Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van SAR442720 in combinatie met andere agentia bij gevorderde maligniteiten
9 mei 2025 bijgewerkt door: Sanofi
Een fase 1/2, open-label, multicenter, dosisescalatie- en dosisuitbreidingsonderzoek van SAR442720 in combinatie met andere middelen bij deelnemers met gevorderde maligniteiten
Primaire doelen:
- Deel 1
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van SAR442720 in combinatie met pembrolizumab te karakteriseren bij deelnemers met gevorderde solide tumoren.
- Om de MTD en RP2D te definiëren voor de combinatie van SAR442720 en pembrolizumab bij deelnemers met solide tumoren.
- Deel 2
- Om de antitumoractiviteit van SAR442720 in combinatie met pembrolizumab te bepalen.
- Deel 3A
- Om de MTD en RP2D te definiëren voor de combinatie van SAR442720 en adagrasib bij deelnemers met KRAS G12C NSCLC
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van SAR442720 in combinatie met adagrasib te karakteriseren bij deelnemers met KRAS G12C NSCLC
- Deel 3B
- Om de antitumoractiviteit van SAR442720 in combinatie met adagrasib te bepalen bij deelnemers met KRAS G12C NSCLC
- Deel 4
- Om de impact van voedsel op de farmacokinetiek van SAR442720 te evalueren bij dosering met pembrolizumab.
- Evalueren van de impact van de formuleringen (formulering 1 en formulering 2) op de farmacokinetiek van SAR442720 bij dosering met pembrolizumab.
Secundaire doelstellingen:
- Deel 1
- Om de PK van SAR442720 met pembrolizumab en de PK van pembrolizumab met SAR442720 te beoordelen.
- Om de antitumoreffecten van SAR442720 met pembrolizumab te schatten.
- Deel 2
- Om het veiligheidsprofiel van SAR442720 in combinatie met pembrolizumab te beoordelen.
- Om andere indicatoren van antitumoractiviteit te beoordelen.
- Om de PK van SAR442720 met pembrolizumab en de PK van pembrolizumab met SAR442720 te beoordelen.
- Deel 3A
- Om de PK van SAR442720 met adagrasib en de PK van adagrasib met SAR442720 te karakteriseren.
- Om de antitumoreffecten van SAR442720 met adagrasib te schatten
- Deel 3B
- Om het veiligheidsprofiel van SAR442720 met adagrasib te beoordelen bij deelnemers met KRAS G12C NSCLC.
- Om andere indicatoren van antitumoractiviteit te beoordelen.
- Om de PK van SAR442720 met adagrasib en de PK van adagrasib met SAR442720 te beoordelen.
- Deel 4
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van SAR442720-formuleringen met pembrolizumab te beoordelen
- Om de antitumoreffecten van SAR442720 met pembrolizumab te schatten.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze open-label fase 1-multicenterstudie is opgezet om de veiligheid en de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van SAR442720 in combinatie met pembrolizumab te evalueren bij deelnemers met solide tumoren in deel 1.
In deel 2 zullen we in het expansiecohort (cohort A) de antitumoractiviteit en veiligheid van SAR442720 in combinatie met pembrolizumab beoordelen bij deelnemers met uitgezaaide 1L-longkanker.
In deel 3 evalueren we de veiligheid, MTD, RP2D en antitumoractiviteit van SAR442720 in combinatie met adagrasib bij deelnemers met longkanker en KRAS G12C-mutatie.
In deel 4 evalueren we de impact van de formuleringen (formulering 1 en formulering 2) en van het voedsel op de farmacokinetiek van SAR442720 bij dosering in combinatie met pembrolizumab. De verwachte duur van de studie-interventie voor deelnemers kan variëren, op basis van progressiedatum; de mediane verwachte duur van het onderzoek per deelnemer wordt geschat op ongeveer 10 maanden in deel 1, deel 3 en deel 4 (maximaal 1 maand voor screening, een mediaan van 6 maanden voor behandeling en een mediaan van 3 maanden voor follow-up op lange termijn). omhoog) en in deel 2 16 maanden (tot 1 maand voor screening, een mediaan van 12 maanden voor behandeling en een mediaan van 3 maanden voor follow-up op lange termijn.)
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
65
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, 1019
- Investigational Site Number : 0320001
-
Buenos Aires, Argentinië, 1125
- Investigational Site Number : 0320002
-
Buenos Aires, Argentinië, 1093
- Investigational Site Number : 0320004
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentinië, 2000
- Investigational Site Number : 0320003
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2031
- Investigational Site Number : 0360002
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Investigational Site Number : 0360001
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3084
- Investigational Site Number : 0360003
-
-
-
-
La Araucanía
-
Temuco, La Araucanía, Chili, 4780000
- Investigational Site Number : 1520002
-
-
Reg Metropolitana De Santiago
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chili, 8420383
- Investigational Site Number : 1520001
-
-
Valparaíso
-
Viña Del Mar, Valparaíso, Chili, 2520598
- Investigational Site Number : 1520003
-
-
-
-
Chungcheongbuk-do
-
Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korea, republiek van, 28644
- Investigational Site Number : 4100003
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 13496
- Investigational Site Number : 4100002
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, republiek van, 03722
- Investigational Site Number : 4100001
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28040
- Investigational Site Number : 7240001
-
Madrid, Spanje, 28050
- Investigational Site Number : 7240002
-
Valencia, Spanje, 46010
- Investigational Site Number : 7240003
-
-
-
-
-
Tainan City, Taiwan, 704
- Investigational Site Number : 1580002
-
Taipei City, Taiwan, 100
- Investigational Site Number : 1580001
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- University of California Irvine Medical Center- Site Number : 8400002
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400001
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
- Histologisch bewezen diagnose van gevorderde solide tumoren.
- Deelnemers moeten een of meer van de volgende moleculaire afwijkingen hebben (deel 1): KRAS-mutaties en -amplificaties, BRAF klasse 3-mutaties of NF1 LOF-mutaties.
- Deelnemers moeten de volgende moleculaire afwijking hebben (Deel 3A en 3B): - KRAS G12C-mutatie.
- Minstens 1 meetbare ziekte per RECIST 1.1 criteria.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de richtlijnen voor anticonceptie te volgen.
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Voorspelde levensverwachting
- Primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Symptomatische of dreigende navelstrengcompressie. Stabiele ziekte van het centrale zenuwstelsel is toegestaan.
- Geschiedenis van cerebrovasculaire beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden.
- Eerdere solide orgaan- of hematologische transplantatie.
- Voorgeschiedenis of huidige retinale pigmentepitheelloslating (RPED), centrale sereuze retinopathie, retinale vasculaire occlusie (RVO), neovasculaire maculaire degeneratie.
- Elke klinisch significante hartziekte.
- Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte.
- Geschiedenis van of huidige interstitiële longziekte of pneumonitis.
- Ontvangst van een levend virusvaccinatie binnen 28 dagen, viraal vaccin dat geen levend virus bevat binnen 7 dagen na geplande start van de behandeling. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.
- Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), bekende ongecontroleerde hepatitis B-infectie, actieve tuberculose of ernstige infectie die parenterale antibioticabehandeling vereist.
- Inadequate hematologische, lever- en nierfunctie.
- Bekende tweede maligniteit.
- Aantasting van de gastro-intestinale functie.
- Elke onstabiele of klinisch significante gelijktijdige medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van een deelnemer in gevaar zou brengen, van invloed zou zijn op hun verwachte overleving tot het einde van de studiedeelname en/of van invloed zou zijn op hun vermogen om te voldoen aan het protocol.
- Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op een van de onderzoeksinterventiecomponenten.
Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1- SAR442720 140 mg BIW + Pembrolizumab
Deelnemers kregen SAR442720 140 milligram (mg) oraal tweemaal per week (BIW) op dagen 1 en 4 samen met pembrolizumab 200 mg via intraveneuze (iv) infusie eenmaal per 3 weken (iv) infusie (Q3W) in 21-daagse cycli in 21-daagse cycli tot de ziekte van de ziekte, onaanvaardbare bijwerkingen (AES), of de deelnemer of de deelnemer aan de behandeling.
|
Farmaceutische vorm: Steriel Gevriesdroogd poeder voor reconstitutie Toedieningsweg: Infusie
Farmaceutische vorm: varieert route van toediening: varieert
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1- SAR442720 200mg BIW + Pembrolizumab
Deelnemers werden SAR442720 200 mg oraal BIW toegediend op dagen 1 en 2 samen met pembrolizumab 200 mg via IV-infusie Q3W in 21-daagse cycli tot ziekteprogressie, onaanvaardbare AE's of de beslissing van de deelnemer of de onderzoeker om de behandeling te stoppen.
|
Farmaceutische vorm: Steriel Gevriesdroogd poeder voor reconstitutie Toedieningsweg: Infusie
Farmaceutische vorm: varieert route van toediening: varieert
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2- SAR442720 200mg + Pembrolizumab - Cohort A1 (PDL1 TPS> = 50%)
Deelnemers met geprogrammeerde death-ligand 1 (PD-L1) tumor proportie score (TPS)> = 50% niet-klein cellongkanker (NSCLC) werden toegediend SAR442720 200 mg oraal BIW op dagen 1 en 2 in 21-daagse cycli samen met een IV-infusie van Pembrolizumab 200 mg op Q3W (21 dagen cyclus) of 400 mg eenmaal in elke 6 weken (Q6W) (42 dagen cycli). Ziekteprogressie, onaanvaardbare AE's, toestemming terugtrekking of de beslissing van de deelnemer of onderzoeker om de behandeling te stoppen.
|
Farmaceutische vorm: Steriel Gevriesdroogd poeder voor reconstitutie Toedieningsweg: Infusie
Farmaceutische vorm: varieert route van toediening: varieert
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2- SAR442720 200mg + Pembrolizumab - Cohort A2 (PDL1 TPS 1% - 49%)
Deelnemers met PDL1 TPS 1% - 49% NSCLC werden toegediend SAR442720 200 mg oraal BIW op dagen 1 en 2 in 21 -daagse cycli samen met een IV -infusie van pembrolizumab 200 mg 200 mg op q3w (21 dagen cyclus) of 400 mg Q6W (42 dagen cyclus). behandeling.
|
Farmaceutische vorm: Steriel Gevriesdroogd poeder voor reconstitutie Toedieningsweg: Infusie
Farmaceutische vorm: varieert route van toediening: varieert
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 3A- SAR442720 100mg BIW + ADAGRASIB
Deelnemers kregen SAR442720 100 mg oraal BIW op dagen 1 en 2 samen met ADAGRASIB 400 mg oraal tweemaal daags (bod) in 21-daagse cycli tot ziekteprogressie, onaanvaardbare bijwerkingen, instemming met toestemming of de beslissing van de deelnemer of de besluit van de deelnemer om de behandeling te stoppen.
|
Farmaceutische vorm:Steriele tablet Toedieningsweg: Oraal
Farmaceutische vorm: varieert route van toediening: varieert
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 4- SAR442720 200mg + pembrolizumab
Participants were administered SAR442720 200 mg orally BIW on Days 1 and 2 in 21-day cycles (as tablet during the first cycle and as capsule from Cycle 2) along with an IV infusion of pembrolizumab 200 mg Q3W (21-day cycle)or 400 mg Q6W (42-day cycle) until disease progression, unacceptable AEs, consent withdrawal, or the participant's or investigator's decision to stop the behandeling.
|
Farmaceutische vorm: Steriel Gevriesdroogd poeder voor reconstitutie Toedieningsweg: Infusie
Farmaceutische vorm: varieert route van toediening: varieert
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met bijwerkingen voor de behandelingsopkomst (TEEAS) en ernstige bijwerkingen van de behandeling (TESAE's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis improvisatie tot 30 dagen na de laatste dosis; ongeveer 27 weken
|
AE: Elke ongewenste medische gebeurtenis bij deelnemer aan de deelnemer of klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van IMP, of het nu al dan niet wordt beschouwd, gerelateerd aan de IMP.
TEEAS: AE's die zich ontwikkelden of verslechterden of ernstig werden tijdens de behandelingsperiode van de behandeling, gedefinieerd als tijd van de eerste toediening van IMP (op dag 1) tot laatste toediening van IMP + 30 dagen.
SAE: Elke ongewenste medische gebeurtenis die, bij elke dosis: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende of significante handicap/onvermogen, was een aangeboren afwijking/geboortefout, of was een medisch belangrijke gebeurtenis.
