Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av SAR442720 i kombinasjon med andre midler ved avanserte maligniteter

29. april 2024 oppdatert av: Sanofi

En fase 1/2-studie med åpen etikett, multisenter, doseeskalering og doseutvidelse av SAR442720 i kombinasjon med andre midler hos deltakere med avanserte maligniteter

Primære mål:

  • Del 1
  • For å karakterisere sikkerheten og toleransen til SAR442720 i kombinasjon med pembrolizumab hos deltakere med avanserte solide svulster.
  • Å definere MTD og RP2D for kombinasjonen av SAR442720 og pembrolizumab hos deltakere med solide svulster.
  • Del 2
  • For å bestemme antitumoraktiviteten til SAR442720 i kombinasjon med pembrolizumab.
  • Del 3A
  • Å definere MTD og RP2D for kombinasjonen av SAR442720 og adagrasib hos deltakere med KRAS G12C NSCLC
  • For å karakterisere sikkerheten og toleransen til SAR442720 i kombinasjon med adagrasib hos deltakere med KRAS G12C NSCLC
  • Del 3B
  • For å bestemme antitumoraktiviteten til SAR442720 i kombinasjon med adagrasib hos deltakere med KRAS G12C NSCLC
  • Del 4
  • For å evaluere effekten av mat på PK av SAR442720 når det doseres med pembrolizumab.
  • For å evaluere virkningen av formuleringene (formulering 1 og formulering 2) på PK av SAR442720 når de doseres med pembrolizumab.

Sekundære mål:

  • Del 1
  • For å vurdere PK av SAR442720 med pembrolizumab, og PK av pembrolizumab med SAR442720.
  • For å estimere antitumoreffektene av SAR442720 med pembrolizumab.
  • Del 2
  • For å vurdere sikkerhetsprofilen til SAR442720 kombinert med pembrolizumab.
  • For å vurdere andre indikatorer på antitumoraktivitet.
  • For å vurdere PK av SAR442720 med pembrolizumab, og PK av pembrolizumab med SAR442720.
  • Del 3A
  • For å karakterisere PK av SAR442720 med adagrasib, og PK av adagrasib med SAR442720.
  • For å estimere antitumoreffektene av SAR442720 med adagrasib
  • Del 3B
  • For å vurdere sikkerhetsprofilen til SAR442720 med adagrasib hos deltakere med KRAS G12C NSCLC.
  • For å vurdere andre indikatorer på antitumoraktivitet.
  • For å vurdere PK av SAR442720 med adagrasib, og PK av adagrasib med SAR442720.
  • Del 4
  • For å vurdere sikkerheten og toleransen til SAR442720 formuleringer med pembrolizumab
  • For å estimere antitumoreffektene av SAR442720 med pembrolizumab.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne åpne fase 1 multisenterstudien er designet for å evaluere sikkerhet og maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av SAR442720 i kombinasjon med pembrolizumab hos deltakere med solide svulster i del 1.

I del 2 vil vi i ekspansjonskohorten (Kohort A) vurdere antitumoraktiviteten og sikkerheten til SAR442720 kombinert med pembrolizumab hos deltakere med metastatisk 1L lungekreft.

I del 3 vil vi evaluere sikkerheten, MTD, RP2D og antitumoraktiviteten til SAR442720 i kombinasjon med adagrasib hos deltakere med lungekreft og KRAS G12C mutasjon.

I del 4 vil vi evaluere virkningen av formuleringene (formulering 1 og formulering 2) og av maten på PK av SAR442720 når de doseres i kombinasjon med pembrolizumab. Den forventede varigheten av studieintervensjonen for deltakerne kan variere, basert på progresjonsdato; median forventet varighet av studien per deltaker er estimert til å være omtrent 10 måneder i del 1, del 3 og del 4 (opptil 1 måned for screening, en median på 6 måneder for behandling og en median på 3 måneder for langtidsoppfølging- opp) og i del 2 16 måneder (opptil 1 måned for screening, en median på 12 måneder for behandling og en median på 3 måneder for langtidsoppfølging.)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
        • Investigational Site Number : 0320002
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1019ABS
        • Investigational Site Number : 0320001
    • Ciudad De Buenos Aires
      • Caba, Ciudad De Buenos Aires, Argentina, C1078AAI
        • Investigational Site Number : 0320004
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • Investigational Site Number : 0320003
  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Investigational Site Number : 0360001
    • Victoria
      • Heidelberg West, Victoria, Australia, 3081
        • Investigational Site Number : 0360003
  • Chile
      • Temuco, Chile, 4800827
        • Investigational Site Number : 1520002
    • Reg Metropolitana De Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
    • Valparaíso
      • Viña del Mar, Valparaíso, Chile, 2520598
        • Investigational Site Number : 1520003
  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Irvine Medical Center Site Number : 8400002
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • ~University of Texas - MD Anderson Cancer Center Site Number : 8400001
  • Korea, Republikken
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13496
        • Investigational Site Number : 4100002
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korea, Republikken, 28644
        • Investigational Site Number : 4100003
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republikken, 03722
        • Investigational Site Number : 4100001
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Investigational Site Number : 5280001
  • Spania
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spania, 28040
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spania, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia / Valencia, Valenciana, Comunidad, Spania, 46010
        • Investigational Site Number : 7240003
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Investigational Site Number : 1580002
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Investigational Site Number : 1580001

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere må være ≥ 18 år.
  • Histologisk bevist diagnose av avanserte solide svulster.
  • Deltakerne må ha en eller flere av følgende molekylære aberrasjoner (del 1): KRAS-mutasjoner og -amplifikasjoner, BRAF-klasse 3-mutasjoner eller NF1 LOF-mutasjoner.
  • Deltakere må ha følgende molekylær aberrasjon (del 3A og 3B): - KRAS G12C mutasjon.
  • Minst 1 målbar sykdom per RECIST 1.1-kriterier.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
  • Kvinne i fertil alder må godta å følge prevensjonsveiledning.
  • I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Forventet forventet levealder
  • Primære svulster i sentralnervesystemet (CNS).
  • Symptomatisk eller forestående ledningskompresjon. Stabil CNS-sykdom er tillatt.
  • Anamnese med cerebrovaskulært slag eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 6 månedene.
  • Tidligere solid organ eller hematologisk transplantasjon.
  • Anamnese eller nåværende retinal pigmentepitelløsning (RPED), sentral serøs retinopati, retinal vaskulær okklusjon (RVO), neovaskulær makuladegenerasjon.
  • Enhver klinisk signifikant hjertesykdom.
  • Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
  • Anamnese med eller nåværende interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.
  • Mottak av levende virusvaksinasjon innen 28 dager, viral vaksine som ikke inneholder levende virus innen 7 dager etter planlagt behandlingsstart. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), kjent ukontrollert hepatitt B-infeksjon, aktiv tuberkulose eller alvorlig infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling.
  • Utilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon.
  • Kjent andre malignitet.
  • Nedsatt mage-tarmfunksjon.
  • Enhver ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten til en deltaker i fare, påvirke deres forventede overlevelse gjennom slutten av studiedeltakelsen og/eller påvirke deres evne til å overholde protokollen.
  • Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på noen av studiens intervensjonskomponenter.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SAR442720 + Pembrolizumab

Del 1:

SAR442720 (også kjent som RMC-4630) vil bli administrert oralt to ganger i uken (BIW) etterfulgt av pembrolizumab som gis intravenøst ​​(IV) en gang hver 3. uke (Q3W). Dosen av SAR442720 vil bli eskalert eller deeskalert avhengig av nye sikkerhetsdata for kombinasjonen.
Legemiddel: SAR442720
Legemiddelform: Varierer Administrasjonsvei: Varierer
Legemiddel: Pembrolizumab
Farmasøytisk form: Sterilt Lyofilisert pulver for rekonstituering Administrasjonsvei: Infusjon
Eksperimentell: SAR442720 + Pembrolizumab: Ikke-småcellet lungekreft med svulstandelsscore > 50 %

Del 2:

SAR442720-dose vil bli administrert oralt i kombinasjon med Pembrolizumab som gis som IV-infusjon en gang hver 3. uke (Q3W) eller en gang hver 6. uke (Q6W)
Legemiddel: SAR442720
Legemiddelform: Varierer Administrasjonsvei: Varierer
Legemiddel: Pembrolizumab
Farmasøytisk form: Sterilt Lyofilisert pulver for rekonstituering Administrasjonsvei: Infusjon
Eksperimentell: SAR442720 + Pembrolizumab: Ikke-småcellet lungekreft med svulstandelsscore 1-49 %

Del 2:

SAR442720-dose vil bli administrert oralt i kombinasjon med Pembrolizumab som gis som IV-infusjon en gang hver 3. uke (Q3W) eller en gang hver 6. uke (Q6W)
Legemiddel: SAR442720
Legemiddelform: Varierer Administrasjonsvei: Varierer
Legemiddel: Pembrolizumab
Farmasøytisk form: Sterilt Lyofilisert pulver for rekonstituering Administrasjonsvei: Infusjon
Eksperimentell: SAR444270 + adagrasib: Doseeskalering
Del 3A; SAR442720 og adagrasib vil bli administrert oralt på kontinuerlig basis.
Legemiddel: SAR442720
Legemiddelform: Varierer Administrasjonsvei: Varierer
Legemiddel: Adagrasib
Farmasøytisk form: Steril tablett Administrasjonsvei: Oral
Eksperimentell: SAR444270 + adagrasib: Doseutvidelse

Del 3B:

Når SAR442720-dosen er bekreftet i del 3A, vil SAR442720 og adagrasib administreres oralt på en kontinuerlig basis.
Legemiddel: SAR442720
Legemiddelform: Varierer Administrasjonsvei: Varierer
Legemiddel: Adagrasib
Farmasøytisk form: Steril tablett Administrasjonsvei: Oral
Eksperimentell: SAR442720 + Pembrolizumab kontinuerlig

Del 4:

SAR442720 vil bli administrert oralt i kombinasjon med Pembrolizumab som gis som IV infusjon en gang hver 3. uke (Q3W) eller en gang hver 6. uke (Q6W)
Legemiddel: SAR442720
Legemiddelform: Varierer Administrasjonsvei: Varierer
Legemiddel: Pembrolizumab
Farmasøytisk form: Sterilt Lyofilisert pulver for rekonstituering Administrasjonsvei: Infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av bivirkninger (AE) SAR442720 og pembrolizumab
Tidsramme: 21 dager

Del 1:

Forekomst, natur og alvorlighetsgrad av behandlingsoppståtte bivirkninger og alvorlige bivirkninger (SAE), gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 for kombinasjonen av SAR442720 og pembrolizumab.
21 dager
Forekomst av studiemedisinrelaterte dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: opptil 2 år

Del 1 og 3A:

Forekomst av studiemedikamentrelaterte dosebegrensende toksisiteter (DLT) i syklus 1.
opptil 2 år
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: opptil 2 år

Del 2 og 3B:

Objektiv responsrate definert som andelen deltakere som har en bekreftet CR eller delvis respons (PR) bestemt av etterforsker, per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
opptil 2 år
Forekomst av uønskede hendelser (AE) SAR442720 og adagrasib
Tidsramme: opptil 2 år

Del 3A:

Forekomst, natur og alvorlighetsgrad av TEAE og SAE, gradert i henhold til NCI CTCAEv5.0 for kombinasjonen av SAR442720 og adagrasib.
opptil 2 år
Del 4: Plasmakonsentrasjoner av SAR442720 i kombinasjon med pembrolizumab under påvirkning av mat
Tidsramme: opptil 2 år
opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Plasmakonsentrasjoner av SAR442720
Tidsramme: opptil 2 år
opptil 2 år
Del 1 og 2: Serumkonsentrasjon av pembrolizumab
Tidsramme: opptil 2 år
opptil 2 år
Objektiv svarprosent (ORR) del 1 og del 4
Tidsramme: opptil 2 år

Del 1 og Del 4:

Objektiv responsrate på SAR442720 og pembrolizumab hos alle deltakere. ORR for kombinasjonsbehandling med SAR442720 og pembrolizumab vil være basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.
opptil 2 år
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: opptil 2 år

Del 1 og del 2 og 3B:

Varighet av respons per RECIST v1.1 er definert som intervallet fra den første dokumentasjonen av CR (komplett respons) eller PR (delvis respons) til den første av den første dokumentasjonen av definitiv sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først .
opptil 2 år
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 2 år

Del 2 og 3B og del 4:

Forekomst, art og alvorlighetsgrad av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) gradert i henhold til NCI CTCAE v5 for kombinasjonen av SAR442720 og pembrolizumab.
opptil 2 år
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: opptil 2 år

Del 2 og 3B:

Tid til respons (TTR) definert som tiden fra første administrasjon av undersøkelsesmedisin (IMP) til første dokumenterte bevis på PR eller CR bestemt av etterforskeren per RECIST v1.1 (for NSCLC).
opptil 2 år
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: opptil 2 år

Del 2 og 3B:

Klinisk fordelsrate (CBR) inkludert bekreftet CR eller PR til enhver tid eller stabil sykdom (SD) på minst 6 måneder (bestemt av etterforskeren per RECIST v1.1.
opptil 2 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: opptil 2 år

Del 2 og 3B:

Sykdomskontrollrate (DCR) inkludert bekreftet CR eller PR eller stabil sykdom (SD) som bestemt av etterforskeren per RECIST v1.1.
opptil 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 2 år

Del 2 og 3B:

Progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tiden fra datoen for første IMP-administrasjon til datoen for den første dokumenterte sykdomsprogresjonen bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
opptil 2 år
Del 3A: Plasmakonsentrasjoner av SAR442720
Tidsramme: opptil 2 år
opptil 2 år
Del 3A: Plasmakonsentrasjoner av adagrasib
Tidsramme: opptil 2 år
opptil 2 år
Objektiv responsrate (ORR) på SAR442720 og adagrasib
Tidsramme: opptil 2 år

Del 3A:

ORR på SAR442720 og adagrasib hos alle deltakere. ORR for kombinasjonsbehandling med SAR442720 og adagrasib vil være basert på RECIST v1.1.
opptil 2 år
Varighet av respons (DOR) for SAR442720 og adagrasib
Tidsramme: opptil 2 år

Del 3:

DOR på SAR442720 og adagrasib hos alle deltakere. ORR for kombinasjonsbehandling med SAR442720 og adagrasib vil være basert på RECIST v1.1.
opptil 2 år
Del 3B: Plasmakonsentrasjoner av SAR442720 og adagrasib
Tidsramme: opptil 2 år
opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Samarbeidspartnere

Mirati Therapeutics Inc.
Revolution Medicines, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

4. april 2024

Studiet fullført (Faktiske)

4. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

5. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TCD16210 (Annen identifikator: Sanofi Identifier)
  • U1111-1244-2555 (Registeridentifikator: ICTRP)
  • 2020-000436-22 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk neoplasma

Kliniske studier på SAR442720

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Canada

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere