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Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von SAR442720 in Kombination mit anderen Wirkstoffen bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

9. Mai 2025 aktualisiert von: Sanofi

Eine offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Dosiseskalation und Dosiserweiterung von SAR442720 in Kombination mit anderen Wirkstoffen bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Hauptziele:

  • Teil 1
  • Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von SAR442720 in Kombination mit Pembrolizumab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
  • Definition von MTD und RP2D für die Kombination von SAR442720 und Pembrolizumab bei Teilnehmern mit soliden Tumoren.
  • Teil 2
  • Bestimmung der Antitumoraktivität von SAR442720 in Kombination mit Pembrolizumab.
  • Teil 3A
  • Definition von MTD und RP2D für die Kombination von SAR442720 und Adagrasib bei Teilnehmern mit KRAS G12C NSCLC
  • Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von SAR442720 in Kombination mit Adagrasib bei Teilnehmern mit KRAS G12C NSCLC
  • Teil 3B
  • Bestimmung der Antitumoraktivität von SAR442720 in Kombination mit Adagrasib bei Teilnehmern mit KRAS G12C NSCLC
  • Teil 4
  • Bewertung der Auswirkungen von Nahrungsmitteln auf die PK von SAR442720 bei Gabe von Pembrolizumab.
  • Bewertung der Auswirkung der Formulierungen (Formulierung 1 und Formulierung 2) auf die PK von SAR442720 bei Dosierung mit Pembrolizumab.

Sekundäre Ziele:

  • Teil 1
  • Bestimmung der PK von SAR442720 mit Pembrolizumab und der PK von Pembrolizumab mit SAR442720.
  • Abschätzung der Antitumorwirkung von SAR442720 mit Pembrolizumab.
  • Teil 2
  • Bewertung des Sicherheitsprofils von SAR442720 in Kombination mit Pembrolizumab.
  • Um andere Indikatoren der Antitumoraktivität zu bewerten.
  • Bestimmung der PK von SAR442720 mit Pembrolizumab und der PK von Pembrolizumab mit SAR442720.
  • Teil 3A
  • Charakterisierung der PK von SAR442720 mit Adagrasib und der PK von Adagrasib mit SAR442720.
  • Abschätzung der Antitumorwirkung von SAR442720 mit Adagrasib
  • Teil 3B
  • Bewertung des Sicherheitsprofils von SAR442720 mit Adagrasib bei Teilnehmern mit KRAS G12C NSCLC.
  • Um andere Indikatoren der Antitumoraktivität zu bewerten.
  • Bestimmung der PK von SAR442720 mit Adagrasib und der PK von Adagrasib mit SAR442720.
  • Teil 4
  • Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von SAR442720-Formulierungen mit Pembrolizumab
  • Abschätzung der Antitumorwirkung von SAR442720 mit Pembrolizumab.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese offene multizentrische Phase-1-Studie dient der Bewertung der Sicherheit und der maximal tolerierten Dosis (MTD) sowie der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von SAR442720 in Kombination mit Pembrolizumab bei Teilnehmern mit soliden Tumoren in Teil 1.

In Teil 2 werden wir in der Expansionskohorte (Kohorte A) die Antitumoraktivität und Sicherheit von SAR442720 in Kombination mit Pembrolizumab bei Teilnehmern mit metastasiertem 1-Liter-Lungenkrebs bewerten.

In Teil 3 werden wir die Sicherheit, MTD, RP2D und Antitumoraktivität von SAR442720 in Kombination mit Adagrasib bei Teilnehmern mit Lungenkrebs und KRAS-G12C-Mutation bewerten.

In Teil 4 werden wir die Auswirkungen der Formulierungen (Formulierung 1 und Formulierung 2) und der Nahrung auf die PK von SAR442720 bewerten, wenn es in Kombination mit Pembrolizumab verabreicht wird. Die erwartete Dauer der Studienintervention für die Teilnehmer kann je nach Progressionsdatum variieren; Die mediane erwartete Studiendauer pro Teilnehmer wird in Teil 1, Teil 3 und Teil 4 auf etwa 10 Monate geschätzt (bis zu 1 Monat für das Screening, ein Median von 6 Monaten für die Behandlung und ein Median von 3 Monaten für die Langzeitnachsorge). up) und in Teil 2 16 Monate (bis zu 1 Monat für das Screening, ein Median von 12 Monaten für die Behandlung und ein Median von 3 Monaten für die Langzeitnachsorge.)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

65

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, 1019
        • Investigational Site Number : 0320001
      • Buenos Aires, Argentinien, 1125
        • Investigational Site Number : 0320002
      • Buenos Aires, Argentinien, 1093
        • Investigational Site Number : 0320004
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentinien, 2000
        • Investigational Site Number : 0320003
  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2031
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Investigational Site Number : 0360001
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3084
        • Investigational Site Number : 0360003
  • Chile
    • La Araucanía
      • Temuco, La Araucanía, Chile, 4780000
        • Investigational Site Number : 1520002
    • Reg Metropolitana De Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
    • Valparaíso
      • Viña Del Mar, Valparaíso, Chile, 2520598
        • Investigational Site Number : 1520003
  • Korea, Republik von
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korea, Republik von, 28644
        • Investigational Site Number : 4100003
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 13496
        • Investigational Site Number : 4100002
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republik von, 03722
        • Investigational Site Number : 4100001
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Investigational Site Number : 7240003
  • Taiwan
      • Tainan City, Taiwan, 704
        • Investigational Site Number : 1580002
      • Taipei City, Taiwan, 100
        • Investigational Site Number : 1580001
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California Irvine Medical Center- Site Number : 8400002
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400001

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
  • Histologisch gesicherte Diagnose von fortgeschrittenen soliden Tumoren.
  • Die Teilnehmer müssen eine oder mehrere der folgenden molekularen Aberrationen aufweisen (Teil 1): KRAS-Mutationen und -Amplifikationen, BRAF-Klasse-3-Mutationen oder NF1-LOF-Mutationen.
  • Die Teilnehmer müssen folgende molekulare Aberration aufweisen (Teil 3A und 3B): - KRAS G12C-Mutation.
  • Mindestens 1 messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, die Anweisungen zur Empfängnisverhütung zu befolgen.
  • Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

  • Voraussichtliche Lebenserwartung
  • Primäre Tumore des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Symptomatische oder drohende Nabelschnurkompression. Eine stabile ZNS-Erkrankung ist zulässig.
  • Vorgeschichte von zerebrovaskulärem Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Vorherige solide Organ- oder hämatologische Transplantation.
  • Vorgeschichte oder aktuelle Ablösung des retinalen Pigmentepithels (RPED), zentrale seröse Retinopathie, retinaler Gefäßverschluss (RVO), neovaskuläre Makuladegeneration.
  • Jede klinisch signifikante Herzerkrankung.
  • Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
  • Vorgeschichte oder aktuelle interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis.
  • Erhalt einer Lebendvirusimpfung innerhalb von 28 Tagen, Virusimpfstoff ohne Lebendvirus innerhalb von 7 Tagen nach geplantem Behandlungsbeginn. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt.
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), bekannte unkontrollierte Hepatitis-B-Infektion, aktive Tuberkulose oder schwere Infektion, die eine parenterale Antibiotikabehandlung erfordert.
  • Unzureichende hämatologische, hepatische und renale Funktion.
  • Bekannte zweite Malignität.
  • Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion.
  • Jeder instabile oder klinisch signifikante gleichzeitige medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit eines Teilnehmers gefährden, sein erwartetes Überleben bis zum Ende der Studienteilnahme beeinträchtigen und/oder seine Fähigkeit beeinträchtigen würde, das Protokoll einzuhalten.
  • Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf eine der Studieninterventionskomponenten.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1- SAR442720 140 mg Biw + Pembrolizumab
Den Teilnehmern wurde an den Tagen 1 und 4 SAR442720 140 Milligramm (Mg) oral pro Woche (BIW) zusammen mit Pembrolizumab 200 mg über intravenöse (iv) Infusion einmal alle 3 Wochen (q3w) in 21-Tage-Zyklen bis zur Fortschreitung der Krankheiten, nicht akzeptablen unerschuldigen Ereignissen (AES) oder der Teilnehmer oder Ermittlungen, oder dem Teilnehmer oder der Ermittlung der Teilnehmer, oder der Teilnehmer oder der Ermittlungsbeschaffung, mündlich verabreicht.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Darreichungsform: Steriles lyophilisiertes Pulver zur Rekonstitution Art der Anwendung: Infusion
Arzneimittel: Vociprotafib
Pharmazeutische Form: Variiert Verabreichungsweg: variiert variiert
Andere Namen:
  • SAR442720, RMC-4630
Experimental: Teil 1- SAR442720 200 mg Biw + Pembrolizumab
Die Teilnehmern wurde am Tagen 1 und 2 SAR442720 200 mg oral BIW zusammen mit Pembrolizumab 200 mg über IV-Infusion in 21-tägigen Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheiten, inakzeptable AES oder der Entscheidung des Teilnehmers oder der Ermittler, die Behandlung des Teilnehmers oder der Ermittler oder der Ermittler des Teilnehmers oder Ermittlers oder der Ermittler, verabreicht.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Darreichungsform: Steriles lyophilisiertes Pulver zur Rekonstitution Art der Anwendung: Infusion
Arzneimittel: Vociprotafib
Pharmazeutische Form: Variiert Verabreichungsweg: variiert variiert
Andere Namen:
  • SAR442720, RMC-4630
Experimental: Teil 2- SAR442720 200 mg + Pembrolizumab - Kohorte A1 (PDL1 TPS> = 50%)
Teilnehmern mit programmiertem Death-Ligand 1 (PD-L1) -Tumorproportionalwert (TPS)> = 50% Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) wurden an den Tagen 1 und 2 in 21-Tage-Zyklen mit einem IV-Infusion von Pembrolizumab 200 mg (21-Tage-Zyklus) oder 400 mg. (21-Tage-Zyklus) oder 400 mg) Sar442720 200 mg oral BIW (21-Tage-Zyklen) oder 400 mg) verabreicht. Fortschreiten der Krankheit, inakzeptable AES, Einwilligungserklärung oder die Entscheidung des Teilnehmers oder der Ermittler, die Behandlung zu stoppen.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Darreichungsform: Steriles lyophilisiertes Pulver zur Rekonstitution Art der Anwendung: Infusion
Arzneimittel: Vociprotafib
Pharmazeutische Form: Variiert Verabreichungsweg: variiert variiert
Andere Namen:
  • SAR442720, RMC-4630
Experimental: Teil 2- SAR442720 200 mg + Pembrolizumab - Kohorte A2 (PDL1 TPS 1% - 49%)
Participants with PDL1 TPS 1% - 49% NSCLC were administered SAR442720 200 mg orally BIW on Days 1 and 2 in 21-day cycles along with an IV infusion of pembrolizumab 200 mg on Q3W (21 days cycle) or 400 mg Q6W (42 days cycle) until disease progression, unacceptable AEs, consent withdrawal, or the participant's or investigator's decision to stop the treatment.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Darreichungsform: Steriles lyophilisiertes Pulver zur Rekonstitution Art der Anwendung: Infusion
Arzneimittel: Vociprotafib
Pharmazeutische Form: Variiert Verabreichungsweg: variiert variiert
Andere Namen:
  • SAR442720, RMC-4630
Experimental: Teil 3a-SAR442720 100 mg Biw + Adagrasib
Die Teilnehmern wurde am Tagen 1 und 2 SAR442720 100 mg oral BIW zusammen mit ADAGRasib 400 mg oral zweimal täglich (BID) in 21-Tage-Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptable AES, der Einwilligung des Teilnehmers oder des Ermittlers des Teilnehmers oder der Ermittler, die Behandlung, mündlich (BID) verabreicht.
Arzneimittel: Adagrasib
Darreichungsform: Sterile Tablette Verabreichungsweg: Oral
Arzneimittel: Vociprotafib
Pharmazeutische Form: Variiert Verabreichungsweg: variiert variiert
Andere Namen:
  • SAR442720, RMC-4630
Experimental: Teil 4- SAR442720 200 mg + Pembrolizumab
Die Teilnehmern wurde am Tagen 1 und 2 in 21-tägigen Zyklen (als Tablette während des ersten Zyklus und als Kapsel aus Zyklus 2) SAR442720 200 mg oral und als Kapsel verabreicht.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Darreichungsform: Steriles lyophilisiertes Pulver zur Rekonstitution Art der Anwendung: Infusion
Arzneimittel: Vociprotafib
Pharmazeutische Form: Variiert Verabreichungsweg: variiert variiert
Andere Namen:
  • SAR442720, RMC-4630

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und Behandlung mit schwerwiegenden schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAES)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis von IMP bis 30 Tage nach der letzten Dosis; Ungefähr 27 Wochen
AE: Jedes medizinisches Ereignis des Teilnehmers oder des klinischen Studienteilnehmers, der zeitlich mit der Verwendung von IMP assoziiert ist, unabhängig davon, ob sie sich auf den IMP beziehen oder nicht. Tees: AEs, die sich während der Behandlung von Behandlungen entwickelten oder verschlimmerten oder ernst wurden, definiert als Zeit von der ersten Verabreichung von IMP (am Tag 1) bis zur letzten Verabreichung von IMP + 30-Tagen. SAE: Jedes medizinisches Ereignis, das in jeder Dosis: zum Tod führte, lebensbedrohlich, erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthaltes, führte zu anhaltendem oder signifikanter Behinderung/Unfähigkeit, war eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder war ein medizinisch wichtiges Ereignis.
Von der ersten Dosis von IMP bis 30 Tage nach der letzten Dosis; Ungefähr 27 Wochen
Teile 1 und 3a: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbezogenen Dosisbegrenzungstoxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Zyklus 1 (21 Tage)
Potentielle DLTs wurden als die AEs definiert, die während des ersten Zyklus (c) der Behandlung auftraten, der vom Forscher als IMP in Verbindung gebracht wurde, es sei denn, aufgrund des Fortschreitens der Krankheit oder mit einer offensichtlich nicht zu verwandten IMP: Grad (g)> = 4 AEs, G3 -Neutropenie, die> 7 Tage oder fieberhafte Neutropenien anhält; G3 -Thrombozytopenie mit klinisch signifikanten Blutungen; jeder g> = 3 immunbezogene AEs; G3 nicht hämatologische AES; G3 -Aspartattransaminase, Alanin -Transaminase und/oder totale Bilirubin -Erhöhungen, die> 5 Tage bestehen; Möglicher Fall von Hy's Law; G3 QT -Intervall korrigiert mithilfe der Formel -Verlängerung von Fridericia; Netzhautvene Verschluss jeder Klasse; Toxizität im Zusammenhang mit einer IMP, die zu 50% oder weniger Dosisintensität von SAR442720 und/oder Verzögerung der C2 -Dosierung von Pembrolizumab um> 15 Tage führt, ohne die Erholung an die Basislinie oder G <= 1 AE. Potenzielle DLT wurde von Sponsor und Ermittlern überprüft, um sie als DLT zu bestätigen.
Zyklus 1 (21 Tage)
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Tumorbewertungen, die alle 9 Wochen (56 ± 7 Tage) nach dem Datum des ersten IMP bis zum Ende der Behandlung, ca. 107 Wochen, durchgeführt wurden
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die eine bestätigte vollständige Reaktion (CR) oder eine teilweise Reaktion (PR) hatten, die nach den Kriterien für die Bewertungskriterien von Investigator in soliden Tumoren (Recist) Version 1.1 Cr: Verschwinden aller Zielläsionen bestimmt wurde. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nichtziel) hatten eine Verringerung der Kurzachse auf 10 Millimeter (MM) oder das Verschwinden aller Nichtzielläsionen und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle Lymphknoten hatten eine nicht pathologische Größe (<10 mm Kurzachse). PR: Mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Ausgangsbasisumme der Durchmesser angenommen wird. Das Konfidenzintervall (CI) wurde unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode geschätzt.
Tumorbewertungen, die alle 9 Wochen (56 ± 7 Tage) nach dem Datum des ersten IMP bis zum Ende der Behandlung, ca. 107 Wochen, durchgeführt wurden
Teil 3a: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen und auffälligen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis von IMP bis 30 Tage nach der letzten Dosis; Ungefähr 7 Wochen
AE: Jedes medizinisches Ereignis des Teilnehmers oder des klinischen Studienteilnehmers, der zeitlich mit der Verwendung von IMP assoziiert ist, unabhängig davon, ob sie sich auf den IMP beziehen oder nicht. Tees: AEs, die sich während der Behandlung von Behandlungen entwickelten oder verschlimmerten oder ernst wurden, definiert als Zeit von der ersten Verabreichung von IMP (am Tag 1) bis zur letzten Verabreichung von IMP + 30-Tagen. SAE: Jedes medizinisches Ereignis, das in jeder Dosis: zum Tod führte, lebensbedrohlich, erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthaltes, führte zu anhaltendem oder signifikanter Behinderung/Unfähigkeit, war eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder war ein medizinisch wichtiges Ereignis.
Von der ersten Dosis von IMP bis 30 Tage nach der letzten Dosis; Ungefähr 7 Wochen
Teil 4: Plasmakonzentration von SAR442720 in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Vordosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden nach der Dosierung auf C1 D1, C1 D15, C2 D1; Vordosis auf C1 D8 und C6 D1; Ende der Behandlung (Woche 45)
Plasmaproben wurden bei bestimmten Zeitpunkten für die pharmakokinetische (PK) -Analyse gesammelt.
Vordosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden nach der Dosierung auf C1 D1, C1 D15, C2 D1; Vordosis auf C1 D8 und C6 D1; Ende der Behandlung (Woche 45)
Teil 4: Fläche unter Kurve von null bis letztes Konzentrationszeitpunkt (Auklast) für Sar442720 -Tabletten und -Kapseln
Zeitfenster: Vordosis 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden auf C1 D1, C1 D15 und C2D1
Plasmaproben wurden an bestimmten Zeitpunkten gesammelt, um Auklast zu bestimmen, um den Einfluss von Lebensmitteln und Formulierung auf die PK der Sar442720 -Tablette zu bewerten. Es wurde unter Verwendung der NCA-Methode (Nicht-Kompartimentanalyse) berechnet.
Vordosis 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden auf C1 D1, C1 D15 und C2D1
Teil 4: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (CMAX) für SAR442720 -Tabletten und Kapseln
Zeitfenster: Vordosis 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden auf C1 D1, C1 D15 und C2 D1
Plasmaproben wurden an bestimmten Zeitpunkten gesammelt, um CMAX zur Bewertung des Einflusses von Nahrungsmitteln und Formulierung auf die PK der Sar442720 -Tablette zu bestimmen. Es wurde unter Verwendung der NCA -Methode berechnet.
Vordosis 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden auf C1 D1, C1 D15 und C2 D1
Teil 4: Zeit, um die maximale Plasmakonzentration (TMAX) für SAR442720 -Tabletten und Kapseln zu erreichen
Zeitfenster: Vordosis 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden auf C1 D1, C1 D15 und C2 D1
Plasmaproben wurden an bestimmten Zeitpunkten gesammelt, um TMAX zur Bewertung des Einflusses von Lebensmitteln und Formulierung auf die PK der Sar442720 -Tablette zu bestimmen. Es wurde unter Verwendung der NCA -Methode berechnet.
Vordosis 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 Stunden auf C1 D1, C1 D15 und C2 D1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Plasmakonzentration von SAR442720
Zeitfenster: Vordosis 2, 8, Stunden nach der Dosis auf C1 D1 und C2D1; Vordosis C1D8, C1D15 und C6D1; 2 Stunden C2D2; und Ende der Behandlung (Woche 22)
Plasmaproben wurden mit bestimmten Zeitpunkten zur Bewertung der Sar442720 -PK -Konzentrationen gesammelt.
Vordosis 2, 8, Stunden nach der Dosis auf C1 D1 und C2D1; Vordosis C1D8, C1D15 und C6D1; 2 Stunden C2D2; und Ende der Behandlung (Woche 22)
Teil 2: Plasmakonzentration von SAR442720
Zeitfenster: Vordosis und 2 Stunden nach der Dosierung C1D1 und C2D1; Vordosis auf C1D8, C1D15, C6D1; und Ende der Behandlung (Woche 104)
Plasmaproben wurden mit bestimmten Zeitpunkten zur Bewertung der Sar442720 -PK -Konzentrationen gesammelt.
Vordosis und 2 Stunden nach der Dosierung C1D1 und C2D1; Vordosis auf C1D8, C1D15, C6D1; und Ende der Behandlung (Woche 104)
Teile 1 und 2: Serumkonzentration von Pembrolizumab
Zeitfenster: Vordosis und Nachdosis C1D1; Vordosis auf C2D1 und C6D1
Serumproben wurden mit bestimmten Zeitpunkten zur Bewertung der Pembrolizumab -PK -Konzentrationen gesammelt.
Vordosis und Nachdosis C1D1; Vordosis auf C2D1 und C6D1
Teile 1 und 4: Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Rücklaufquote
Zeitfenster: Tumorbewertungen, die an C3 D1 (± 7 Tagen) und alle 2 Zyklen bis zu C7 D1 (± 7 Tage) und dann alle 3 Zyklen danach ungefähr 23,7 Wochen (Teil 1), 46 Wochen (Teil 4) durchgeführt wurden, und dann alle 3 Zyklen.
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die eine vom Ermittler gemäß Rezistversion 1.1 Cr: Verschwinden aller Zielläsionen bestätigte CR oder PR festgelegt hatten. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nichtziel) hatten eine Verringerung der Kurzachse auf 10 mM oder das Verschwinden aller nicht zielgerichteten Läsionen und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle Lymphknoten hatten eine nicht pathologische Größe (<10 mm Kurzachse). PR: Mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Ausgangsbasisumme der Durchmesser angenommen wird. Der CI wurde unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode geschätzt.
