Sikkerhets- og effektstudie av SAR442720 i kombinasjon med andre midler ved avanserte maligniteter
9. mai 2025 oppdatert av: Sanofi
En fase 1/2-studie med åpen etikett, multisenter, doseeskalering og doseutvidelse av SAR442720 i kombinasjon med andre midler hos deltakere med avanserte maligniteter
Primære mål:
- Del 1
- For å karakterisere sikkerheten og toleransen til SAR442720 i kombinasjon med pembrolizumab hos deltakere med avanserte solide svulster.
- Å definere MTD og RP2D for kombinasjonen av SAR442720 og pembrolizumab hos deltakere med solide svulster.
- Del 2
- For å bestemme antitumoraktiviteten til SAR442720 i kombinasjon med pembrolizumab.
- Del 3A
- Å definere MTD og RP2D for kombinasjonen av SAR442720 og adagrasib hos deltakere med KRAS G12C NSCLC
- For å karakterisere sikkerheten og toleransen til SAR442720 i kombinasjon med adagrasib hos deltakere med KRAS G12C NSCLC
- Del 3B
- For å bestemme antitumoraktiviteten til SAR442720 i kombinasjon med adagrasib hos deltakere med KRAS G12C NSCLC
- Del 4
- For å evaluere effekten av mat på PK av SAR442720 når det doseres med pembrolizumab.
- For å evaluere virkningen av formuleringene (formulering 1 og formulering 2) på PK av SAR442720 når de doseres med pembrolizumab.
Sekundære mål:
- Del 1
- For å vurdere PK av SAR442720 med pembrolizumab, og PK av pembrolizumab med SAR442720.
- For å estimere antitumoreffektene av SAR442720 med pembrolizumab.
- Del 2
- For å vurdere sikkerhetsprofilen til SAR442720 kombinert med pembrolizumab.
- For å vurdere andre indikatorer på antitumoraktivitet.
- For å vurdere PK av SAR442720 med pembrolizumab, og PK av pembrolizumab med SAR442720.
- Del 3A
- For å karakterisere PK av SAR442720 med adagrasib, og PK av adagrasib med SAR442720.
- For å estimere antitumoreffektene av SAR442720 med adagrasib
- Del 3B
- For å vurdere sikkerhetsprofilen til SAR442720 med adagrasib hos deltakere med KRAS G12C NSCLC.
- For å vurdere andre indikatorer på antitumoraktivitet.
- For å vurdere PK av SAR442720 med adagrasib, og PK av adagrasib med SAR442720.
- Del 4
- For å vurdere sikkerheten og toleransen til SAR442720 formuleringer med pembrolizumab
- For å estimere antitumoreffektene av SAR442720 med pembrolizumab.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne åpne fase 1 multisenterstudien er designet for å evaluere sikkerhet og maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av SAR442720 i kombinasjon med pembrolizumab hos deltakere med solide svulster i del 1.
I del 2 vil vi i ekspansjonskohorten (Kohort A) vurdere antitumoraktiviteten og sikkerheten til SAR442720 kombinert med pembrolizumab hos deltakere med metastatisk 1L lungekreft.
I del 3 vil vi evaluere sikkerheten, MTD, RP2D og antitumoraktiviteten til SAR442720 i kombinasjon med adagrasib hos deltakere med lungekreft og KRAS G12C mutasjon.
I del 4 vil vi evaluere virkningen av formuleringene (formulering 1 og formulering 2) og av maten på PK av SAR442720 når de doseres i kombinasjon med pembrolizumab. Den forventede varigheten av studieintervensjonen for deltakerne kan variere, basert på progresjonsdato; median forventet varighet av studien per deltaker er estimert til å være omtrent 10 måneder i del 1, del 3 og del 4 (opptil 1 måned for screening, en median på 6 måneder for behandling og en median på 3 måneder for langtidsoppfølging- opp) og i del 2 16 måneder (opptil 1 måned for screening, en median på 12 måneder for behandling og en median på 3 måneder for langtidsoppfølging.)
