Étude d'innocuité et d'efficacité du SAR442720 en association avec d'autres agents dans les tumeurs malignes avancées
9 mai 2025 mis à jour par: Sanofi
Une étude de phase 1/2, ouverte, multicentrique, d'escalade de dose et d'expansion de dose de SAR442720 en association avec d'autres agents chez des participants atteints de tumeurs malignes avancées
Objectifs principaux:
- Partie 1
- Caractériser l'innocuité et la tolérabilité du SAR442720 en association avec le pembrolizumab chez les participants atteints de tumeurs solides avancées.
- Définir le MTD et le RP2D pour la combinaison de SAR442720 et de pembrolizumab chez les participants atteints de tumeurs solides.
- Partie 2
- Déterminer l'activité anti-tumorale du SAR442720 en association avec le pembrolizumab.
- Partie 3A
- Définir le MTD et le RP2D pour la combinaison de SAR442720 et d'adagrasib chez les participants atteints de NSCLC KRAS G12C
- Caractériser l'innocuité et la tolérabilité du SAR442720 en association avec l'adagrasib chez les participants atteints de NSCLC KRAS G12C
- Partie 3B
- Déterminer l'activité antitumorale du SAR442720 en association avec l'adagrasib chez les participants atteints de NSCLC KRAS G12C
- Partie 4
- Évaluer l'impact de la nourriture sur la PK de SAR442720 lorsqu'il est dosé avec du pembrolizumab.
- Évaluer l'impact des formulations (formulation 1 et formulation 2) sur la pharmacocinétique du SAR442720 lorsqu'il est dosé avec du pembrolizumab.
Objectifs secondaires :
- Partie 1
- Évaluer la pharmacocinétique du SAR442720 avec le pembrolizumab et la pharmacocinétique du pembrolizumab avec le SAR442720.
- Estimer les effets anti-tumoraux du SAR442720 avec le pembrolizumab.
- Partie 2
- Évaluer le profil d'innocuité du SAR442720 associé au pembrolizumab.
- Évaluer d'autres indicateurs de l'activité anti-tumorale.
- Évaluer la pharmacocinétique du SAR442720 avec le pembrolizumab et la pharmacocinétique du pembrolizumab avec le SAR442720.
- Partie 3A
- Caractériser la pharmacocinétique du SAR442720 avec l'adagrasib et la pharmacocinétique de l'adagrasib avec le SAR442720.
- Estimer les effets anti-tumoraux du SAR442720 avec l'adagrasib
- Partie 3B
- Évaluer le profil d'innocuité du SAR442720 avec l'adagrasib chez les participants atteints de CPNPC KRAS G12C.
- Évaluer d'autres indicateurs de l'activité anti-tumorale.
- Évaluer la pharmacocinétique du SAR442720 avec l'adagrasib et la pharmacocinétique de l'adagrasib avec le SAR442720.
- Partie 4
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité des formulations SAR442720 avec pembrolizumab
- Estimer les effets anti-tumoraux du SAR442720 avec le pembrolizumab.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude multicentrique de phase 1 en ouvert est conçue pour évaluer l'innocuité et la dose maximale tolérée (DMT) et la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de SAR442720 en association avec le pembrolizumab chez les participants atteints de tumeurs solides dans la partie 1.
Dans la partie 2, dans la cohorte d'expansion (cohorte A), nous évaluerons l'activité antitumorale et l'innocuité du SAR442720 combiné au pembrolizumab chez les participants atteints d'un cancer du poumon métastatique 1L.
Dans la partie 3, nous évaluerons l'innocuité, la MTD, la RP2D et l'activité antitumorale du SAR442720 en association avec l'adagrasib chez les participants atteints d'un cancer du poumon et de la mutation KRAS G12C.
Dans la partie 4, nous évaluerons l'impact des formulations (formulation 1 et formulation 2) et de l'aliment sur la PK du SAR442720 lorsqu'il est dosé en association avec le pembrolizumab. La durée prévue de l'intervention de l'étude pour les participants peut varier en fonction de la date de progression ; la durée médiane prévue de l'étude par participant est estimée à environ 10 mois dans les parties 1, 3 et 4 (jusqu'à 1 mois pour le dépistage, une médiane de 6 mois pour le traitement et une médiane de 3 mois pour le suivi à long terme). jusqu'à) et dans la partie 2 16 mois (jusqu'à 1 mois pour le dépistage, une médiane de 12 mois pour le traitement et une médiane de 3 mois pour le suivi à long terme.)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
65
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Buenos Aires, Argentine, 1019
- Investigational Site Number : 0320001
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Buenos Aires, Argentine, 1125
- Investigational Site Number : 0320002
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Buenos Aires, Argentine, 1093
- Investigational Site Number : 0320004
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentine, 2000
- Investigational Site Number : 0320003
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australie, 2031
- Investigational Site Number : 0360002
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
- Investigational Site Number : 0360001
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3084
- Investigational Site Number : 0360003
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La Araucanía
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Temuco, La Araucanía, Chili, 4780000
- Investigational Site Number : 1520002
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Reg Metropolitana De Santiago
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Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chili, 8420383
- Investigational Site Number : 1520001
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Valparaíso
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Viña Del Mar, Valparaíso, Chili, 2520598
- Investigational Site Number : 1520003
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Chungcheongbuk-do
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Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Corée, République de, 28644
- Investigational Site Number : 4100003
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 13496
- Investigational Site Number : 4100002
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Seoul-teukbyeolsi
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Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée, République de, 03722
- Investigational Site Number : 4100001
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Madrid, Espagne, 28040
- Investigational Site Number : 7240001
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Madrid, Espagne, 28050
- Investigational Site Number : 7240002
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Valencia, Espagne, 46010
- Investigational Site Number : 7240003
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Tainan City, Taïwan, 704
- Investigational Site Number : 1580002
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Taipei City, Taïwan, 100
- Investigational Site Number : 1580001
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California
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Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California Irvine Medical Center- Site Number : 8400002
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400001
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent avoir ≥ 18 ans.
- Diagnostic histologiquement prouvé des tumeurs solides avancées.
- Les participants doivent avoir une ou plusieurs des aberrations moléculaires suivantes (Partie 1) : mutations et amplifications de KRAS, mutations de classe BRAF 3 ou mutations NF1 LOF.
- Les participants doivent avoir les aberrations moléculaires suivantes (parties 3A et 3B) : - Mutation KRAS G12C.
- Au moins 1 maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- La femme en âge de procréer doit accepter de suivre les conseils en matière de contraception.
- Capable de donner un consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
- Espérance de vie prévue
- Tumeurs primitives du système nerveux central (SNC).
- Compression du cordon symptomatique ou imminente. Une maladie stable du SNC est autorisée.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois.
- Transplantation antérieure d'organe solide ou hématologique.
- Antécédents ou décollement actuel de l'épithélium pigmentaire rétinien (RPED), rétinopathie séreuse centrale, occlusion vasculaire rétinienne (OVR), dégénérescence maculaire néovasculaire.
- Toute maladie cardiaque cliniquement significative.
- Maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
- Antécédents ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle ou pneumonite.
- Réception d'une vaccination à virus vivant dans les 28 jours, vaccin viral ne contenant pas de virus vivant dans les 7 jours suivant le début du traitement prévu. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection connue par l'hépatite B non contrôlée, tuberculose active ou infection grave nécessitant un traitement antibiotique parentéral.
- Fonction hématologique, hépatique et rénale inadéquate.
- Deuxième tumeur maligne connue.
- Altération de la fonction gastro-intestinale.
- Toute condition médicale concomitante instable ou cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité d'un participant, aurait un impact sur sa survie prévue jusqu'à la fin de la participation à l'étude et/ou aurait un impact sur sa capacité à se conformer au protocole.
- Antécédents de réaction allergique grave à l'un des composants de l'intervention à l'étude.
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1- SAR442720 140 mg Biw + Pembrolizumab
Les participants ont été administrés SAR442720 140 milligrammes (Mg) oralement deux fois par semaine (BIW) les jours 1 et 4 avec le pembrolizumab 200 mg via une perfusion intraveineuse (IV) une fois toutes les 3 semaines (Q3W) dans des cycles de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie, des événements indésirables inacceptables (AES), ou la décision du participant ou de l'investigateur à arrêter le traitement.
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Forme pharmaceutique : Poudre stérile lyophilisée pour reconstitution Voie d'administration : Perfusion
Formulaire pharmaceutique: Varie la voie d'administration: varie
Autres noms:
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Expérimental: Partie 1- SAR442720 200mg BIW + Pembrolizumab
Les participants ont été administrés SAR442720 200 mg par voie orale des jours 1 et 2 avec le pembrolizumab 200 mg via la perfusion IV Q3W dans des cycles de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie, des AE inacceptables ou la décision du participant ou de l'investigateur d'arrêter le traitement.
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Forme pharmaceutique : Poudre stérile lyophilisée pour reconstitution Voie d'administration : Perfusion
Formulaire pharmaceutique: Varie la voie d'administration: varie
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2- SAR442720 200 mg + pembrolizumab - Cohorte A1 (PDL1 TPS> = 50%)
Les participants atteints de score de proportion tumorale (TPS)> = 50% de CNV (NSCLC) (TPS)> = 50% (NSCLC) ont été administrés par un cycle de 21 jours SAR442720 200 mg par voie orale de pembrolizum 200 mg sur 21 jours (21 jours. Les jours cyclables) jusqu'à la progression de la maladie, des EI inacceptables, le retrait du consentement ou la décision du participant ou de l'investigateur de mettre fin au traitement.
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Forme pharmaceutique : Poudre stérile lyophilisée pour reconstitution Voie d'administration : Perfusion
Formulaire pharmaceutique: Varie la voie d'administration: varie
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2- SAR442720 200 mg + pembrolizumab - Cohorte A2 (PDL1 TPS 1% - 49%)
Les participants atteints de PDL1 TPS 1% - 49% CBNPC ont été administrés SAR442720 200 mg oralement BIW aux jours 1 et 2 dans des cycles de 21 jours ainsi qu'une perfusion IV de pembrolizumab 200 mg sur Q3W (21 jours de cycle) ou 400 mg Q6W (42 jours cycle) le traitement.
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Forme pharmaceutique : Poudre stérile lyophilisée pour reconstitution Voie d'administration : Perfusion
Formulaire pharmaceutique: Varie la voie d'administration: varie
Autres noms:
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Expérimental: Partie 3A- SAR442720 100mg Biw + Adagrasib
Les participants ont été administrés SAR442720 100 mg par voie orale des jours 1 et 2 avec Adagrasib 400 mg par voie orale deux fois par jour (BID) dans des cycles de 21 jours jusqu'à la progression de la maladie, des AE inacceptables, un retrait de consentement ou la décision du participant ou de l'enquêteur d'arrêter le traitement.
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Forme pharmaceutique : Comprimé stérile Voie d'administration : Voie orale
Formulaire pharmaceutique: Varie la voie d'administration: varie
Autres noms:
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Expérimental: Partie 4- SAR442720 200mg + pembrolizumab
Les participants ont été administrés SAR442720 200 mg oralement BIW aux jours 1 et 2 dans des cycles de 21 jours (comme comprimé pendant le premier cycle et comme capsule du cycle 2) ainsi qu'une perfusion IV Arrêtez le traitement.
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Forme pharmaceutique : Poudre stérile lyophilisée pour reconstitution Voie d'administration : Perfusion
Formulaire pharmaceutique: Varie la voie d'administration: varie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1: Nombre de participants avec des événements indésirables émergents (TEAES) et des événements indésirables graves (TESAES), émergents du traitement (TESAE) et
Délai: De la première dose d'IMP jusqu'à 30 jours après la dernière dose; environ 27 semaines
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AE: Toute occurrence médicale fâcheuse chez le participant ou participant à l'étude clinique, temporairement associée à l'utilisation de l'IMP, qu'elle soit considérée ou non liée à l'IMP.
TEAES: AES qui se sont développés ou aggravés ou devenus graves pendant la période émergente du traitement, définie comme le temps de la première administration de l'IMP (le jour 1) à la dernière administration d'IMP + 30 jours.
SAE: Toute occurrence médicale fâcheuse qui, à toute dose: a entraîné la mort, était mortelle, a nécessité une hospitalisation ou une prolongation des patients hospitalisés, une handicap / incapacité persistant ou significatif était une anomalie congénitale / anomalie congénitale, ou a été un événement médicalement important.
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De la première dose d'IMP jusqu'à 30 jours après la dernière dose; environ 27 semaines
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Parties 1 et 3A: Nombre de participants avec des toxicités limitées liées au traitement (DLT)
Délai: Cycle 1 (21 jours)
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Les DLT potentiels ont été définis comme les EI qui se sont produits au cours du premier cycle (C) du traitement, considéré par l'investigateur comme lié à l'IMP, sauf si la progression de la maladie ou à une cause évidemment sans rapport avec IMP: Grade (g)> = 4 AES, G3 neutropénie durable> 7 jours ou neutropénie fébrile; Thrombocytopénie G3 avec saignement cliniquement significatif; tout g> = 3 AES liés à l'immunité; G3 AES non hématologiques; G3 aspartate transaminase, alanine transaminase et / ou élévations totales de bilirubine qui persistent> 5 jours; Affaire de droit de Hy possible; Intervalle G3 QT corrigé en utilisant la prolongation de la formule de Fridericia; Occlusion de la veine rétinienne toute qualité; La toxicité liée à l'IMP conduisant à 50% ou moins d'intensité de dose de SAR442720 et / ou de retard dans l'initiation du dosage C2 de pembrolizumab de> 15 jours, en l'absence de récupération à la ligne de base ou g <= 1 AE.
Le DLT potentiel a été examiné par le parrain et les enquêteurs pour les confirmer en tant que DLTS.
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Cycle 1 (21 jours)
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Partie 2: Pourcentage de participants avec un taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Évaluations tumorales effectuées toutes les 9 semaines (56 ± 7 jours) après la date du premier IMP jusqu'à la fin du traitement, environ 107 semaines
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) déterminée par les critères d'évaluation de l'investigateur par réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 CR: disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) avaient une réduction de l'axe court à 10 millimètres (mm) ou la disparition de toutes les lésions non ciblées et la normalisation du niveau du marqueur tumoral.
Tous les ganglions lymphatiques avaient une taille non pathologique (<10 mm axe court).
PR: Au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres.
L'intervalle de confiance (IC) a été estimé en utilisant la méthode Clopper-Pearson.
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Évaluations tumorales effectuées toutes les 9 semaines (56 ± 7 jours) après la date du premier IMP jusqu'à la fin du traitement, environ 107 semaines
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Partie 3A: Nombre de participants avec des événements indésirables émergents et des événements indésirables graves-émergents au traitement
Délai: De la première dose d'IMP jusqu'à 30 jours après la dernière dose; environ 7 semaines
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AE: Toute occurrence médicale fâcheuse chez le participant ou participant à l'étude clinique, temporairement associée à l'utilisation de l'IMP, qu'elle soit considérée ou non liée à l'IMP.
TEAES: AES qui se sont développés ou aggravés ou devenus graves pendant la période émergente du traitement, définie comme le temps de la première administration de l'IMP (le jour 1) à la dernière administration d'IMP + 30 jours.
SAE: Toute occurrence médicale fâcheuse qui, à toute dose: a entraîné la mort, était mortelle, a nécessité une hospitalisation ou une prolongation des patients hospitalisés, une handicap / incapacité persistant ou significatif était une anomalie congénitale / anomalie congénitale, ou a été un événement médicalement important.
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De la première dose d'IMP jusqu'à 30 jours après la dernière dose; environ 7 semaines
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Partie 4: Concentration plasmatique de SAR442720 en combinaison avec le pembrolizumab
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 heures après la dose sur C1 D1, C1 D15, C2 D1; Pré-dose sur C1 D8 et C6 D1; Fin du traitement (semaine 45)
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Des échantillons de plasma ont été prélevés à des points de temps spécifiés pour l'analyse pharmacocinétique (PK).
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 heures après la dose sur C1 D1, C1 D15, C2 D1; Pré-dose sur C1 D8 et C6 D1; Fin du traitement (semaine 45)
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Partie 4: zone sous courbe de zéro au dernier point de calendrier de concentration (Auclast) pour les comprimés et capsules SAR442720
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 heures sur C1 D1, C1 D15 et C2D1
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Des échantillons de plasma ont été prélevés sur des points de temps spécifiés pour déterminer le pair pour évaluer l'impact des aliments et la formulation sur le PK de la comprimé SAR442720.
Il a été calculé en utilisant la méthode d'analyse non compartimentée (NCA).
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 heures sur C1 D1, C1 D15 et C2D1
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Partie 4: Concentration plasmatique maximale observée (CMAX) pour les comprimés et capsules SAR442720
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 heures sur C1 D1, C1 D15 et C2 D1
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Des échantillons de plasma ont été prélevés sur des points de temps spécifiés pour déterminer le CMAX pour évaluer l'impact de la nourriture et de la formulation sur le PK de la comprimé SAR442720.
Il a été calculé à l'aide de la méthode NCA.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 heures sur C1 D1, C1 D15 et C2 D1
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Partie 4: Il est temps d'atteindre une concentration plasmatique maximale (TMAX) pour les comprimés et capsules SAR442720
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 heures sur C1 D1, C1 D15 et C2 D1
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Des échantillons de plasma ont été prélevés sur des points de temps spécifiés pour déterminer le TMAX pour évaluer l'impact de la nourriture et de la formulation sur le PK de la comprimé SAR442720.
Il a été calculé à l'aide de la méthode NCA.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 heures sur C1 D1, C1 D15 et C2 D1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie 1: concentration plasmatique de SAR442720
Délai: Pré-dose, 2, 8, heures après la dose sur C1 D1 et C2D1; pré-dose C1D8, C1D15 et C6D1; 2 heures C2D2; et fin de traitement (semaine 22)
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Des échantillons de plasma ont été prélevés à des points de temps spécifiés pour l'évaluation des concentrations de SAR442720 PK.
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Pré-dose, 2, 8, heures après la dose sur C1 D1 et C2D1; pré-dose C1D8, C1D15 et C6D1; 2 heures C2D2; et fin de traitement (semaine 22)
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Partie 2: concentration plasmatique de SAR442720
Délai: Pré-dose et 2 heures après la dose C1D1 et C2D1; pré-dose sur C1d8, C1d15, C6d1; et fin de traitement (semaine 104)
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Des échantillons de plasma ont été prélevés à des points de temps spécifiés pour l'évaluation des concentrations de SAR442720 PK.
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Pré-dose et 2 heures après la dose C1D1 et C2D1; pré-dose sur C1d8, C1d15, C6d1; et fin de traitement (semaine 104)
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Parties 1 et 2: concentration sérique de pembrolizumab
Délai: Pré-dose et post-dose C1d1; Pré-dose sur C2D1 et C6D1
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Des échantillons de sérum ont été prélevés à des points de temps spécifiés pour l'évaluation des concentrations de Pk pembrolizumab.