Tumorbewertungen, die an C3 D1 (± 7 Tagen) und alle 2 Zyklen bis zu C7 D1 (± 7 Tage) und dann alle 3 Zyklen danach ungefähr 23,7 Wochen (Teil 1), 46 Wochen (Teil 4) durchgeführt wurden, und dann alle 3 Zyklen.
Teil 1: Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Tumorbewertungen, die an C3 D1 (± 7 Tagen) und alle 2 Zyklen bis zu C7 D1 (± 7 Tage) und dann alle 3 danach etwa 23,7 Wochen durchgeführt wurden
Dor gemäß Recist Version 1.1 wurde als das Intervall von der ersten Dokumentation von CR oder PR bis zur früheren ersten Dokumentation eines endgültigen Erkrankungsprogression (PD) oder des Todes aufgrund irgendeiner Ursache definiert, je nachdem, was zuerst eintritt. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nichtziel) hatten eine Verringerung der Kurzachse auf 10 mM oder das Verschwinden aller nicht zielgerichteten Läsionen und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle Lymphknoten hatten eine nicht pathologische Größe (<10 mm Kurzachse). PR: Mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Ausgangsbasisumme der Durchmesser angenommen wird. PD: Mindestens 20% Zunahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, die als Referenz die kleinste Summe für die Studie und die Summe annehmen, muss ebenfalls einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm zeigen. DOR wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Tumorbewertungen, die an C3 D1 (± 7 Tagen) und alle 2 Zyklen bis zu C7 D1 (± 7 Tage) und dann alle 3 danach etwa 23,7 Wochen durchgeführt wurden
Teil 2: Antwortdauer
Zeitfenster: Tumorbewertungen, die alle 9 Wochen (56 ± 7 Tage) nach dem Datum des ersten IMP bis zum Ende der Behandlung, ca. 107 Wochen, durchgeführt wurden
Dor gemäß Recist Version 1.1 wurde als Intervall von der ersten Dokumentation von CR oder PR bis zur früheren ersten Dokumentation der endgültigen PD oder des Todes aufgrund irgendeiner Ursache definiert, je nachdem, was zuerst eintritt. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nichtziel) hatten eine Verringerung der Kurzachse auf 10 mM oder das Verschwinden aller nicht zielgerichteten Läsionen und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle Lymphknoten hatten eine nicht pathologische Größe (<10 mm Kurzachse). PR: Mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Ausgangsbasisumme der Durchmesser angenommen wird. PD: Mindestens 20% Zunahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, die als Referenz die kleinste Summe der Studie und die Summe annehmen, muss ebenfalls einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm zeigen. DOR wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Tumorbewertungen, die alle 9 Wochen (56 ± 7 Tage) nach dem Datum des ersten IMP bis zum Ende der Behandlung, ca. 107 Wochen, durchgeführt wurden
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen und Behandlung von schwerwiegenden schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis von IMP bis 30 Tage nach der letzten Dosis; Ungefähr 111 Wochen
AE: Jedes medizinisches Ereignis des Teilnehmers oder des klinischen Studienteilnehmers, der zeitlich mit der Verwendung von IMP assoziiert ist, unabhängig davon, ob sie sich auf den IMP beziehen oder nicht. Tees: AEs, die sich während der Behandlung von Behandlungen entwickelten oder verschlimmerten oder ernst wurden, definiert als Zeit von der ersten Verabreichung von IMP (am Tag 1) bis zur letzten Verabreichung von IMP + 30-Tagen. SAE: Jedes medizinisches Ereignis, das in jeder Dosis: zum Tod führte, lebensbedrohlich, erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthaltes, führte zu anhaltendem oder signifikanter Behinderung/Unfähigkeit, war eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder war ein medizinisch wichtiges Ereignis.
Von der ersten Dosis von IMP bis 30 Tage nach der letzten Dosis; Ungefähr 111 Wochen
Teil 4: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen und Behandlung von schwerwiegenden schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis von IMP bis 30 Tage nach der letzten Dosis; Ungefähr 50 Wochen
AE: Jedes medizinisches Ereignis des Teilnehmers oder des klinischen Studienteilnehmers, der zeitlich mit der Verwendung von IMP assoziiert ist, unabhängig davon, ob sie sich auf den IMP beziehen oder nicht. Tees: AEs, die sich während der Behandlung von Behandlungen entwickelten oder verschlimmerten oder ernst wurden, definiert als Zeit von der ersten Verabreichung von IMP (am Tag 1) bis zur letzten Verabreichung von IMP + 30-Tagen. SAE: Jedes medizinisches Ereignis, das in jeder Dosis: zum Tod führte, lebensbedrohlich, erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthaltes, führte zu anhaltendem oder signifikanter Behinderung/Unfähigkeit, war eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder war ein medizinisch wichtiges Ereignis.
Von der ersten Dosis von IMP bis 30 Tage nach der letzten Dosis; Ungefähr 50 Wochen
Teil 2: Zeit für die Antwort (TTR)
Zeitfenster: Tumorbewertungen, die alle 9 Wochen (56 ± 7 Tage) nach dem Datum des ersten IMP bis zum Ende der Behandlung, ca. 107 Wochen, durchgeführt wurden
TTR wurde als Zeitintervall aus der Verabreichung der ersten Imp -Dosis zu den ersten dokumentierten Nachweisen von PR oder CR definiert, das vom Ermittler pro Recist Version 1.1 bestimmt wurde. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nichtziel) hatten eine Verringerung der Kurzachse auf 10 mM oder das Verschwinden aller nicht zielgerichteten Läsionen und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle Lymphknoten hatten eine nicht pathologische Größe (<10 mm Kurzachse). PR: Mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Ausgangsbasisumme der Durchmesser angenommen wird. TTR wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Tumorbewertungen, die alle 9 Wochen (56 ± 7 Tage) nach dem Datum des ersten IMP bis zum Ende der Behandlung, ca. 107 Wochen, durchgeführt wurden
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischer Leistungsrate
Zeitfenster: Tumorbewertungen, die alle 9 Wochen (56 ± 7 Tage) nach dem Datum des ersten IMP bis zum Ende der Behandlung, ca. 107 Wochen, durchgeführt wurden
Die klinische Leistungsrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigter CR oder PR zu irgendeinem Zeitpunkt oder einer stabilen Erkrankung (SD) von mindestens 6 Monaten vom Forscher pro Recist Version 1.1 festgelegt. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nichtziel) hatten eine Verringerung der Kurzachse auf 10 mM oder das Verschwinden aller nicht zielgerichteten Läsionen und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle Lymphknoten hatten eine nicht pathologische Größe (<10 mm Kurzachse). PR: Mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Ausgangsbasisumme der Durchmesser angenommen wird. SD: Weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Erhöhung, um sich für die PD zu qualifizieren, und als Referenz die kleinsten Summendurchmesser während der Studie nimmt. Der CI wurde unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode geschätzt.
Tumorbewertungen, die alle 9 Wochen (56 ± 7 Tage) nach dem Datum des ersten IMP bis zum Ende der Behandlung, ca. 107 Wochen, durchgeführt wurden
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Tumorbewertungen, die alle 9 Wochen (56 ± 7 Tage) nach dem Datum des ersten IMP bis zum Ende der Behandlung, ca. 107 Wochen, durchgeführt wurden
Die Krankheitskontrollrate wurde der Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigten CR oder PR oder SD definiert, wie vom Forscher pro Recist Version 1.1 ermittelt. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nichtziel) hatten eine Verringerung der Kurzachse auf 10 mM oder das Verschwinden aller nicht zielgerichteten Läsionen und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle Lymphknoten hatten eine nicht pathologische Größe (<10 mm Kurzachse). PR: Mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Ausgangsbasisumme der Durchmesser angenommen wird. SD: Weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Erhöhung, um sich für die PD zu qualifizieren, und als Referenz die kleinsten Summendurchmesser während der Studie nimmt. Der CI wurde unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode geschätzt.
Tumorbewertungen, die alle 9 Wochen (56 ± 7 Tage) nach dem Datum des ersten IMP bis zum Ende der Behandlung, ca. 107 Wochen, durchgeführt wurden