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
65
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1019
- Investigational Site Number : 0320001
-
Buenos Aires, Argentina, 1125
- Investigational Site Number : 0320002
-
Buenos Aires, Argentina, 1093
- Investigational Site Number : 0320004
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
- Investigational Site Number : 0320003
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2031
- Investigational Site Number : 0360002
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Investigational Site Number : 0360001
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3084
- Investigational Site Number : 0360003
-
-
-
-
La Araucanía
-
Temuco, La Araucanía, Chile, 4780000
- Investigational Site Number : 1520002
-
-
Reg Metropolitana De Santiago
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8420383
- Investigational Site Number : 1520001
-
-
Valparaíso
-
Viña Del Mar, Valparaíso, Chile, 2520598
- Investigational Site Number : 1520003
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- University of California Irvine Medical Center- Site Number : 8400002
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400001
-
-
-
-
Chungcheongbuk-do
-
Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korea, Republikken, 28644
- Investigational Site Number : 4100003
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13496
- Investigational Site Number : 4100002
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republikken, 03722
- Investigational Site Number : 4100001
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28040
- Investigational Site Number : 7240001
-
Madrid, Spania, 28050
- Investigational Site Number : 7240002
-
Valencia, Spania, 46010
- Investigational Site Number : 7240003
-
-
-
-
-
Tainan City, Taiwan, 704
- Investigational Site Number : 1580002
-
Taipei City, Taiwan, 100
- Investigational Site Number : 1580001
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere må være ≥ 18 år.
- Histologisk bevist diagnose av avanserte solide svulster.
- Deltakerne må ha en eller flere av følgende molekylære aberrasjoner (del 1): KRAS-mutasjoner og -amplifikasjoner, BRAF-klasse 3-mutasjoner eller NF1 LOF-mutasjoner.
- Deltakere må ha følgende molekylær aberrasjon (del 3A og 3B): - KRAS G12C mutasjon.
- Minst 1 målbar sykdom per RECIST 1.1-kriterier.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
- Kvinne i fertil alder må godta å følge prevensjonsveiledning.
- I stand til å gi signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Forventet forventet levealder
- Primære svulster i sentralnervesystemet (CNS).
- Symptomatisk eller forestående ledningskompresjon. Stabil CNS-sykdom er tillatt.
- Anamnese med cerebrovaskulært slag eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 6 månedene.
- Tidligere solid organ eller hematologisk transplantasjon.
- Anamnese eller nåværende retinal pigmentepitelløsning (RPED), sentral serøs retinopati, retinal vaskulær okklusjon (RVO), neovaskulær makuladegenerasjon.
- Enhver klinisk signifikant hjertesykdom.
- Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
- Anamnese med eller nåværende interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.
- Mottak av levende virusvaksinasjon innen 28 dager, viral vaksine som ikke inneholder levende virus innen 7 dager etter planlagt behandlingsstart. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), kjent ukontrollert hepatitt B-infeksjon, aktiv tuberkulose eller alvorlig infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling.
- Utilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon.
- Kjent andre malignitet.
- Nedsatt mage-tarmfunksjon.
- Enhver ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten til en deltaker i fare, påvirke deres forventede overlevelse gjennom slutten av studiedeltakelsen og/eller påvirke deres evne til å overholde protokollen.
- Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på noen av studiens intervensjonskomponenter.
Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1- SAR442720 140 mg Biw + Pembrolizumab
Deltakerne ble administrert SAR442720 140 milligram (MG) oralt to ganger i uken (BIW) på dag 1 og 4 sammen med pembrolizumab 200 mg via intravenøs (iv) infusjon en gang hver tredje uke (Q3W) i 21-dagers syklus til sykdomsutvikling, uakseptabel bivirkning.
|
Farmasøytisk form: Sterilt Lyofilisert pulver for rekonstituering Administrasjonsvei: Infusjon
Farmasøytisk form: Varierer administrasjonsvei: Varierer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1- SAR442720 200 mg biw + pembrolizumab
Deltakerne ble administrert SAR442720 200 mg oralt BIW på dag 1 og 2 sammen med pembrolizumab 200 mg via IV-infusjon Q3W i 21-dagers sykluser til sykdomsutvikling, uakseptable AE-er, eller deltakerens eller etterforskerens beslutning om å stoppe behandlingen.
|
Farmasøytisk form: Sterilt Lyofilisert pulver for rekonstituering Administrasjonsvei: Infusjon
Farmasøytisk form: Varierer administrasjonsvei: Varierer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2- SAR442720 200 mg + pembrolizumab - kohort a1 (pdl1 tps> = 50%)
Deltakere med programmert Death-Ligand 1 (PD-L1) tumorandelescore (TPS)> = 50% ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) ble administrert SAR442720 200 mg oralt biw på dag 1 og 2 i 21-dagers syklus) syklus) inntil sykdomsprogresjon, uakseptabelt AE -er, tilbaketrekning av samtykke, eller deltakerens eller etterforskerens beslutning om å stoppe behandlingen.
|
Farmasøytisk form: Sterilt Lyofilisert pulver for rekonstituering Administrasjonsvei: Infusjon
Farmasøytisk form: Varierer administrasjonsvei: Varierer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2- SAR442720 200 mg + pembrolizumab - kohort A2 (PDL1 TPS 1% - 49%)
Deltakere med PDL1 TPS 1% - 49% NSCLC ble administrert SAR442720 200 mg oralt BIW på dagene 1 og 2 i 21 -dagers sykluser sammen med en IV -infusjon av Pembrolizumab 200 mg på QoSecs (21 dager) eller 400 mg Q6W (42 dager) til sykdomsprogress, uAcceptable acescovery til Diseptable til sykdoms -recessable til sykdoms -syklus til sykdom) til sykdoms -syklus til sykdom) til sykdoms -recdens eller 42 dager. Stopp behandlingen.
|
Farmasøytisk form: Sterilt Lyofilisert pulver for rekonstituering Administrasjonsvei: Infusjon
Farmasøytisk form: Varierer administrasjonsvei: Varierer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 3A- SAR442720 100MG BIW + ADAGRASIB
Deltakerne ble administrert SAR442720 100 mg oralt BIW på dag 1 og 2 sammen med adagrasib 400 mg oralt to ganger daglig (BID) i 21-dagers sykluser til sykdomsutvikling, uakseptabel AE-er, samtykkeuttak eller deltakerens eller etterforskerens beslutning om å stoppe behandlingen.
|
Farmasøytisk form: Steril tablett Administrasjonsvei: Oral
Farmasøytisk form: Varierer administrasjonsvei: Varierer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 4- SAR442720 200 mg + pembrolizumab
Deltakerne ble administrert SAR442720 200 mg oralt BIW på dag 1 og 2 i 21-dagers sykluser (som tablett under den første syklusen og som kapsel fra syklus 2) sammen med en IV-infusjon av Pembrolizumab 200 mg q3w (21-dagers syklus) eller 400 mg Q6w (42-dagers syklus) til sykdoms-beslutnings-beslutnings-beslutnings-beslutnings-beslutnings-beslutnings-beslutnings-beslutnings-syklus) eller 400 mg ( for å stoppe behandlingen.
|
Farmasøytisk form: Sterilt Lyofilisert pulver for rekonstituering Administrasjonsvei: Infusjon
Farmasøytisk form: Varierer administrasjonsvei: Varierer
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antall deltakere med bivirkninger av behandlingsoppførte (TEAEs) og behandlingsoppførende alvorlige bivirkninger (Tesaes)
Tidsramme: Fra første dose imp til 30 dager etter den siste dosen; Omtrent 27 uker
|
AE: Enhver medisinsk forekomst hos deltaker eller klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruk av IMP, enten det er ansett som relatert til IMP.
TEAE: AE-er som utviklet seg eller forverret eller ble alvorlig i behandlingsoppførende periode, definert som tid fra første administrering av IMP (på dag 1) til siste administrering av IMP + 30 dager.
SAE: Enhver medisinsk forekomst som for enhver dose: resulterte i døden, var livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller var en medisinsk viktig hendelse.
|
Fra første dose imp til 30 dager etter den siste dosen; Omtrent 27 uker
|
|
Del 1 og 3A: Antall deltakere med behandlingsrelaterte dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
|
Potensielle DLT -er ble definert som AE -ene som skjedde i løpet av den første syklusen (C) av behandlingen, vurdert av etterforskeren for å være relatert til IMP, med mindre på grunn av sykdomsprogresjon eller en årsak som åpenbart ikke er relatert til IMP: Grad (G)> = 4 AE, G3 -nøytropeni som varer> 7 dager eller feberneutropeni; G3 -trombocytopeni med klinisk signifikant blødning; hvilken som helst g> = 3 immunrelaterte AE-er; G3 ikke -hematologiske AES; G3 aspartattransaminase, alanin transaminase og/eller total bilirubin forhøyninger som vedvarer> 5 dager; mulig HYs lovsak; G3 QT -intervall korrigert ved bruk av Fridericias formel forlengelse; Retinal vene okklusjon enhver karakter; Toksisitet relatert til IMP som fører til 50% eller mindre doseintensitet av SAR442720 og/eller forsinkelse ved initiering av C2 -dosering av pembrolizumab med> 15 dager, i fravær av utvinning til baseline eller g <= 1 AE.
Potensielle DLT ble gjennomgått av sponsor og etterforskere for å bekrefte dem som DLT -er.
|
Syklus 1 (21 dager)
|
|
Del 2: Prosentandel av deltakerne med objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: Tumorvurderinger utføres hver 9. uke (56 ± 7 dager) etter datoen for første imp til slutten av behandlingen, omtrent 107 uker
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere som hadde en bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt av etterforsker per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 CR: forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke -mål) hadde reduksjon i kort akse til 10 millimeter (mm) eller forsvinning av alle ikke -mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
Alle lymfeknuter hadde ikke -patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).
PR: Minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjens sum av diametre.
Konfidensintervallet (CI) ble estimert ved bruk av clopper-Pearson-metoden.
|
Tumorvurderinger utføres hver 9. uke (56 ± 7 dager) etter datoen for første imp til slutten av behandlingen, omtrent 107 uker
|
|
Del 3A: Antall deltakere med behandlingsoppførende bivirkninger og behandlingsoppførende alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose imp til 30 dager etter den siste dosen; Omtrent 7 uker
|
AE: Enhver medisinsk forekomst hos deltaker eller klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruk av IMP, enten det er ansett som relatert til IMP.
TEAE: AE-er som utviklet seg eller forverret eller ble alvorlig i behandlingsoppførende periode, definert som tid fra første administrering av IMP (på dag 1) til siste administrering av IMP + 30 dager.
SAE: Enhver medisinsk forekomst som for enhver dose: resulterte i døden, var livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller var en medisinsk viktig hendelse.
|
Fra første dose imp til 30 dager etter den siste dosen; Omtrent 7 uker
|
|
Del 4: Plasmakonsentrasjon av SAR442720 i kombinasjon med pembrolizumab
Tidsramme: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på C1 D1, C1 D15, C2 D1; Pre-dose på C1 D8 og C6 D1; Slutt på behandlingen (uke 45)
|
Plasmaprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for farmakokinetisk (PK) analyse.
|
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer etter dose på C1 D1, C1 D15, C2 D1; Pre-dose på C1 D8 og C6 D1; Slutt på behandlingen (uke 45)
|
|
Del 4: Område under kurve fra null til siste konsentrasjonstidspunkt (Auclast) for SAR442720 tabletter og kapsler
Tidsramme: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer på C1 D1, C1 D15 og C2D1
|
Plasmaprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for å bestemme auclast for å evaluere effekten av mat og formulering på PK av SAR442720 -tabletten.
Det ble beregnet ved bruk av ikke-kompartemental analyse (NCA) -metode.
|
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer på C1 D1, C1 D15 og C2D1
|
|
Del 4: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (CMAX) for SAR442720 tabletter og kapsler
Tidsramme: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer på C1 D1, C1 D15 og C2 D1
|
Plasmaprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for å bestemme Cmax for å evaluere virkningen av mat og formulering på PK for SAR442720 -tablett.