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Pré-dose et post-dose C1d1; Pré-dose sur C2D1 et C6D1
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Parties 1 et 4: pourcentage de participants avec un taux de réponse objectif
Délai: Évaluations tumorales effectuées sur C3 D1 (± 7 jours) et tous les 2 cycles jusqu'à C7 D1 (± 7 jours), puis tous les 3 cycles par la suite, environ 23,7 semaines (partie 1), 46 semaines (partie 4)
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient un CR ou PR confirmé déterminé par l'investigateur par RECIST version 1.1 Cr: disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) avaient une réduction de l'axe court à 10 mm ou une disparition de toutes les lésions non ciblées et une normalisation du niveau du marqueur tumoral.
Tous les ganglions lymphatiques avaient une taille non pathologique (<10 mm axe court).
PR: Au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres.
Le CI a été estimé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
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Évaluations tumorales effectuées sur C3 D1 (± 7 jours) et tous les 2 cycles jusqu'à C7 D1 (± 7 jours), puis tous les 3 cycles par la suite, environ 23,7 semaines (partie 1), 46 semaines (partie 4)
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Partie 1: Durée de la réponse (DOR)
Délai: Évaluations tumorales effectuées sur C3 D1 (± 7 jours) et tous les 2 cycles jusqu'à C7 D1 (± 7 jours), puis tous les 3 cycles par la suite, environ 23,7 semaines
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DOR selon RECIST version 1.1 a été défini comme l'intervalle de la première documentation de CR ou PR à la première documentation de la première documentation de la maladie définitive (PD) ou de la mort due à toute cause, selon la première éventualité.
CR: disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) avaient une réduction de l'axe court à 10 mm ou une disparition de toutes les lésions non ciblées et une normalisation du niveau du marqueur tumoral.
Tous les ganglions lymphatiques avaient une taille non pathologique (<10 mm axe court).
PR: Au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres.
PD: Au moins une augmentation de 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude et la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
DOR a été estimé en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
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Évaluations tumorales effectuées sur C3 D1 (± 7 jours) et tous les 2 cycles jusqu'à C7 D1 (± 7 jours), puis tous les 3 cycles par la suite, environ 23,7 semaines
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Partie 2: Durée de la réponse
Délai: Évaluations tumorales effectuées toutes les 9 semaines (56 ± 7 jours) après la date du premier IMP jusqu'à la fin du traitement, environ 107 semaines
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DOR selon RECIST Version 1.1 a été défini comme l'intervalle de la première documentation de CR ou PR à la première documentation de la PD ou de la mort définitives en raison de toute cause, selon la première éventualité.
CR: disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) avaient une réduction de l'axe court à 10 mm ou une disparition de toutes les lésions non ciblées et une normalisation du niveau du marqueur tumoral.
Tous les ganglions lymphatiques avaient une taille non pathologique (<10 mm axe court).
PR: Au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres.
PD: Au moins une augmentation de 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude et la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
DOR a été estimé en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
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Évaluations tumorales effectuées toutes les 9 semaines (56 ± 7 jours) après la date du premier IMP jusqu'à la fin du traitement, environ 107 semaines
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Partie 2: Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement et des événements indésirables graves et émergents du traitement
Délai: De la première dose d'IMP jusqu'à 30 jours après la dernière dose; environ 111 semaines
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AE: Toute occurrence médicale fâcheuse chez le participant ou participant à l'étude clinique, temporairement associée à l'utilisation de l'IMP, qu'elle soit considérée ou non liée à l'IMP.
TEAES: AES qui se sont développés ou aggravés ou devenus graves pendant la période émergente du traitement, définie comme le temps de la première administration de l'IMP (le jour 1) à la dernière administration d'IMP + 30 jours.