Teil 2: progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Tumorbewertungen, die alle 9 Wochen (56 ± 7 Tage) nach dem Datum des ersten IMP bis zum Ende der Behandlung, ca. 107 Wochen, durchgeführt wurden
PFS wurde als die Uhrzeit vom Datum der ersten IMP -Verwaltung bis zum Datum der ersten dokumentierten PD definiert, die vom Ermittler pro Rezistversion 1.1 oder Tod aufgrund einer beliebigen Ursache ermittelt wurde, je nachdem, was zuerst eintritt. PD: Mindestens 20% Zunahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, die als Referenz die kleinste Summe für die Studie und die Summe annehmen, muss ebenfalls einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm zeigen. PFS wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Tumorbewertungen, die alle 9 Wochen (56 ± 7 Tage) nach dem Datum des ersten IMP bis zum Ende der Behandlung, ca. 107 Wochen, durchgeführt wurden
Teil 3a: Plasmakonzentration von SAR442720
Zeitfenster: Vordosis 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Dosierung C1D1; Vordosis C1D8; Vordosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Nachdosis C1D15 und Ende der Behandlung (Woche 3)
Plasmaproben wurden mit bestimmten Zeitpunkten zur Bewertung der Sar442720 -PK -Konzentrationen gesammelt. Es wurde unter Verwendung der NCA -Methode berechnet.
Vordosis 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 Stunden nach der Dosierung C1D1; Vordosis C1D8; Vordosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Nachdosis C1D15 und Ende der Behandlung (Woche 3)
Teil 3A: Plasmakonzentration von Adagrasib
Zeitfenster: Vordosis 1, 2, 4, 6, 8 Nachdosis C1D1 und C1D15; Vordosis C1D8
Plasmaproben wurden mit bestimmten Zeitpunkten zur Bewertung der ADAGRasib -PK -Konzentrationen gesammelt. Es wurde unter Verwendung der NCA -Methode berechnet.
Vordosis 1, 2, 4, 6, 8 Nachdosis C1D1 und C1D15; Vordosis C1D8
Teil 3A: Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Rücklaufquote
Zeitfenster: Tumorbewertungen bis zum Ende der Behandlung, ungefähr 3 Wochen
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die eine vom Ermittler gemäß Rezistversion 1.1 Cr: Verschwinden aller Zielläsionen bestätigte CR oder PR festgelegt hatten. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nichtziel) hatten eine Verringerung der Kurzachse auf 10 mM oder das Verschwinden aller nicht zielgerichteten Läsionen und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle Lymphknoten hatten eine nicht pathologische Größe (<10 mm Kurzachse). PR: Mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Ausgangsbasisumme der Durchmesser angenommen wird. Der CI wurde unter Verwendung der Clopper-Pearson-Methode geschätzt.
Tumorbewertungen bis zum Ende der Behandlung, ungefähr 3 Wochen
Teil 3a: Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Tumorbewertungen bis zum Ende der Behandlung, ungefähr 3 Wochen
Dor gemäß Recist Version 1.1 wurde als Intervall von der ersten Dokumentation von CR oder PR bis zur früheren ersten Dokumentation der endgültigen PD oder des Todes aufgrund irgendeiner Ursache definiert, je nachdem, was zuerst eintritt. CR: Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nichtziel) hatten eine Verringerung der Kurzachse auf 10 mM oder das Verschwinden aller nicht zielgerichteten Läsionen und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle Lymphknoten hatten eine nicht pathologische Größe (<10 mm Kurzachse). PR: Mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Ausgangsbasisumme der Durchmesser angenommen wird. PD: Mindestens 20% Zunahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, die als Referenz die kleinste Summe für die Studie und die Summe annehmen, muss ebenfalls einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm zeigen. DOR wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Tumorbewertungen bis zum Ende der Behandlung, ungefähr 3 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sanofi

Mitarbeiter

Mirati Therapeutics Inc.
Revolution Medicines, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Juni 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. April 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TCD16210 (Andere Kennung: Sanofi Identifier)
  • U1111-1244-2555 (Registrierungskennung: ICTRP)
  • 2020-000436-22 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen. Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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