Brystkræftvaccine i kombination med Pembrolizumab til behandling af vedvarende, tilbagevendende eller metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Har tegn på vedvarende, tilbagevendende eller progressiv metastatisk brystkræft, for hvilken der ikke er nogen kendt eller etableret behandling tilgængelig med helbredende hensigt, efter at have svigtet mindst to forløb med systemisk standardbehandling med kemoterapi (og endokrin terapi, hvis det er relevant)

  • Human epidermal vækstfaktor 2 (HER2) positive og østrogenreceptor (ER) eller progesteronreceptor (PR) positive tumorer: skal være modstandsdygtige over for hormonbehandling (f.eks. aromatasehæmmer, tamoxifen eller fulvestrant) og tidligere behandlet med mindst 1 kur, der inkluderer mindst to antiHER2-midler (f.eks. trastuzumab og pertuzumab)
  • ER/PR positive, HER2 negative tumorer: skal være modstandsdygtige over for hormonbehandling (f.eks. aromatasehæmmer, tamoxifen eller fulvestrant) og tidligere behandlet med mindst 2 kemoterapiholdige regimer
  • HER2 positive og ER/PR negative tumorer: skal have svigtet mindst 2 regimer inklusive mindst to anti-HER2 midler (f.eks. trastuzumab og pertuzumab)
  • Triple negative tumorer (defineret som ER < 1 %, PR < 1 % i henhold til American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists [ASCO CAP] retningslinjer, HER2/neu 0-1 ved immunhistokemi [IHC] eller negative ved dobbelt in situ hybridisering [ISH]): Skal have bestået to andre behandlingslinjer, herunder enten en taxan og/eller atezolizumab. Patienter kan tidligere have haft atezolizumab (PD-L1-hæmmer) eller PD-1-behandling

• Patienter vil kun være kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de har mindst ét ​​matchende humant leukocytantigen (HLA):

  • HLA-A*24:02
  • HLA-B*35:08
  • HLA-B*55:01
  • HLA-C*04:01
  • HLA-C*01:02
  • HLA-DRB3*01:01
  • HLA-DRB3*02:02
• Har forventet overlevelse på mindst 4 måneder
• Har tilstrækkelig præstationsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) defineret som spontan ophør af menstruationscyklus i mindst 12 måneder eller kirurgisk anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingopherektomi ELLER
  • En WOCBP, der accepterer at tage passende forholdsregler for at undgå at blive gravid i behandlingsperioden og i mindst 90 dage plus 30 dage (en menstruationscyklus) til undersøgelsesbehandlinger med risiko for genotoksicitet efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget
• Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at være målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner
• Hvis nogen hjernemetastaser, skal have været forudgående strålebehandling for hjernemetastaser
• Systemiske glukokortikoider til ethvert andet formål end at modulere symptomer fra en hændelse af klinisk interesse med mistanke om immunologisk ætiologi er tilladt. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med den primære investigator
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL (opsamlet inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling)
• Blodplader >= 100.000/uL (opsamlet inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)

• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (opsamlet inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)

  * Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusion inden for de sidste 2 uger

• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 30 ml/min for deltager med kreatinin niveauer > 1,5 x institutionel ULN (opsamlet inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)

  * Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard

• Total bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase) [[SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruevintransaminase) [[SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for deltagere med levermetastaser) (samlet inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling)
• Internationalt normaliseret forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (indsamlet inden for 14 dage før til studiestart)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (opsamlet inden for 14 dage før starten af ​​studiebehandlingen)

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig eller nylig kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller generel anæstesi/større operation inden for 4 uger
• Patienterne skal være kommet sig over alle kendte eller forventede toksiciteter fra tidligere behandling og bestået en behandlingsfri "udvaskningsperiode" på 3 uger, før de starter dette program
• Hvis deltageren modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før indskrivning

• Deltagerne skal være kommet sig over alle uønskede hændelser (AE'er) på grund af tidligere behandlinger til =< grad 1 eller baseline

  * Deltagere med =< grad 2 neuropati og/eller alopeci kan være berettigede

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Anamnese med klinisk overfølsomhed over for granulocyt-makrofager kolonistimulerende faktor (GM-CSF), interferon-alfa-2b, gær, oksekød eller over for en hvilken som helst komponent anvendt i fremstillingen af ​​SV-BR-1-GM
• Har svær overfølsomhed (>= grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Proteinuri >1+ ved urinanalyse eller >1 g/24 timer
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF som bestemt ved hjerteekko eller multigated acquisition scan [MUGA] scanning) under de normale grænser for institutionernes specifikke testområde. Denne vurdering kan gentages én gang efter efterforskerens skøn med hovedefterforskerens godkendelse
• New York Heart Association fase 3 eller 4 hjertesygdom
• En pleural eller perikardiel effusion af moderat sværhedsgrad eller værre

• WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding

  * Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Patienter med samtidig anden malignitet. Personer med tidligere maligniteter, der er effektivt behandlet og ikke har krævet behandling i > 24 måneder, er berettigede, forudsat at der er utvetydig dokumentation for, at det aktuelle lokale recidiv eller metastaserende sted repræsenterer recidiv af den primære brystmalignitet
• Patienter, der er positive for humant immundefektvirus (HIV) (ved selvrapportering) eller har kliniske eller laboratoriemæssige træk, der tyder på erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV ribonukleinsyre [RNA] er påvist) infektion
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Patienter, som har behov for systemiske steroider i doser > 10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende eller andre immunsuppressive lægemidler. Betablokkerbehandling frarådes, selv om den ikke er ekskluderende, og alternativer bør søges, hvis det er muligt. Betablokkeren kan kompromittere brugen af ​​epinephrin for den sjældne mulighed for anafylaksi
• Patienter med en historie med colitis
• Patienter med svære psykiatriske (f.eks. skizofreni, bipolar eller borderline personlighedsforstyrrelser) eller andre klinisk fremadskridende alvorlige medicinske problemer, medmindre den er godkendt af den primære investigator
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Patienter må ikke være i et klinisk forsøg med samtidig behandling, medmindre det er godkendt af hovedinvestigator