SAE: Toute occurrence médicale fâcheuse qui, à toute dose: a entraîné la mort, était mortelle, a nécessité une hospitalisation ou une prolongation des patients hospitalisés, une handicap / incapacité persistant ou significatif était une anomalie congénitale / anomalie congénitale, ou a été un événement médicalement important.
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De la première dose d'IMP jusqu'à 30 jours après la dernière dose; environ 111 semaines
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Partie 4: Nombre de participants ayant des événements indésirables émergents au traitement et des événements indésirables graves et émergents du traitement
Délai: De la première dose d'IMP jusqu'à 30 jours après la dernière dose; environ 50 semaines
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AE: Toute occurrence médicale fâcheuse chez le participant ou participant à l'étude clinique, temporairement associée à l'utilisation de l'IMP, qu'elle soit considérée ou non liée à l'IMP.
TEAES: AES qui se sont développés ou aggravés ou devenus graves pendant la période émergente du traitement, définie comme le temps de la première administration de l'IMP (le jour 1) à la dernière administration d'IMP + 30 jours.
SAE: Toute occurrence médicale fâcheuse qui, à toute dose: a entraîné la mort, était mortelle, a nécessité une hospitalisation ou une prolongation des patients hospitalisés, une handicap / incapacité persistant ou significatif était une anomalie congénitale / anomalie congénitale, ou a été un événement médicalement important.
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De la première dose d'IMP jusqu'à 30 jours après la dernière dose; environ 50 semaines
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Partie 2: Temps de réponse (TTR)
Délai: Évaluations tumorales effectuées toutes les 9 semaines (56 ± 7 jours) après la date du premier IMP jusqu'à la fin du traitement, environ 107 semaines
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Le TTR a été défini comme l'intervalle de temps de l'administration de la première dose IMP à la première preuve documentée de PR ou CR déterminée par l'enquêteur par RECIST version 1.1.
CR: disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) avaient une réduction de l'axe court à 10 mm ou une disparition de toutes les lésions non ciblées et une normalisation du niveau du marqueur tumoral.
Tous les ganglions lymphatiques avaient une taille non pathologique (<10 mm axe court).
PR: Au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres.
Le TTR a été estimé en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
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Évaluations tumorales effectuées toutes les 9 semaines (56 ± 7 jours) après la date du premier IMP jusqu'à la fin du traitement, environ 107 semaines
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Partie 2: Pourcentage de participants ayant un taux de prestations cliniques
Délai: Évaluations tumorales effectuées toutes les 9 semaines (56 ± 7 jours) après la date du premier IMP jusqu'à la fin du traitement, environ 107 semaines
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Le taux de bénéfice clinique a été défini comme le pourcentage de participants avec CR ou PR confirmé à tout moment ou une maladie stable (SD) d'au moins 6 mois déterminée par l'investigateur par RECIST version 1.1.
CR: disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) avaient une réduction de l'axe court à 10 mm ou une disparition de toutes les lésions non ciblées et une normalisation du niveau du marqueur tumoral.
Tous les ganglions lymphatiques avaient une taille non pathologique (<10 mm axe court).
PR: Au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres.
SD: ni un retrait suffisant pour se qualifier pour les relations publiques ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la MP, prenant comme référence les plus petits diamètres de somme lors de l'étude.
Le CI a été estimé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
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Évaluations tumorales effectuées toutes les 9 semaines (56 ± 7 jours) après la date du premier IMP jusqu'à la fin du traitement, environ 107 semaines
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Partie 2: pourcentage de participants à taux de contrôle de la maladie
Délai: Évaluations tumorales effectuées toutes les 9 semaines (56 ± 7 jours) après la date du premier IMP jusqu'à la fin du traitement, environ 107 semaines
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Le taux de contrôle de la maladie a été défini en pourcentage de participants avec CR ou PR ou SD confirmé tel que déterminé par l'enquêteur par RECIST version 1.1.
CR: disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) avaient une réduction de l'axe court à 10 mm ou une disparition de toutes les lésions non ciblées et une normalisation du niveau du marqueur tumoral.
Tous les ganglions lymphatiques avaient une taille non pathologique (<10 mm axe court).
PR: Au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres.
SD: ni un retrait suffisant pour se qualifier pour les relations publiques ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la MP, prenant comme référence les plus petits diamètres de somme lors de l'étude.
Le CI a été estimé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
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Évaluations tumorales effectuées toutes les 9 semaines (56 ± 7 jours) après la date du premier IMP jusqu'à la fin du traitement, environ 107 semaines
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Partie 2: survie libre de progression (PFS)
Délai: Évaluations tumorales effectuées toutes les 9 semaines (56 ± 7 jours) après la date du premier IMP jusqu'à la fin du traitement, environ 107 semaines
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La PFS a été définie comme l'heure à partir de la date de la première administration IMP à la date de la première MP documentée déterminée par l'enquêteur par RECIST version 1.1 ou le décès en raison de toute cause, selon la première éventualité.
PD: Au moins une augmentation de 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude et la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Le PFS a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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Évaluations tumorales effectuées toutes les 9 semaines (56 ± 7 jours) après la date du premier IMP jusqu'à la fin du traitement, environ 107 semaines
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Partie 3A: concentration plasmatique de SAR442720
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après la dose C1d1; pré-dose C1d8; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 après la dose C1D15, et fin de traitement (semaine 3)
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Des échantillons de plasma ont été prélevés à des points de temps spécifiés pour l'évaluation des concentrations de SAR442720 PK.
Il a été calculé à l'aide de la méthode NCA.
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 heures après la dose C1d1; pré-dose C1d8; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 après la dose C1D15, et fin de traitement (semaine 3)
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Partie 3A: concentration plasmatique d'Adagrasib
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 après la dose C1D1 et C1D15; pré-dose C1d8
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Des échantillons de plasma ont été prélevés à des points de temps spécifiés pour l'évaluation des concentrations d'Adagrasib PK.
Il a été calculé à l'aide de la méthode NCA.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 après la dose C1D1 et C1D15; pré-dose C1d8
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Partie 3A: pourcentage de participants avec un taux de réponse objectif
Délai: Évaluations tumorales effectuées jusqu'à la fin du traitement, environ 3 semaines
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient un CR ou PR confirmé déterminé par l'investigateur par RECIST version 1.1 Cr: disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) avaient une réduction de l'axe court à 10 mm ou une disparition de toutes les lésions non ciblées et une normalisation du niveau du marqueur tumoral.
Tous les ganglions lymphatiques avaient une taille non pathologique (<10 mm axe court).
PR: Au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres.
Le CI a été estimé à l'aide de la méthode Clopper-Pearson.
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Évaluations tumorales effectuées jusqu'à la fin du traitement, environ 3 semaines
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Partie 3A: durée de la réponse
Délai: Évaluations tumorales effectuées jusqu'à la fin du traitement, environ 3 semaines
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DOR selon RECIST Version 1.1 a été défini comme l'intervalle de la première documentation de CR ou PR à la première documentation de la PD ou de la mort définitives en raison de toute cause, selon la première éventualité.
CR: disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) avaient une réduction de l'axe court à 10 mm ou une disparition de toutes les lésions non ciblées et une normalisation du niveau du marqueur tumoral.
Tous les ganglions lymphatiques avaient une taille non pathologique (<10 mm axe court).
PR: Au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence à la somme de base des diamètres.
PD: Au moins une augmentation de 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude et la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
DOR a été estimé en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
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Évaluations tumorales effectuées jusqu'à la fin du traitement, environ 3 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 juin 2020
Achèvement primaire (Réel)
4 avril 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
4 avril 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 mai 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 juin 2020
Première publication (Réel)
5 juin 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TCD16210 (Autre identifiant: Sanofi Identifier)
- U1111-1244-2555 (Identificateur de registre: ICTRP)
- 2020-000436-22 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données.
Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .