Bröstcancervaccin i kombination med Pembrolizumab för behandling av ihållande, återkommande eller metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Har bevis på ihållande, återkommande eller progressiv metastaserande bröstcancer för vilken det inte finns någon känd eller etablerad behandling tillgänglig med kurativ avsikt, efter att ha misslyckats med minst två kurser av gemenskapsstandard systemisk behandling med kemoterapi (och endokrin terapi, om så är lämpligt)

  • Human epidermal tillväxtfaktor 2 (HER2) positiva och östrogenreceptor (ER) eller progesteronreceptor (PR) positiva tumörer: måste vara motståndskraftiga mot hormonbehandling (t.ex. aromatashämmare, tamoxifen eller fulvestrant) och tidigare behandlats med minst 1 regim som inkluderar minst två antiHER2-medel (t.ex. trastuzumab och pertuzumab)
  • ER/PR-positiva, HER2-negativa tumörer: måste vara motståndskraftiga mot hormonbehandling (t.ex. aromatashämmare, tamoxifen eller fulvestrant) och tidigare behandlats med minst 2 regimer innehållande kemoterapi
  • HER2-positiva och ER/PR-negativa tumörer: måste ha misslyckats med minst 2 kurer inklusive minst två anti-HER2-medel (t.ex. trastuzumab och pertuzumab)
  • Trippelnegativa tumörer (definierad som ER < 1 %, PR < 1 % enligt riktlinjer från American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists [ASCO CAP], HER2/neu 0-1 av immunhistokemi [IHC] eller negativ genom dubbel in situ hybridisering [ISH]): Måste ha misslyckats med två andra behandlingslinjer inklusive antingen en taxan och/eller atezolizumab. Patienter kan ha haft atezolizumab (PD-L1-hämmare) eller PD-1-behandling tidigare

• Patienter kommer endast att vara berättigade till denna studie om de har minst en matchning av humant leukocytantigen (HLA):

  • HLA-A*24:02
  • HLA-B*35:08
  • HLA-B*55:01
  • HLA-C*04:01
  • HLA-C*01:02
  • HLA-DRB3*01:01
  • HLA-DRB3*02:02
• Har förväntat sig en överlevnad på minst 4 månader
• Ha adekvat prestationsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) definierad som spontant upphörande av menstruationscykeln under minst 12 månader eller kirurgisk historia av hysterektomi eller bilateral salpingooferektomi ELLER
  • En WOCBP som samtycker till att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika att bli gravid under behandlingsperioden och i minst 90 dagar plus 30 dagar (en menstruationscykel) för studiebehandlingar med risk för genotoxicitet efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen
• Har mätbar sjukdom baserat på responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner
• Om några hjärnmetastaser, måste ha genomgått strålbehandling för hjärnmetastaser
• Systemiska glukokortikoider för något annat syfte än att modulera symtom från en händelse av kliniskt intresse av misstänkt immunologisk etiologi är tillåtna. Användning av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med huvudutredaren
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/uL (insamlat inom 14 dagar före start av studiebehandling)
• Trombocyter >= 100 000/uL (insamlade inom 14 dagar före start av studiebehandling)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (uppsamlat inom 14 dagar före start av studiebehandling)

  * Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna

• Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 30 ml/min för deltagare med kreatinin nivåer > 1,5 x institutionell ULN (insamlad inom 14 dagar före start av studiebehandling)

  * Kreatininclearance (CrCl) ska beräknas per institutionell standard

• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas) [[SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas) [[SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN för deltagare med levermetastaser) (samlas inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (insamlad inom 14 dagar före till studiestart)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN såvida inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (insamlat inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)

Exklusions kriterier:

• Samtidig eller nyligen genomförd kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller generell anestesi/stor operation inom 4 veckor
• Patienterna måste ha återhämtat sig från alla kända eller förväntade toxiciteter från tidigare behandling och passerat en behandlingsfri "uttvättningsperiod" på 3 veckor innan detta program påbörjas
• Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före inskrivning

• Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar (AE) på grund av tidigare terapier till =< grad 1 eller baseline

  * Deltagare med =< grad 2 neuropati och/eller alopeci kan vara berättigade

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studiebehandlingen
• Historik av klinisk överkänslighet mot granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor (GM-CSF), interferon-alfa-2b, jäst, nötkött eller mot någon av komponenterna som används vid framställningen av SV-BR-1-GM
• Har allvarlig överkänslighet (>= grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen
• Proteinuri >1+ vid urinanalys eller >1 g/24h
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF bestämt av hjärteko eller multigated acquisition scan [MUGA] scan) under de normala gränserna för institutionernas specifika testområde. Denna bedömning kan upprepas en gång efter utredarens bedömning med huvudutredarens godkännande
• New York Heart Association stadium 3 eller 4 hjärtsjukdom
• En pleural eller perikardiell utgjutning av måttlig svårighetsgrad eller värre

• WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen

  * Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Patienter med samtidig andra malignitet. Personer med tidigare maligniteter som effektivt behandlats och som inte behöver behandling på > 24 månader är berättigade, förutsatt att det finns otvetydig dokumentation om att aktuellt lokalt återfall eller metastatiskt ställe representerar återfall av den primära bröstmaligniteten
• Patienter som är positiva med humant immunbristvirus (HIV) (genom egenrapportering) eller som har kliniska eller laboratorieegenskaper som tyder på förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Har en känd historia av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt hepatit C virus (definierat som HCV ribonukleinsyra [RNA] detekteras) infektion
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Patienter som behöver systemiska steroider i doser > 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande eller något immunsuppressivt läkemedel. Betablockerare, även om den inte är uteslutande, avråds och alternativ bör sökas om möjligt. Betablockeraren kan äventyra användningen av adrenalin för den sällsynta risken för anafylaxi
• Patienter med en historia av kolit
• Patienter med svår psykiatrisk (t.ex. schizofreni, bipolär eller borderline personlighetsstörning) eller andra kliniskt progressiva allvarliga medicinska problem, såvida de inte godkänts av huvudutredaren
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Patienter får inte delta i en klinisk prövning med samtidig behandling, såvida de inte godkänts av huvudutredaren