomiaksi TAI
  • WOCBP, joka suostuu ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin raskauden välttämiseksi hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivää plus 30 päivää (kuukautiskierto) tutkimushoidoissa, joihin liittyy genotoksisuuden riski viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) perusteella 1.1. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on havaittu etenemistä
• Jos aivometastaaseja esiintyy, hänellä on täytynyt olla aiempaa sädehoitoa aivoetastaasien vuoksi
• Systeemiset glukokortikoidit ovat sallittuja mihin tahansa muuhun tarkoitukseen kuin oireiden muokkaamiseen kliinisesti kiinnostavasta tapahtumasta, jonka epäillään olevan immunologinen etiologia. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä päätutkijan kuulemisen jälkeen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/uL (kerätty 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Verihiutaleet >= 100 000/uL (kerätty 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl tai >= 5,6 mmol/L (kerätty 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  * Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana

• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 30 ml/min osallistujalle, jolla on kreatiniinia tasot > 1,5 x laitoksen ULN (kerätty 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  * Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan

• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi) [[SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi) [[SGPT]) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN osallistujille, joilla on maksaetästaaseja) (kerätty 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella (kerätty 14 päivää ennen opintohoidon alkuun)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella (kerätty 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen tai äskettäinen kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai yleisanestesia/suurleikkaus 4 viikon sisällä
• Potilaiden on täytynyt toipua kaikista tunnetuista tai odotetuista myrkyllisistä vaikutuksista aikaisemmasta hoidosta ja läpäissyt 3 viikon hoitovapaa "puhdistusjakso" ennen tämän ohjelman aloittamista
• Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista
• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista

• Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista =< asteeseen 1 tai lähtötasoon

  * Osallistujat, joilla on =< asteen 2 neuropatia ja/tai hiustenlähtö, voivat olla kelvollisia

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Kliininen yliherkkyys granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivalle tekijälle (GM-CSF), interferoni-alfa-2b, hiiva, naudanliha tai SV-BR-1-GM:n valmistuksessa käytetyille aineosille
• on vakava yliherkkyys (>= aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
• Proteinuria > 1+ virtsaanalyysissä tai >1 g/24h
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF määritettynä sydämen kaikulla tai moniportaisella hankinnalla [MUGA]-skannauksella) alle laitoskohtaisen testialueen normaalin rajan. Tämä arviointi voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan päätutkijan suostumuksella
• New York Heart Associationin vaiheen 3 tai 4 sydänsairaus
• Keskivaikea tai pahempi keuhkopussin tai sydänpussin effuusio

• WOCBP, joilla on positiivinen virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

  * Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti toinen maligniteetti. Henkilöt, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on hoidettu tehokkaasti ja jotka eivät ole vaatineet hoitoa yli 24 kuukauden ajan, ovat kelpoisia, jos on yksiselitteiset todisteet siitä, että nykyinen paikallinen uusiutuminen tai metastaattinen kohta edustaa primaarisen rintasyövän uusiutumista
• Potilaat, jotka ovat ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia (itseraportin perusteella) tai joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia, jotka viittaavat hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (AIDS)
• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV ribonukleiinihappo [RNA] on havaittu) infektio
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
• Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä steroideja annoksina > 10 mg prednisonia tai vastaavaa tai mitä tahansa immunosuppressiivista lääkettä. Beetasalpaajahoitoa ei suositella, vaikka se ei ole poissulkevaa, ja vaihtoehtoja tulisi etsiä, jos mahdollista. Beetasalpaaja saattaa vaarantaa adrenaliinin käytön harvinaisen anafylaksia mahdollisuuden vuoksi
• Potilaat, joilla on ollut paksusuolentulehdus
• Potilaat, joilla on vaikea psykiatrinen (esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai persoonallisuushäiriö) tai muita kliinisesti eteneviä merkittäviä lääketieteellisiä ongelmia, ellei päätutkija ole hyväksynyt
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Potilaat eivät saa osallistua samanaikaisen hoidon kliiniseen tutkimukseen, ellei päätutkija ole hyväksynyt sitä