Vacuna contra el cáncer de mama en combinación con pembrolizumab para el tratamiento del cáncer de mama persistente, recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Tener evidencia de cáncer de mama metastásico persistente, recurrente o progresivo para el cual no existe un tratamiento conocido o establecido disponible con intención curativa, después de fallar al menos dos ciclos de tratamiento sistémico estándar de la comunidad con quimioterapia (y terapia endocrina, si corresponde)

  • Tumores con factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) positivo y receptor de estrógeno (ER) o receptor de progesterona (PR): deben ser refractarios a la terapia hormonal (por ejemplo, inhibidor de la aromatasa, tamoxifeno o fulvestrant) y tratados previamente con al menos 1 régimen que incluye al menos dos agentes antiHER2 (p. ej., trastuzumab y pertuzumab)
  • Tumores ER/PR positivos, HER2 negativos: deben ser refractarios a la terapia hormonal (p. inhibidor de la aromatasa, tamoxifeno o fulvestrant) y tratados previamente con al menos 2 regímenes que contienen quimioterapia
  • Tumores HER2 positivos y ER/PR negativos: deben haber fallado al menos 2 regímenes que incluyan al menos dos agentes anti-HER2 (p. ej., trastuzumab y pertuzumab)
  • Tumores triple negativos (definidos como ER < 1 %, PR < 1 % según las pautas de la American Society of Clinical Oncology College of American Pathologists [ASCO CAP], HER2/neu 0-1 por inmunohistoquímica [IHC] o negativo por hibridación doble in situ [ISH]): debe haber fallado otras dos líneas de tratamiento, incluido un taxano y/o atezolizumab. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento con atezolizumab (inhibidor de PD-L1) o PD-1 previamente

• Los pacientes solo serán elegibles para este estudio si tienen al menos una coincidencia de antígeno leucocitario humano (HLA):

  • HLA-A*24:02
  • HLA-B*35:08
  • HLA-B*55:01
  • HLA-C*04:01
  • HLA-C*01:02
  • HLA-DRB3*01:01
  • HLA-DRB3*02:02
• Tener una supervivencia esperada de al menos 4 meses.
• Tener un estado funcional adecuado (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) definida como cese espontáneo del ciclo menstrual durante al menos 12 meses o antecedentes quirúrgicos de histerectomía o salpingooferectomía bilateral O
  • Una WOCBP que acepta tomar las precauciones adecuadas para evitar quedar embarazada durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días más 30 días (un ciclo de menstruación) para tratamientos del estudio con riesgo de genotoxicidad después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Si hay metástasis cerebrales, debe haber recibido radioterapia previa para metástasis cerebrales
• Se permiten los glucocorticoides sistémicos para cualquier propósito que no sea modular los síntomas de un evento de interés clínico de etiología inmunológica sospechada. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse previa consulta con el investigador principal.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL (recolectado dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Plaquetas >= 100 000/uL (recolectadas dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

• Hemoglobina >= 9,0 g/dl o >= 5,6 mmol/l (recolectada dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  * Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas

• Creatinina =< 1,5 x límite superior de lo normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 30 ml/min para participantes con creatinina niveles > 1,5 x ULN institucional (recopilados dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  * El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional

• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN O bilirrubina directa =< LSN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica) [[SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica) [[SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN para participantes con metástasis hepática) (recolectados dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Cociente internacional normalizado (INR) O tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que el participante esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (obtenidos en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o aPTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (recopilado dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o anestesia general/cirugía mayor concurrentes o recientes dentro de las 4 semanas
• Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades conocidas o esperadas del tratamiento anterior y haber pasado un período de "lavado" sin tratamiento de 3 semanas antes de comenzar este programa.
• Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Ha recibido terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción

• Los participantes deben haberse recuperado de todos los eventos adversos (EA) debidos a terapias previas hasta =< grado 1 o al inicio

  * Los participantes con =< neuropatía y/o alopecia de grado 2 pueden ser elegibles

• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guerin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Antecedentes de hipersensibilidad clínica al factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), interferón-alfa-2b, levadura, carne de res o a cualquier componente utilizado en la preparación de SV-BR-1-GM
• Tiene hipersensibilidad severa (>= grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes
• Proteinuria >1+ en análisis de orina o >1 g/24 h
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI determinada por ecocardiografía o exploración de adquisición multigated [MUGA]) por debajo de los límites normales del rango de prueba específico de la institución. Esta evaluación puede repetirse una vez a discreción del Investigador con la aprobación del investigador principal.
• Enfermedad cardíaca en etapa 3 o 4 de la New York Heart Association
• Un derrame pleural o pericárdico de gravedad moderada o peor

• WOCBP que tienen una prueba de embarazo en orina positiva dentro de los 7 días anteriores a la inscripción

  * Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero

• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Pacientes con segunda neoplasia maligna concurrente. Las personas con neoplasias malignas previas tratadas de manera efectiva y que no requieran tratamiento durante > 24 meses son elegibles, siempre que exista documentación inequívoca de que la recurrencia local actual o el sitio metastásico representa la recurrencia de la neoplasia maligna mamaria primaria.
• Pacientes que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (por autoinforme) o que tienen características clínicas o de laboratorio indicativas del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de la hepatitis C activo conocido (definido como infección por ácido ribonucleico [ARN] del VHC)
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Pacientes que requieran esteroides sistémicos a dosis > 10 mg diarios de prednisona o equivalente o cualquier fármaco inmunosupresor. Se desaconseja la terapia con bloqueadores beta, aunque no excluyente, y se deben buscar alternativas si es posible. El bloqueador beta podría comprometer el uso de epinefrina por la rara posibilidad de anafilaxia.
• Pacientes con antecedentes de colitis.
• Pacientes con problemas psiquiátricos graves (p. ej., esquizofrenia, bipolar o trastorno límite de la personalidad) u otros problemas médicos importantes clínicamente progresivos, a menos que lo apruebe el investigador principal.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Los pacientes no pueden participar en un ensayo clínico de tratamiento simultáneo, a menos que lo apruebe el investigador principal.