Den ble beregnet ved bruk av NCA -metode.
|
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer på C1 D1, C1 D15 og C2 D1
|
|
Del 4: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (TMAX) for SAR442720 tabletter og kapsler
Tidsramme: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer på C1 D1, C1 D15 og C2 D1
|
Plasmaprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for å bestemme TMAX for å evaluere virkningen av mat og formulering på PK for SAR442720 -tabletten.
Den ble beregnet ved bruk av NCA -metode.
|
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer på C1 D1, C1 D15 og C2 D1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Plasmakonsentrasjon av SAR442720
Tidsramme: Pre-dose, 2, 8, timer etter dose på C1 D1 og C2D1; Pre-dose C1D8, C1D15 og C6D1; 2 timer C2D2; og slutten av behandlingen (uke 22)
|
Plasmaprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for evaluering av SAR442720 PK -konsentrasjoner.
|
Pre-dose, 2, 8, timer etter dose på C1 D1 og C2D1; Pre-dose C1D8, C1D15 og C6D1; 2 timer C2D2; og slutten av behandlingen (uke 22)
|
|
Del 2: Plasmakonsentrasjon av SAR442720
Tidsramme: Pre-dose og 2 timer etter dose C1D1 og C2D1; Pre-dose på C1D8, C1D15, C6D1; og slutten av behandlingen (uke 104)
|
Plasmaprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for evaluering av SAR442720 PK -konsentrasjoner.
|
Pre-dose og 2 timer etter dose C1D1 og C2D1; Pre-dose på C1D8, C1D15, C6D1; og slutten av behandlingen (uke 104)
|
|
Del 1 og 2: Serumkonsentrasjon av pembrolizumab
Tidsramme: Pre-dose og post-dose C1D1; Pre-dose på C2D1 og C6D1
|
Serumprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for evaluering av pembrolizumab PK -konsentrasjoner.
|
Pre-dose og post-dose C1D1; Pre-dose på C2D1 og C6D1
|
|
Del 1 og 4: Prosentandel av deltakerne med objektiv svarprosent
Tidsramme: Tumorvurderinger utført på C3 D1 (± 7 dager) og hver 2. syklus opp til C7 D1 (± 7 dager), og deretter hver 3. syklus deretter, ca. 23,7 uker (del 1), 46 uker (del 4)
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en bekreftet CR eller PR bestemt av etterforskeren per RECIST versjon 1.1 Cr: forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke -mål) hadde reduksjon i kort akse til 10 mm eller forsvinning av alle ikke -mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
Alle lymfeknuter hadde ikke -patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).
PR: Minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjens sum av diametre.
CI ble estimert ved bruk av clopper-Pearson-metoden.
|
Tumorvurderinger utført på C3 D1 (± 7 dager) og hver 2. syklus opp til C7 D1 (± 7 dager), og deretter hver 3. syklus deretter, ca. 23,7 uker (del 1), 46 uker (del 4)
|
|
Del 1: Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Tumorvurderinger utført på C3 D1 (± 7 dager) og hver 2 -syklus opp til C7 D1 (± 7 dager), og deretter hver 3. syklus deretter, omtrent 23,7 uker
|
DOR i henhold til RECIST versjon 1.1 ble definert som intervallet fra den første dokumentasjonen av CR eller PR til den tidligere av første dokumentasjon av definitiv sykdomsprogresjon (PD) eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
CR: Forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke -mål) hadde reduksjon i kort akse til 10 mm eller forsvinning av alle ikke -mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
Alle lymfeknuter hadde ikke -patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).
PR: Minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjens sum av diametre.
PD: Minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen på studien, og summen må også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm.
DOR ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Tumorvurderinger utført på C3 D1 (± 7 dager) og hver 2 -syklus opp til C7 D1 (± 7 dager), og deretter hver 3. syklus deretter, omtrent 23,7 uker
|
|
Del 2: Responsens varighet
Tidsramme: Tumorvurderinger utføres hver 9. uke (56 ± 7 dager) etter datoen for første imp til slutten av behandlingen, omtrent 107 uker
|
DOR i henhold til RECIST versjon 1.1 ble definert som intervallet fra den første dokumentasjonen av CR eller PR til den tidligere av første dokumentasjon av definitive PD eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
CR: Forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke -mål) hadde reduksjon i kort akse til 10 mm eller forsvinning av alle ikke -mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
Alle lymfeknuter hadde ikke -patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).
PR: Minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjens sum av diametre.
PD: Minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen på studien, og summen må også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm.
DOR ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Tumorvurderinger utføres hver 9. uke (56 ± 7 dager) etter datoen for første imp til slutten av behandlingen, omtrent 107 uker
|
|
Del 2: Antall deltakere med behandlingsoppførende bivirkninger og behandlingsoppførende alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose imp til 30 dager etter den siste dosen; Omtrent 111 uker
|
AE: Enhver medisinsk forekomst hos deltaker eller klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruk av IMP, enten det er ansett som relatert til IMP.
TEAE: AE-er som utviklet seg eller forverret eller ble alvorlig i behandlingsoppførende periode, definert som tid fra første administrering av IMP (på dag 1) til siste administrering av IMP + 30 dager.
SAE: Enhver medisinsk forekomst som for enhver dose: resulterte i døden, var livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller var en medisinsk viktig hendelse.
|
Fra første dose imp til 30 dager etter den siste dosen; Omtrent 111 uker
|
|
Del 4: Antall deltakere med behandlingsoppførende bivirkninger og behandlingsoppførende alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose imp til 30 dager etter den siste dosen; Omtrent 50 uker
|
AE: Enhver medisinsk forekomst hos deltaker eller klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruk av IMP, enten det er ansett som relatert til IMP.
TEAE: AE-er som utviklet seg eller forverret eller ble alvorlig i behandlingsoppførende periode, definert som tid fra første administrering av IMP (på dag 1) til siste administrering av IMP + 30 dager.
SAE: Enhver medisinsk forekomst som for enhver dose: resulterte i døden, var livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller var en medisinsk viktig hendelse.
|
Fra første dose imp til 30 dager etter den siste dosen; Omtrent 50 uker
|
|
Del 2: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Tumorvurderinger utføres hver 9. uke (56 ± 7 dager) etter datoen for første imp til slutten av behandlingen, omtrent 107 uker
|
TTR ble definert som tidsintervallet fra administrasjonen av første impedose til det første dokumenterte beviset til PR eller CR bestemt av etterforskeren per RECIST versjon 1.1.
CR: Forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke -mål) hadde reduksjon i kort akse til 10 mm eller forsvinning av alle ikke -mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
Alle lymfeknuter hadde ikke -patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).
PR: Minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjens sum av diametre.
TTR ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Tumorvurderinger utføres hver 9. uke (56 ± 7 dager) etter datoen for første imp til slutten av behandlingen, omtrent 107 uker
|
|
Del 2: Prosentandel av deltakerne med klinisk ytelsesgrad
Tidsramme: Tumorvurderinger utføres hver 9. uke (56 ± 7 dager) etter datoen for første imp til slutten av behandlingen, omtrent 107 uker
|
Klinisk fordelingsgrad ble definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet CR eller PR når som helst eller stabil sykdom (SD) på minst 6 måneder bestemt av etterforsker per RECIST versjon 1.1.
CR: Forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke -mål) hadde reduksjon i kort akse til 10 mm eller forsvinning av alle ikke -mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
Alle lymfeknuter hadde ikke -patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).
PR: Minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjens sum av diametre.
SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg til PD, og ta som referanse de minste sumdiametere mens du er på studiet.
CI ble estimert ved bruk av clopper-Pearson-metoden.
|
Tumorvurderinger utføres hver 9. uke (56 ± 7 dager) etter datoen for første imp til slutten av behandlingen, omtrent 107 uker
|
|
Del 2: Prosentandel av deltakerne med sykdomskontrollhastighet
Tidsramme: Tumorvurderinger utføres hver 9. uke (56 ± 7 dager) etter datoen for første imp til slutten av behandlingen, omtrent 107 uker
|
Sykdomskontrollhastighet var definert prosentandel av deltakerne med bekreftet CR eller PR eller SD som bestemt av etterforskeren per RECIST versjon 1.1.
CR: Forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke -mål) hadde reduksjon i kort akse til 10 mm eller forsvinning av alle ikke -mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
Alle lymfeknuter hadde ikke -patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).
PR: Minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjens sum av diametre.
SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg til PD, og ta som referanse de minste sumdiametere mens du er på studiet.
CI ble estimert ved bruk av clopper-Pearson-metoden.
|
Tumorvurderinger utføres hver 9. uke (56 ± 7 dager) etter datoen for første imp til slutten av behandlingen, omtrent 107 uker
|
|
Del 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tumorvurderinger utføres hver 9. uke (56 ± 7 dager) etter datoen for første imp til slutten av behandlingen, omtrent 107 uker
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for første IMP -administrasjon til datoen for den første dokumenterte PD bestemt av etterforskeren per RECIST versjon 1.1 eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
PD: Minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen på studien, og summen må også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm.
PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Tumorvurderinger utføres hver 9. uke (56 ± 7 dager) etter datoen for første imp til slutten av behandlingen, omtrent 107 uker
|
|
Del 3A: Plasmakonsentrasjon av SAR442720
Tidsramme: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose C1D1; pre-dose C1D8; Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 post-dose C1D15, og slutten av behandlingen (uke 3)
|
Plasmaprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for evaluering av SAR442720 PK -konsentrasjoner.
Den ble beregnet ved bruk av NCA -metode.
|
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer etter dose C1D1; pre-dose C1D8; Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 post-dose C1D15, og slutten av behandlingen (uke 3)
|
|
Del 3a: Plasmakonsentrasjon av adagrasib
Tidsramme: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 post-dose C1D1 og C1D15; Pre-dose C1D8
|
Plasmaprøver ble samlet ved spesifiserte tidspunkter for evaluering av adagrasib PK -konsentrasjoner.
Den ble beregnet ved bruk av NCA -metode.
|
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 post-dose C1D1 og C1D15; Pre-dose C1D8
|
|
Del 3A: Prosentandel av deltakerne med objektiv svarprosent
Tidsramme: Tumorvurderinger utført til slutten av behandlingen, omtrent 3 uker
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en bekreftet CR eller PR bestemt av etterforskeren per RECIST versjon 1.1 Cr: forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke -mål) hadde reduksjon i kort akse til 10 mm eller forsvinning av alle ikke -mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
Alle lymfeknuter hadde ikke -patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).
PR: Minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjens sum av diametre.
CI ble estimert ved bruk av clopper-Pearson-metoden.
|
Tumorvurderinger utført til slutten av behandlingen, omtrent 3 uker
|
|
Del 3a: Responsvarighet
Tidsramme: Tumorvurderinger utført til slutten av behandlingen, omtrent 3 uker
|
DOR i henhold til RECIST versjon 1.1 ble definert som intervallet fra den første dokumentasjonen av CR eller PR til den tidligere av første dokumentasjon av definitive PD eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
CR: Forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke -mål) hadde reduksjon i kort akse til 10 mm eller forsvinning av alle ikke -mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
Alle lymfeknuter hadde ikke -patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).
PR: Minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjens sum av diametre.
PD: Minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen på studien, og summen må også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm.
DOR ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Tumorvurderinger utført til slutten av behandlingen, omtrent 3 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. juni 2020
Primær fullføring (Faktiske)
4. april 2024
Studiet fullført (Faktiske)
4. april 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. mai 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. juni 2020
Først lagt ut (Faktiske)
5. juni 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TCD16210 (Annen identifikator: Sanofi Identifier)
- U1111-1244-2555 (Registeridentifikator: ICTRP)
- 2020-000436-22 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.
Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .