Vacina contra câncer de mama em combinação com pembrolizumabe para tratamento de câncer de mama persistente, recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

• Ter evidência de câncer de mama metastático persistente, recorrente ou progressivo para o qual não há tratamento conhecido ou estabelecido disponível com intenção curativa, após falha em pelo menos dois cursos de tratamento sistêmico padrão da comunidade com quimioterapia (e terapia endócrina, se apropriado)

  • Tumores de fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) positivo e receptor de estrogênio (ER) ou receptor de progesterona (PR) positivo: devem ser refratários à terapia hormonal (por exemplo, inibidor de aromatase, tamoxifeno ou fulvestranto) e previamente tratados com pelo menos 1 regime que inclua pelo menos dois agentes antiHER2 (por exemplo, trastuzumabe e pertuzumabe)
  • Tumores ER/PR positivos, HER2 negativos: devem ser refratários à terapia hormonal (p. inibidor de aromatase, tamoxifeno ou fulvestranto) e previamente tratados com pelo menos 2 esquemas contendo quimioterapia
  • Tumores HER2 positivos e ER/PR negativos: devem ter falhado em pelo menos 2 regimes, incluindo pelo menos dois agentes anti-HER2 (por exemplo, trastuzumabe e pertuzumabe)
  • Tumores triplos negativos (definidos como ER < 1%, PR < 1% de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists [ASCO CAP], HER2/neu 0-1 por imuno-histoquímica [IHC] ou negativo por dupla hibridização in situ [ISH]): Deve ter falhado em duas outras linhas de tratamento, incluindo um taxano e/ou atezolizumabe. Os pacientes podem ter feito terapia com atezolizumabe (inibidor de PD-L1) ou PD-1 anteriormente

• Os pacientes só serão elegíveis para este estudo se tiverem pelo menos uma correspondência de antígeno leucocitário humano (HLA):

  • HLA-A*24:02
  • HLA-B*35:08
  • HLA-B*55:01
  • HLA-C*04:01
  • HLA-C*01:02
  • HLA-DRB3*01:01
  • HLA-DRB3*02:02
• Esperam sobrevida de pelo menos 4 meses
• Ter status de desempenho adequado (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) definida como cessação espontânea do ciclo menstrual por pelo menos 12 meses ou história cirúrgica de histerectomia ou salpingooferectomia bilateral OU
  • Uma WOCBP que concorda em tomar as precauções apropriadas para evitar engravidar durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias mais 30 dias (um ciclo menstrual) para os tratamentos do estudo com risco de genotoxicidade após a última dose do tratamento do estudo
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões
• Se houver metástases cerebrais, deve ter feito radioterapia prévia para metástases cerebrais
• Glicocorticóides sistêmicos para qualquer finalidade que não seja modular os sintomas de um evento de interesse clínico de suspeita de etiologia imunológica são permitidos. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser aprovado após consulta com o investigador principal
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/uL (coletada 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Plaquetas >= 100.000/uL (coletadas 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

• Hemoglobina >= 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (coletada 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  * Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas

• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 30 mL/min para participante com creatinina níveis > 1,5 x LSN institucional (coletados 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  * A depuração da creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional

• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica) [[SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica) [[SGPT]) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN para participantes com metástases hepáticas) (coletados até 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (coletados 14 dias antes para o início do tratamento do estudo)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (coletado 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

Critério de exclusão:

• Quimioterapia concomitante ou recente, radioterapia, imunoterapia ou anestesia geral/cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas
• Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades conhecidas ou esperadas do tratamento anterior e passado por um período de "washout" sem tratamento de 3 semanas antes de iniciar este programa
• Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo
• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, dentro de 4 semanas antes da inscrição

• Os participantes devem ter se recuperado de todos os eventos adversos (EAs) devido a terapias anteriores para =< grau 1 ou linha de base

  * Participantes com =< grau 2 de neuropatia e/ou alopecia podem ser elegíveis

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• História de hipersensibilidade clínica ao fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF), interferon-alfa-2b, levedura, carne bovina ou a qualquer componente usado na preparação de SV-BR-1-GM
• Tem hipersensibilidade grave (>= grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes
• Proteinúria >1+ no exame de urina ou >1 g/24h
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF conforme determinado por eco cardíaco ou varredura de aquisição multigatada [MUGA]) abaixo dos limites normais da faixa de teste específica das instituições. Esta avaliação pode ser repetida uma vez a critério do Investigador com a aprovação do investigador principal
• Doença cardíaca estágio 3 ou 4 da New York Heart Association
• Um derrame pleural ou pericárdico de gravidade moderada ou pior

• WOCBP que tiveram um teste de gravidez de urina positivo dentro de 7 dias antes da inscrição

  * Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Pacientes com segunda malignidade concomitante. Pessoas com malignidades anteriores efetivamente tratadas e que não requerem tratamento por > 24 meses são elegíveis, desde que haja documentação inequívoca de que a recorrência local atual ou local metastático representa recorrência da malignidade primária da mama
• Pacientes que são positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (por autorrelato) ou apresentam características clínicas ou laboratoriais indicativas de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como ácido ribonucleico [RNA] do VHC detectado)
• Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Pacientes que necessitam de esteroides sistêmicos em doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente ou quaisquer drogas imunossupressoras. A terapia com betabloqueadores, embora não seja excludente, é desencorajada e alternativas devem ser procuradas, se possível. O betabloqueador pode comprometer o uso de epinefrina pela rara possibilidade de anafilaxia
• Pacientes com histórico de colite
• Pacientes com transtornos psiquiátricos graves (por exemplo, esquizofrenia, bipolar ou transtorno de personalidade limítrofe) ou outros problemas clínicos graves clinicamente progressivos, a menos que aprovado pelo investigador principal
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável
• Os pacientes não podem estar em um ensaio clínico de tratamento concomitante, a menos que aprovado pelo investigador principal