SAR442720 联合其他药物治疗晚期恶性肿瘤的安全性和有效性研究
2025年5月9日 更新者：Sanofi
SAR442720 与其他药物联合用于晚期恶性肿瘤参与者的 1/2 期、开放标签、多中心、剂量递增和剂量扩展研究
主要目标：
- 第1部分
- 表征 SAR442720 与 pembrolizumab 联合用于晚期实体瘤参与者的安全性和耐受性。
- 定义实体瘤参与者中 SAR442720 和 pembrolizumab 组合的 MTD 和 RP2D。
- 第2部分
- 确定 SAR442720 与 pembrolizumab 联合使用的抗肿瘤活性。
- 第 3A 部分
- 为 KRAS G12C NSCLC 参与者定义 SAR442720 和 adagrasib 组合的 MTD 和 RP2D
- 表征 SAR442720 联合阿达格拉西在 KRAS G12C NSCLC 参与者中的安全性和耐受性
- 第 3B 部分
- 确定 SAR442720 联合阿达格拉西对 KRAS G12C NSCLC 参与者的抗肿瘤活性
- 第 4 部分
- 评估食物对与 pembrolizumab 一起给药时 SAR442720 PK 的影响。
- 评估制剂（制剂 1 和制剂 2）在与派姆单抗一起给药时对 SAR442720 PK 的影响。
次要目标：
- 第1部分
- 评估 SAR442720 与 pembrolizumab 的 PK，以及 pembrolizumab 与 SAR442720 的 PK。
- 评估 SAR442720 与 pembrolizumab 的抗肿瘤作用。
- 第2部分
- 评估 SAR442720 联合帕博利珠单抗的安全性。
- 评估抗肿瘤活性的其他指标。
- 评估 SAR442720 与 pembrolizumab 的 PK，以及 pembrolizumab 与 SAR442720 的 PK。
- 第 3A 部分
- 表征 SAR442720 与 adagrasib 的 PK，以及 adagrasib 与 SAR442720 的 PK。
- 评估 SAR442720 与 adagrasib 的抗肿瘤作用
- 第 3B 部分
- 评估 SAR442720 与阿达格拉西在 KRAS G12C NSCLC 参与者中的安全性。
- 评估抗肿瘤活性的其他指标。
- 评估 SAR442720 与 adagrasib 的 PK，以及 adagrasib 与 SAR442720 的 PK。
- 第 4 部分
- 评估含有派姆单抗的 SAR442720 制剂的安全性和耐受性
- 评估 SAR442720 与 pembrolizumab 的抗肿瘤作用。
研究概览
详细说明
这项开放标签 1 期多中心研究旨在评估第 1 部分实体瘤参与者中 SAR442720 与 pembrolizumab 联合使用的安全性和最大耐受剂量 (MTD) 以及推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
在第 2 部分中，在扩展队列（队列 A）中，我们将评估 SAR442720 联合帕博利珠单抗在转移性 1L 肺癌参与者中的抗肿瘤活性和安全性。
在第 3 部分中，我们将评估 SAR442720 联合阿达格拉西在患有肺癌和 KRAS G12C 突变的参与者中的安全性、MTD、RP2D 和抗肿瘤活性。
在第 4 部分中，我们将评估制剂（制剂 1 和制剂 2）和食物对 SAR442720 与派姆单抗联合给药时 PK 的影响。 参与者的预期研究干预持续时间可能因进展日期而异；在第 1 部分、第 3 部分和第 4 部分中，每个参与者的预期研究持续时间中位数估计约为 10 个月（筛选最多 1 个月，治疗中位数为 6 个月，长期随访中位数为 3 个月）向上）和第 2 部分 16 个月（筛查长达 1 个月，治疗的中位数为 12 个月，长期随访的中位数为 3 个月。）
研究类型
介入性
注册 (实际的)
65
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tainan City、台湾、704
- Investigational Site Number : 1580002
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Taipei City、台湾、100
- Investigational Site Number : 1580001
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Chungcheongbuk-do
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Cheongju-si、Chungcheongbuk-do、大韩民国、28644
- Investigational Site Number : 4100003
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韩民国、13496
- Investigational Site Number : 4100002
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul、Seoul-teukbyeolsi、大韩民国、03722
- Investigational Site Number : 4100001
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La Araucanía
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Temuco、La Araucanía、智利、4780000
- Investigational Site Number : 1520002
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Reg Metropolitana De Santiago
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Santiago、Reg Metropolitana De Santiago、智利、8420383
- Investigational Site Number : 1520001
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Valparaíso
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Viña Del Mar、Valparaíso、智利、2520598
- Investigational Site Number : 1520003
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2031
- Investigational Site Number : 0360002
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Investigational Site Number : 0360001
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3084
