Vakcína proti rakovině prsu v kombinaci s pembrolizumabem pro léčbu perzistujícího, recidivujícího nebo metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• mít známky perzistujícího, recidivujícího nebo progresivního metastatického karcinomu prsu, pro který není známá nebo zavedená léčba s kurativním záměrem, poté, co selhaly alespoň dva cykly komunitní standardní systémové léčby chemoterapií (a případně endokrinní terapií)

  • Nádory pozitivní na lidský epidermální růstový faktor 2 (HER2) a pozitivní na estrogenový receptor (ER) nebo progesteronový receptor (PR): musí být odolné vůči hormonální terapii (např. inhibitor aromatázy, tamoxifen nebo fulvestrant) a předtím léčeny alespoň 1 režimem, který zahrnuje alespoň dvě antiHER2 látky (např. trastuzumab a pertuzumab)
  • ER/PR pozitivní, HER2 negativní nádory: musí být refrakterní na hormonální terapii (např. inhibitor aromatázy, tamoxifen nebo fulvestrant) a předtím léčeni alespoň 2 režimy obsahujícími chemoterapii
  • HER2 pozitivní a ER/PR negativní nádory: musí selhat alespoň 2 režimy zahrnující alespoň dvě anti-HER2 látky (např. trastuzumab a pertuzumab)
  • Trojnásobně negativní nádory (definované jako ER < 1 %, PR < 1 % podle pokynů Americké společnosti pro klinickou onkologii College of American Pathologists [ASCO CAP], HER2/neu 0-1 podle imunohistochemie [IHC] nebo negativní pomocí duální in situ hybridizace [ISH]): Musely selhat dvě další léčebné linie zahrnující buď taxan a/nebo atezolizumab. Pacienti již dříve mohli mít atezolizumab (inhibitor PD-L1) nebo PD-1

• Pacienti budou způsobilí pro tuto studii pouze tehdy, pokud budou mít shodu alespoň jednoho lidského leukocytárního antigenu (HLA):

  • HLA-A*24:02
  • HLA-B*35:08
  • HLA-B*55:01
  • HLA-C*04:01
  • HLA-C*01:02
  • HLA-DRB3*01:01
  • HLA-DRB3*02:02
• Očekávané přežití nejméně 4 měsíce
• Mít odpovídající výkonnostní stav (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) definovanou jako spontánní zastavení menstruačního cyklu po dobu alespoň 12 měsíců nebo chirurgická anamnéza hysterektomie nebo bilaterální salpingooferektomie NEBO
  • WOCBP, který souhlasí s tím, že učiní příslušná opatření k zabránění otěhotnění během léčebného období a po dobu alespoň 90 dnů plus 30 dnů (menstruační cyklus) pro studované léčby s rizikem genotoxicity po poslední dávce studijní léčby
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem
• Mít měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese
• Pokud nějaké metastázy v mozku, musí mít předchozí radiační terapii mozkových metastáz
• Systémové glukokortikoidy pro jakýkoli jiný účel, než je modulace symptomů z události klinického zájmu s podezřením na imunologickou etiologii, jsou povoleny. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci s hlavním zkoušejícím
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul (shromážděno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• Krevní destičky >= 100 000/ul (odebráno do 14 dnů před začátkem studijní léčby)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l (shromážděno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  * Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů

• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 30 ml/min pro účastníka s kreatininem hladiny > 1,5 x ústavní ULN (shromážděno do 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  * Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu

• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza) [[SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza) [[SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami) (shromážděno do 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (shromážděno do 14 dnů před do zahájení studijní léčby)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (shromážděno do 14 dnů před zahájením studijní léčby)

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo nedávná chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo celková anestezie/velký chirurgický výkon do 4 týdnů
• Před zahájením tohoto programu se pacienti musí zotavit ze všech známých nebo očekávaných toxicit z předchozí léčby a projít 3týdenním „vymývacím“ obdobím bez léčby.
• Pokud se účastník podrobil velkému chirurgickému zákroku, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před zařazením

• Účastníci se musí zotavit ze všech nežádoucích příhod (AE) v důsledku předchozích terapií do =< stupně 1 nebo výchozí hodnoty

  * Účastníci s neuropatií a/nebo alopecií =< 2. stupně mohou být způsobilí

• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby
• Anamnéza klinické přecitlivělosti na faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), interferon-alfa-2b, kvasnice, hovězí maso nebo na jakékoli složky použité při přípravě SV-BR-1-GM
• Má těžkou hypersenzitivitu (>= stupeň 3) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Proteinurie >1+ při analýze moči nebo >1g/24h
• Ejekční frakce levé komory (LVEF, jak je stanoveno srdeční echem nebo skenováním multigovaného akvizice [MUGA]) pod normálními limity specifického testovacího rozsahu institucí. Toto hodnocení může být jednou zopakováno podle uvážení zkoušejícího se souhlasem hlavního zkoušejícího
• Srdeční onemocnění stadia 3 nebo 4 New York Heart Association
• Pleurální nebo perikardiální výpotek střední závažnosti nebo horší

• WOCBP, kteří mají pozitivní těhotenský test v moči do 7 dnů před zápisem

  * Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti se souběžnou druhou malignitou. Osoby s předchozími malignitami, které byly účinně léčeny a nevyžadovaly léčbu po dobu > 24 měsíců, jsou způsobilé za předpokladu, že existuje jednoznačná dokumentace, že současná lokální recidiva nebo metastatické ložisko představuje recidivu primární malignity prsu
• Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) (na základě vlastního hlášení) nebo mají klinické nebo laboratorní příznaky svědčící pro syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Má známou anamnézu infekce hepatitidy B (definované jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známé aktivní virové hepatitidy C (definované jako detekce HCV ribonukleové kyseliny [RNA]
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxinem, inzulinem nebo fyziologickou kortikosteroidní substituční léčbou při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Pacienti, kteří vyžadují systémové steroidy v dávkách > 10 mg prednisonu nebo jeho ekvivalentu nebo jakýchkoli imunosupresivních léků. Léčba beta-blokátory, i když není vylučující, se nedoporučuje a pokud je to možné, je třeba hledat alternativy. Beta-blokátor může ohrozit použití adrenalinu pro vzácnou možnost anafylaxe
• Pacienti s kolitidou v anamnéze
• Pacienti se závažnými psychiatrickými (např. schizofrenií, bipolární poruchou nebo hraniční poruchou osobnosti) nebo jinými klinicky progresivními závažnými zdravotními problémy, pokud to neschválí hlavní zkoušející
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Pacienti se nesmí účastnit klinického hodnocení souběžné léčby, pokud to neschválí hlavní zkoušející