- Investigational Site Number : 0360003
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California
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Orange、California、美国、92868
- University of California Irvine Medical Center- Site Number : 8400002
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400001
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Madrid、西班牙、28040
- Investigational Site Number : 7240001
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Madrid、西班牙、28050
- Investigational Site Number : 7240002
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Valencia、西班牙、46010
- Investigational Site Number : 7240003
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Buenos Aires、阿根廷、1019
- Investigational Site Number : 0320001
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Buenos Aires、阿根廷、1125
- Investigational Site Number : 0320002
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Buenos Aires、阿根廷、1093
- Investigational Site Number : 0320004
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Santa Fe
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Rosario、Santa Fe、阿根廷、2000
- Investigational Site Number : 0320003
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参加者必须年满 18 岁。
- 经组织学证实的晚期实体瘤诊断。
- 参与者必须具有以下一种或多种分子畸变（第 1 部分）：KRAS 突变和扩增、BRAF 3 类突变或 NF1 LOF 突变。
- 参与者必须具有以下分子畸变（第 3A 和 3B 部分）： - KRAS G12C 突变。
- 根据 RECIST 1.1 标准，至少有 1 种可测量的疾病。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
- 育龄妇女必须同意遵循避孕指导。
- 能够签署知情同意书。
排除标准：
- 预期寿命
- 原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤。
- 有症状或即将发生的脊髓压迫。 允许稳定的 CNS 疾病。
- 过去 6 个月内有脑卒中或短暂性脑缺血发作史。
- 先前的实体器官或血液移植。
- 病史或当前视网膜色素上皮脱离 (RPED)、中心性浆液性视网膜病变、视网膜血管闭塞 (RVO)、新生血管性黄斑变性。
- 任何有临床意义的心脏病。
- 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。
- 间质性肺病或肺炎的病史或当前。
- 在 28 天内接受活病毒疫苗接种，在计划治疗开始后 7 天内接受不含活病毒的病毒疫苗。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗。
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、已知不受控制的乙型肝炎感染、活动性结核病或需要肠外抗生素治疗的严重感染。
- 血液学、肝肾功能不足。
- 已知的第二恶性肿瘤。
- 胃肠功能受损。
- 研究者认为会危及参与者安全、影响他们在研究参与结束时的预期生存和/或影响他们遵守方案的能力的任何不稳定或临床显着的并发医疗状况。
- 对任何研究干预成分有严重过敏反应史。
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1部分-SAR442720 140 mg BIW + Pembrolizumab
参与者在第1和第4天口服1440毫克（MG），在第1天和第4天口服两次（BIW），以及pembrolizumab以及pembrolizumab 200 mg通过静脉内（IV）输注一次（Q3W）在21天的周期中每3周（Q3W）进行疾病，直到疾病的进展，无法接受的不良事件（AES）或参与者或参与者的待遇，或参与者进行了待遇。
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药物形式：用于重建的无菌冻干粉给药途径：输液
药物形式：不同的管理途径：变化
其他名称：
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实验性的：第1部分-SAR442720 200mg BIW + Pembrolizumab
在第1天和第2天对参与者进行SAR442720 200 mg口服BIW，并在21天的周期中通过IV输注Q3W，直到疾病进展，不可接受的AES或参与者或研究者的决定停止治疗。
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药物形式：用于重建的无菌冻干粉给药途径：输液
药物形式：不同的管理途径：变化
其他名称：
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实验性的：第2部分-SAR442720 200mg + pembrolizumab-同类A1（PDL1 TPS> = 50％）
为SAR442720 200 mg提供了具有编程性死亡 - 配体1（PD-L1）肿瘤比例评分（TPS）> = 50％的非小细胞肺癌（NSCLC）的参与者，在21天的周期中1和2在第1天和2天的时间为Q3（Q3 Week Q3 Weeks Cyce），在21天的周期中进行1和2（21天）（Q6周期）（Q6）（400毫克）（400毫克）循环）直到疾病进展，不可接受的AE，同意提取或参与者或研究者停止治疗的决定。
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药物形式：用于重建的无菌冻干粉给药途径：输液
药物形式：不同的管理途径：变化
其他名称：
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实验性的：第2部分-SAR442720 200mg + pembrolizumab-同类A2（PDL1 TPS 1％-49％）
Participants with PDL1 TPS 1% - 49% NSCLC were administered SAR442720 200 mg orally BIW on Days 1 and 2 in 21-day cycles along with an IV infusion of pembrolizumab 200 mg on Q3W (21 days cycle) or 400 mg Q6W (42 days cycle) until disease progression, unacceptable AEs, consent withdrawal, or the participant's or investigator's decision to stop治疗。
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药物形式：用于重建的无菌冻干粉给药途径：输液
药物形式：不同的管理途径：变化
其他名称：
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实验性的：第3A-SAR442720部分100mg BIW + Adagrasib
参与者在第1天和第2天接受SAR442720口服BIW，以及Adagrasib 400毫克口服每天两次（BID）在21天周期中口服，直到疾病的进展，不可接受的AES，同意戒断，或参与者或研究者的决定停止治疗。
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药物剂型：无菌片剂给药途径：口服
药物形式：不同的管理途径：变化
其他名称：
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实验性的：第4部分-SAR442720 200mg + pembrolizumab
Participants were administered SAR442720 200 mg orally BIW on Days 1 and 2 in 21-day cycles (as tablet during the first cycle and as capsule from Cycle 2) along with an IV infusion of pembrolizumab 200 mg Q3W (21-day cycle)or 400 mg Q6W (42-day cycle) until disease progression, unacceptable AEs, consent withdrawal, or the participant's or investigator's decision to停止治疗。
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药物形式：用于重建的无菌冻干粉给药途径：输液
药物形式：不同的管理途径：变化
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第1部分：患有治疗伴随不良事件的参与者数量（TEAE）和治疗急性严重不良事件（Tesaes）
大体时间：从第一次剂量的IMP到最后剂量后30天；大约27周
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AE：参与者或临床研究参与者中的任何不愉快的医学发生，与使用IMP的使用时间相关，无论是否与IMP相关。
TEAES：在治疗急剧期间开发或恶化或变得严重的AE，定义为从IMP进行第一次给药（第1天）到上次给药 + 30天的时间。
SAE：任何剂量：死亡的任何不愉快的医疗事件都是威胁生命的，需要住院住院或现有住院的延长，导致持续或严重的残疾/无能为力，是先天性的异常/出生缺陷，或者是医疗重要的事件。
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从第一次剂量的IMP到最后剂量后30天；大约27周
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第1部分和第3A部分：与治疗相关剂量限制毒性（DLTS）的参与者人数
大体时间：周期1（21天）
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潜在的DLT被定义为在治疗的第一个周期（C）中发生的AE，该AE被研究者认为与IMP有关，除非由于疾病的进展或与IMP显然无关的原因引起的IMP：G3> = 4 AES，G3中性粒细胞减少持续时间> 7天> 7天或高潮中性粒细胞减少； G3血小板减少症具有临床上显着的出血；任何G> = 3免疫相关的AE； G3非血液学AE； G3天冬氨酸转氨酸酶，丙氨酸转氨酶和/或总胆红素高度> 5天；可能的法律案件；使用Fridericia的公式延长校正G3 QT间隔；视网膜静脉阻塞任何等级；与IMP相关的毒性导致SAR442720的剂量强度和/或延迟pembrolizumab的C2剂量延迟> 15天，而在基线或G <= 1 AE的情况下，毒性强度延迟了15天。
赞助商和研究人员对潜在的DLT进行了审查，以确认它们为DLT。
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周期1（21天）
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第2部分：具有客观响应率（ORR）的参与者百分比
大体时间：肿瘤评估每9周（56±7天）在第一次imp到治疗结束之日之后，大约107周
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ORR被定义为实体瘤（RECIST）1.1 CR：所有目标病变的消失的每个响应评估标准确定的确认完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的百分比。
任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标）的短轴降低至10毫米（mm）或所有非核病变的消失以及肿瘤标记水平的归一化。
所有淋巴结的大小都有非人性化（<10 mm的短轴）。
PR：目标病变的直径至少减少30％，作为参考直径的基线总和。
使用Clopper-Pearson方法估算置信区间（CI）。
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肿瘤评估每9周（56±7天）在第一次imp到治疗结束之日之后，大约107周
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第3A部分：患有治疗急剧不良事件的参与者数量和治疗急促的严重不良事件
大体时间：从第一次剂量的IMP到最后剂量后30天；大约7周
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AE：参与者或临床研究参与者中的任何不愉快的医学发生，与使用IMP的使用时间相关，无论是否与IMP相关。
TEAES：在治疗急剧期间开发或恶化或变得严重的AE，定义为从IMP进行第一次给药（第1天）到上次给药 + 30天的时间。
SAE：任何剂量：死亡的任何不愉快的医疗事件都是威胁生命的，需要住院住院或现有住院的延长，导致持续或严重的残疾/无能为力，是先天性的异常/出生缺陷，或者是医疗重要的事件。
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从第一次剂量的IMP到最后剂量后30天；大约7周
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第4部分：SAR442720的血浆浓度与Pembrolizumab结合
大体时间：剂量的0.5、1、2、4、8、24小时在C1 D1，C1 D15，C2 D1上；在C1 D8和C6 D1上进行剂量；治疗结束（第45周）
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在指定的时间点收集血浆样品以进行药代动力学（PK）分析。
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剂量的0.5、1、2、4、8、24小时在C1 D1，C1 D15，C2 D1上；在C1 D8和C6 D1上进行剂量；治疗结束（第45周）
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第4部分：SAR442720片剂和胶囊的曲线面积从零到最后一个浓度时间点（Auclast）
大体时间：预剂量，0.5、1、2、4、8、24小时在C1 D1，C1 D15和C2D1上
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在指定的时间点上收集血浆样品，以确定用于评估食物和配方对SAR442720片剂PK的影响的auclast。
它是使用非室内分析（NCA）方法计算得出的。
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预剂量，0.5、1、2、4、8、24小时在C1 D1，C1 D15和C2D1上
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第4部分：SAR442720片剂和胶囊的最大观测血浆浓度（CMAX）
大体时间：预剂量，0.5、1、2、4、8、24小时在C1 D1，C1 D15和C2 D1上
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在指定的时间点上收集血浆样品，以确定CMAX评估食物和配方对SAR442720片剂PK的影响。
它是使用NCA方法计算的。
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预剂量，0.5、1、2、4、8、24小时在C1 D1，C1 D15和C2 D1上
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第4部分：SAR442720片剂和胶囊达到最大血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：预剂量，0.5、1、2、4、8、24小时在C1 D1，C1 D15和C2 D1上
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在指定的时间点收集血浆样品，以确定TMAX评估食物和配方对SAR442720片剂PK的影响。
它是使用NCA方法计算的。
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预剂量，0.5、1、2、4、8、24小时在C1 D1，C1 D15和C2 D1上
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第1部分：SAR442720的血浆浓度
大体时间：C1 D1和C2D1的剂量后剂量2、8，小时；剂量C1D8，C1D15和C6D1； 2小时C2D2;和治疗结束（第22周）
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在指定的时间点上收集血浆样品，以评估SAR42720 PK浓度。
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C1 D1和C2D1的剂量后剂量2、8，小时；剂量C1D8，C1D15和C6D1； 2小时C2D2;和治疗结束（第22周）
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第2部分：SAR442720的血浆浓度
大体时间：剂量前和剂量C1D1和C2D1后2小时； C1D8，C1D15，C6D1上的剂量；和治疗结束（第104周）
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在指定的时间点上收集血浆样品，以评估SAR42720 PK浓度。
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剂量前和剂量C1D1和C2D1后2小时； C1D8，C1D15，C6D1上的剂量；和治疗结束（第104周）
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第1部分和第2部分：pembrolizumab的血清浓度
大体时间：剂量和剂量后C1D1； C2D1和C6D1的预剂量
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在指定的时间点收集血清样品，以评估pembrolizumab PK浓度。
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剂量和剂量后C1D1； C2D1和C6D1的预剂量
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第1部分和第4部分：具有客观响应率的参与者百分比
大体时间：在C3 D1（±7天）和每2个周期（±7天）上进行的肿瘤评估，然后每3个周期大约23.7周（第1部分），46周（第4部分）（第4部分）
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ORR被定义为根据RECIST版本1.1 CR确定的确认CR或PR的参与者的百分比：所有目标病变的消失。
任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标）的短轴降低至10 mm或所有非核病变的消失以及肿瘤标记水平的归一化。
所有淋巴结的大小都有非人性化（<10 mm的短轴）。
PR：目标病变的直径至少减少30％，作为参考直径的基线总和。
使用Clopper-Pearson方法估算了CI。
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在C3 D1（±7天）和每2个周期（±7天）上进行的肿瘤评估，然后每3个周期大约23.7周（第1部分），46周（第4部分）（第4部分）
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第1部分：响应持续时间（DOR）
大体时间：在C3 D1（±7天）和每2个周期（±7天）上进行的肿瘤评估，然后每3个周期大约23.7周
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根据recist版本1.1的DOR定义为从CR或PR的第一文档或PR较早文档的最初疾病进展（PD）或由于任何原因而导致死亡的第一文档的间隔。
CR：所有靶病变的消失。
任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标）的短轴降低至10 mm或所有非核病变的消失以及肿瘤标记水平的归一化。
所有淋巴结的大小都有非人性化（<10 mm的短轴）。
PR：目标病变的直径至少减少30％，作为参考直径的基线总和。
PD：目标病变的直径总和至少增加20％，以研究最小的研究总和还必须证明至少5 mm的绝对增加。
使用Kaplan-Meier方法估算了DOR。
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在C3 D1（±7天）和每2个周期（±7天）上进行的肿瘤评估，然后每3个周期大约23.7周
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第2部分：响应持续时间
大体时间：肿瘤评估每9周（56±7天）在第一次imp到治疗结束之日之后，大约107周
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根据recist版本1.1，将DOR定义为从CR或PR的第一个文档或PR的第一个文档到第一个文件或由于任何原因而导致死亡的第一个文档的间隔。
CR：所有靶病变的消失。
任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标）的短轴降低至10 mm或所有非核病变的消失以及肿瘤标记水平的归一化。
所有淋巴结的大小都有非人性化（<10 mm的短轴）。
PR：目标病变的直径至少减少30％，作为参考直径的基线总和。
PD：目标病变的直径总和至少增加20％，以研究最小的研究总和还必须证明至少5mm的绝对增加。
使用Kaplan-Meier方法估算了DOR。
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肿瘤评估每9周（56±7天）在第一次imp到治疗结束之日之后，大约107周
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第2部分：患有治疗急剧不良事件的参与者数量和治疗急需的严重不良事件
大体时间：从第一次剂量的IMP到最后剂量后30天；大约111周
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AE：参与者或临床研究参与者中的任何不愉快的医学发生，与使用IMP的使用时间相关，无论是否与IMP相关。
TEAES：在治疗急剧期间开发或恶化或变得严重的AE，定义为从IMP进行第一次给药（第1天）到上次给药 + 30天的时间。
SAE：任何剂量：死亡的任何不愉快的医疗事件都是威胁生命的，需要住院住院或现有住院的延长，导致持续或严重的残疾/无能为力，是先天性的异常/出生缺陷，或者是医疗重要的事件。
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从第一次剂量的IMP到最后剂量后30天；大约111周
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第4部分：患有治疗急剧不良事件的参与者数量和治疗急需的严重不良事件
大体时间：从第一次剂量的IMP到最后剂量后30天；大约50周
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AE：参与者或临床研究参与者中的任何不愉快的医学发生，与使用IMP的使用时间相关，无论是否与IMP相关。
TEAES：在治疗急剧期间开发或恶化或变得严重的AE，定义为从IMP进行第一次给药（第1天）到上次给药 + 30天的时间。
SAE：任何剂量：死亡的任何不愉快的医疗事件都是威胁生命的，需要住院住院或现有住院的延长，导致持续或严重的残疾/无能为力，是先天性的异常/出生缺陷，或者是医疗重要的事件。
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从第一次剂量的IMP到最后剂量后30天；大约50周
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第2部分：响应时间（TTR）
大体时间：肿瘤评估每9周（56±7天）在第一次imp到治疗结束之日之后，大约107周
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TTR定义为从第一个IMP剂量给药到研究人员根据1.1版本确定的PR或CR的第一个证据的时间间隔。
CR：所有靶病变的消失。
任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标）的短轴降低至10 mm或所有非核病变的消失以及肿瘤标记水平的归一化。
所有淋巴结的大小都有非人性化（<10 mm的短轴）。
PR：目标病变的直径至少减少30％，作为参考直径的基线总和。
使用Kaplan-Meier方法估计TTR。
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肿瘤评估每9周（56±7天）在第一次imp到治疗结束之日之后，大约107周
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第2部分：具有临床福利率的参与者的百分比
大体时间：肿瘤评估每9周（56±7天）在第一次imp到治疗结束之日之后，大约107周
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临床福利率定义为在任何时间的任何时间或稳定疾病（SD）的参与者的百分比至少为6个月，由研究人员根据1.1版本确定。
CR：所有靶病变的消失。
任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标）的短轴降低至10 mm或所有非核病变的消失以及肿瘤标记水平的归一化。
所有淋巴结的大小都有非人性化（<10 mm的短轴）。
PR：目标病变的直径至少减少30％，作为参考直径的基线总和。
SD：既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来获得PD，作为参考研究期间的最小总和。
使用Clopper-Pearson方法估算了CI。
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肿瘤评估每9周（56±7天）在第一次imp到治疗结束之日之后，大约107周
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第2部分：疾病控制率的参与者的百分比
大体时间：肿瘤评估每9周（56±7天）在第一次imp到治疗结束之日之后，大约107周
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根据RECIST版本1.1确定的确定的CR或PR或SD的参与者，疾病控制率定义为确认的CR或PR或SD的百分比。
CR：所有靶病变的消失。
任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标）的短轴降低至10 mm或所有非核病变的消失以及肿瘤标记水平的归一化。
所有淋巴结的大小都有非人性化（<10 mm的短轴）。
PR：目标病变的直径至少减少30％，作为参考直径的基线总和。
SD：既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来获得PD，作为参考研究期间的最小总和。
使用Clopper-Pearson方法估算了CI。
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肿瘤评估每9周（56±7天）在第一次imp到治疗结束之日之后，大约107周
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第2部分：无进展生存（PFS）
大体时间：肿瘤评估每9周（56±7天）在第一次imp到治疗结束之日之后，大约107周
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PFS被定义为从第一个IMP管理之日到第一个记录的PD日期，由研究人员根据Recist版本1.1确定的PD或由于任何原因而导致的死亡，以首先发生。
PD：目标病变的直径总和至少增加20％，以研究最小的研究总和还必须证明至少5 mm的绝对增加。
使用Kaplan-Meier方法估算PFS。
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肿瘤评估每9周（56±7天）在第一次imp到治疗结束之日之后，大约107周
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第3A部分：SAR42720的血浆浓度
大体时间：剂量剂量C1D1后剂量为0.5、1、2、4、6、24小时；剂量C1D8；剂量前0.5、1、2、4、6剂量后C1D15和治疗结束（第3周）
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在指定的时间点上收集血浆样品，以评估SAR42720 PK浓度。
它是使用NCA方法计算的。
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剂量剂量C1D1后剂量为0.5、1、2、4、6、24小时；剂量C1D8；剂量前0.5、1、2、4、6剂量后C1D15和治疗结束（第3周）
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第3A部分：Adagrasib的血浆浓度
大体时间：剂量1、2、4、6、8剂量C1D1和C1D15；剂量C1D8
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在指定的时间点收集血浆样品，以评估Adagrasib PK浓度。
它是使用NCA方法计算的。
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剂量1、2、4、6、8剂量C1D1和C1D15；剂量C1D8
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第3A部分：具有客观响应率的参与者百分比
大体时间：进行肿瘤评估直到治疗结束，大约3周
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ORR被定义为根据RECIST版本1.1 CR确定的确认CR或PR的参与者的百分比：所有目标病变的消失。
任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标）的短轴降低至10 mm或所有非核病变的消失以及肿瘤标记水平的归一化。
所有淋巴结的大小都有非人性化（<10 mm的短轴）。
PR：目标病变的直径至少减少30％，作为参考直径的基线总和。
使用Clopper-Pearson方法估算了CI。
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进行肿瘤评估直到治疗结束，大约3周
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第3A部分：响应持续时间
大体时间：进行肿瘤评估直到治疗结束，大约3周
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根据recist版本1.1，将DOR定义为从CR或PR的第一个文档或PR的第一个文档到第一个文件或由于任何原因而导致死亡的第一个文档的间隔。
CR：所有靶病变的消失。
任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标）的短轴降低至10 mm或所有非核病变的消失以及肿瘤标记水平的归一化。
所有淋巴结的大小都有非人性化（<10 mm的短轴）。
PR：目标病变的直径至少减少30％，作为参考直径的基线总和。
PD：目标病变的直径总和至少增加20％，以研究最小的研究总和还必须证明至少5 mm的绝对增加。
使用Kaplan-Meier方法估算了DOR。
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进行肿瘤评估直到治疗结束，大约3周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月9日
初级完成 (实际的)
2024年4月4日
研究完成 (实际的)
2024年4月4日
研究注册日期
首次提交
2020年5月29日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月2日
首次发布 (实际的)
2020年6月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月9日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- TCD16210 (其他标识符：Sanofi Identifier)
- U1111-1244-2555 (注册表标识符：ICTRP)
- 2020-000436-22 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、符合条件的研究和申请访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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