|
Van de eerste dosis improvisatie tot 30 dagen na de laatste dosis; ongeveer 27 weken
|
|
Delen 1 en 3A: Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
|
Potentiële DLT's werden gedefinieerd als de AE's die plaatsvonden tijdens de eerste cyclus (c) van de behandeling, door de onderzoeker beschouwd als gerelateerd aan IMP, tenzij door ziekteprogressie of aan een oorzaak die duidelijk niet gerelateerd is aan IMP: graad (G)> = 4 AES, G3 -neutropenie die duurt> 7 dagen of febriele neutropenie; G3 trombocytopenie met klinisch significante bloedingen; elke g> = 3 immuungerelateerde AE's; G3 nonhematologische AE's; G3 aspartaattransaminase, alanine -transaminase en/of totale bilirubine -verhogingen die> 5 dagen bestaan; Mogelijke HY's Law Case; G3 QT -interval gecorrigeerd met behulp van de verlenging van Fridericia's formule; Retinale ader occlusie elk cijfer; Toxiciteit gerelateerd aan INP leidt tot 50% of minder dosisintensiteit van SAR442720 en/of vertraging bij de initiatie van de C2 -dosering van pembrolizumab met> 15 dagen, bij afwezigheid van herstel tot baseline of g <= 1 ae.
Potentiële DLT werd beoordeeld door sponsor en onderzoekers om ze als DLT's te bevestigen.
|
Cyclus 1 (21 dagen)
|
|
Deel 2: Percentage deelnemers met objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen uitgevoerd om de 9 weken (56 ± 7 dagen) na de datum van eerste impuls tot einde van de behandeling, ongeveer 107 weken
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bepaald door onderzoeker per responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) versie 1.1 CR: verdwijning van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet -doelwit) hadden een vermindering van de korte as tot 10 millimeter (mm) of verdwijning van alle niet -doelwitlaesies en normalisatie van tumormarkeringsniveau.
Alle lymfeklieren hadden niet -pathologische grootte (<10 mm korte as).
PR: Ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de basislijnsom van diameters als referentie wordt verwezen.
Het betrouwbaarheidsinterval (CI) werd geschat met behulp van de clopper-pearson-methode.
|
Tumorbeoordelingen uitgevoerd om de 9 weken (56 ± 7 dagen) na de datum van eerste impuls tot einde van de behandeling, ongeveer 107 weken
|
|
Deel 3A: Aantal deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst en ernstige bijwerkingen van de behandelingsopkomst
Tijdsspanne: Van de eerste dosis improvisatie tot 30 dagen na de laatste dosis; ongeveer 7 weken
|
AE: Elke ongewenste medische gebeurtenis bij deelnemer aan de deelnemer of klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van IMP, of het nu al dan niet wordt beschouwd, gerelateerd aan de IMP.
TEEAS: AE's die zich ontwikkelden of verslechterden of ernstig werden tijdens de behandelingsperiode van de behandeling, gedefinieerd als tijd van de eerste toediening van IMP (op dag 1) tot laatste toediening van IMP + 30 dagen.
SAE: Elke ongewenste medische gebeurtenis die, bij elke dosis: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende of significante handicap/onvermogen, was een aangeboren afwijking/geboortefout, of was een medisch belangrijke gebeurtenis.
|
Van de eerste dosis improvisatie tot 30 dagen na de laatste dosis; ongeveer 7 weken
|
|
Deel 4: Plasmaconcentratie van SAR442720 in combinatie met pembrolizumab
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 uur na de dosis op C1 D1, C1 D15, C2 D1; Pre-dosis op C1 D8 en C6 D1; Einde van de behandeling (week 45)
|
Plasmamonsters werden verzameld bij gespecificeerde tijdstippen voor farmacokinetische (PK) -analyse.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 uur na de dosis op C1 D1, C1 D15, C2 D1; Pre-dosis op C1 D8 en C6 D1; Einde van de behandeling (week 45)
|
|
Deel 4: Gebied onder Curve van nul tot laatste concentratie tijdstip (AUCLAST) voor SAR442720 -tabletten en capsules
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 uur op C1 D1, C1 D15 en C2D1
|
Plasmamonsters werden verzameld bij gespecificeerde tijdstippen om AUCLAST te bepalen voor het evalueren van de impact van voedsel en formulering op de PK van SAR42720 -tablet.
Het werd berekend met behulp van niet-compartimentele analyse (NCA) -methode.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 uur op C1 D1, C1 D15 en C2D1
|
|
Deel 4: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (CMAX) voor SAR442720 -tabletten en capsules
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 uur op C1 D1, C1 D15 en C2 D1
|
Plasmamonsters werden verzameld bij gespecificeerde tijdstippen om CMAX te bepalen voor het evalueren van de impact van voedsel en formulering op de PK van SAR42720 -tablet.
Het werd berekend met behulp van de NCA -methode.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 uur op C1 D1, C1 D15 en C2 D1
|
|
Deel 4: Tijd om maximale plasmaconcentratie (TMAX) te bereiken voor SAR442720 -tabletten en capsules
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 uur op C1 D1, C1 D15 en C2 D1
|
Plasmamonsters werden verzameld bij gespecificeerde tijdstippen om TMAX te bepalen voor het evalueren van de impact van voedsel en formulering op de PK van SAR42720 -tablet.
Het werd berekend met behulp van de NCA -methode.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 uur op C1 D1, C1 D15 en C2 D1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Plasma -concentratie van SAR442720
Tijdsspanne: Pre-dosis, 2, 8, uren na de dosis op C1 D1 en C2D1; Pre-dosis C1D8, C1D15 en C6D1; 2 uur C2D2; en einde van de behandeling (week 22)
|
Plasmamonsters werden verzameld bij gespecificeerde tijdstippen voor evaluatie van SAR42720 PK -concentraties.
|
Pre-dosis, 2, 8, uren na de dosis op C1 D1 en C2D1; Pre-dosis C1D8, C1D15 en C6D1; 2 uur C2D2; en einde van de behandeling (week 22)
|
|
Deel 2: Plasma -concentratie van SAR442720
Tijdsspanne: Pre-dosis en 2 uur na de dosis C1D1 en C2D1; Pre-dosis op C1D8, C1D15, C6D1; en einde van de behandeling (week 104)
|
Plasmamonsters werden verzameld bij gespecificeerde tijdstippen voor evaluatie van SAR42720 PK -concentraties.
|
Pre-dosis en 2 uur na de dosis C1D1 en C2D1; Pre-dosis op C1D8, C1D15, C6D1; en einde van de behandeling (week 104)
|
|
Delen 1 en 2: serumconcentratie van pembrolizumab
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis C1D1; Pre-dosis op C2D1 en C6D1
|
Serummonsters werden verzameld bij gespecificeerde tijdstippen voor evaluatie van pembrolizumab PK -concentraties.
|
Pre-dosis en post-dosis C1D1; Pre-dosis op C2D1 en C6D1
|
|
Delen 1 en 4: percentage deelnemers met objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen uitgevoerd op C3 D1 (± 7 dagen) en elke 2 cycli tot C7 D1 (± 7 dagen), en vervolgens elke 3 cycli daarna, ongeveer 23,7 weken (deel 1), 46 weken (deel 4)
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een bevestigde CR of PR had bepaald door onderzoeker per recist versie 1.1 cr: verdwijning van alle doellaesies.
Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet -doelwit) hadden een vermindering van de korte as tot 10 mm of verdwijning van alle niet -doelwitlaesies en normalisatie van tumormarkeringsniveau.
Alle lymfeklieren hadden niet -pathologische grootte (<10 mm korte as).
PR: Ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de basislijnsom van diameters als referentie wordt verwezen.
De CI werd geschat met behulp van Clopper-Pearson-methode.
|
Tumorbeoordelingen uitgevoerd op C3 D1 (± 7 dagen) en elke 2 cycli tot C7 D1 (± 7 dagen), en vervolgens elke 3 cycli daarna, ongeveer 23,7 weken (deel 1), 46 weken (deel 4)
|
|
Deel 1: Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen uitgevoerd op C3 D1 (± 7 dagen) en elke 2 cycli tot C7 D1 (± 7 dagen), en vervolgens elke 3 cycli daarna, ongeveer 23,7 weken
|
DOR volgens RECIST -versie 1.1 werd gedefinieerd als het interval van de eerste documentatie van CR of PR tot de eerdere van de eerste documentatie van definitieve ziekteprogressie (PD) of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
CR: verdwijning van alle doellaesies.
Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet -doelwit) hadden een vermindering van de korte as tot 10 mm of verdwijning van alle niet -doelwitlaesies en normalisatie van tumormarkeringsniveau.
Alle lymfeklieren hadden niet -pathologische grootte (<10 mm korte as).
PR: Ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de basislijnsom van diameters als referentie wordt verwezen.
PD: Ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies, die als referentie de kleinste som van de studie nemen en de som moet ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen.
DOR werd geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
|
Tumorbeoordelingen uitgevoerd op C3 D1 (± 7 dagen) en elke 2 cycli tot C7 D1 (± 7 dagen), en vervolgens elke 3 cycli daarna, ongeveer 23,7 weken
|
|
Deel 2: Duur van de respons
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen uitgevoerd om de 9 weken (56 ± 7 dagen) na de datum van eerste impuls tot einde van de behandeling, ongeveer 107 weken
|
DOR werd volgens RECIST versie 1.1 gedefinieerd als het interval van de eerste documentatie van Cr of PR tot de eerdere van de eerste documentatie van definitieve PD of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
CR: verdwijning van alle doellaesies.
Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet -doelwit) hadden een vermindering van de korte as tot 10 mm of verdwijning van alle niet -doelwitlaesies en normalisatie van tumormarkeringsniveau.
Alle lymfeklieren hadden niet -pathologische grootte (<10 mm korte as).
PR: Ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de basislijnsom van diameters als referentie wordt verwezen.
PD: Ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies, die als referentie de kleinste som van de studie nemen en de som moet ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen.
DOR werd geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
|
Tumorbeoordelingen uitgevoerd om de 9 weken (56 ± 7 dagen) na de datum van eerste impuls tot einde van de behandeling, ongeveer 107 weken
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst en ernstige bijwerkingen van de behandeling
Tijdsspanne: Van de eerste dosis improvisatie tot 30 dagen na de laatste dosis; ongeveer 111 weken
|
AE: Elke ongewenste medische gebeurtenis bij deelnemer aan de deelnemer of klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van IMP, of het nu al dan niet wordt beschouwd, gerelateerd aan de IMP.
TEEAS: AE's die zich ontwikkelden of verslechterden of ernstig werden tijdens de behandelingsperiode van de behandeling, gedefinieerd als tijd van de eerste toediening van IMP (op dag 1) tot laatste toediening van IMP + 30 dagen.
SAE: Elke ongewenste medische gebeurtenis die, bij elke dosis: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende of significante handicap/onvermogen, was een aangeboren afwijking/geboortefout, of was een medisch belangrijke gebeurtenis.
|
Van de eerste dosis improvisatie tot 30 dagen na de laatste dosis; ongeveer 111 weken
|
|
Deel 4: Aantal deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst en ernstige bijwerkingen van de behandeling
Tijdsspanne: Van de eerste dosis improvisatie tot 30 dagen na de laatste dosis; ongeveer 50 weken
|
AE: Elke ongewenste medische gebeurtenis bij deelnemer aan de deelnemer of klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van IMP, of het nu al dan niet wordt beschouwd, gerelateerd aan de IMP.
TEEAS: AE's die zich ontwikkelden of verslechterden of ernstig werden tijdens de behandelingsperiode van de behandeling, gedefinieerd als tijd van de eerste toediening van IMP (op dag 1) tot laatste toediening van IMP + 30 dagen.
SAE: Elke ongewenste medische gebeurtenis die, bij elke dosis: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende of significante handicap/onvermogen, was een aangeboren afwijking/geboortefout, of was een medisch belangrijke gebeurtenis.
|
Van de eerste dosis improvisatie tot 30 dagen na de laatste dosis; ongeveer 50 weken
|
|
Deel 2: Time to Response (TTR)
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen uitgevoerd om de 9 weken (56 ± 7 dagen) na de datum van eerste impuls tot einde van de behandeling, ongeveer 107 weken
|
TTR werd gedefinieerd als het tijdsinterval van de toediening van de eerste IMP -dosis aan het eerste gedocumenteerde bewijs van PR of CR bepaald door de onderzoeker per recist versie 1.1.
CR: verdwijning van alle doellaesies.
Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet -doelwit) hadden een vermindering van de korte as tot 10 mm of verdwijning van alle niet -doelwitlaesies en normalisatie van tumormarkeringsniveau.
Alle lymfeklieren hadden niet -pathologische grootte (<10 mm korte as).
PR: Ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de basislijnsom van diameters als referentie wordt verwezen.
TTR werd geschat met behulp van Kaplan-Meier-methode.
|
Tumorbeoordelingen uitgevoerd om de 9 weken (56 ± 7 dagen) na de datum van eerste impuls tot einde van de behandeling, ongeveer 107 weken
|
|
Deel 2: Percentage deelnemers met klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen uitgevoerd om de 9 weken (56 ± 7 dagen) na de datum van eerste impuls tot einde van de behandeling, ongeveer 107 weken
|
Het klinische uitkeringspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met bevestigde CR of PR op elk moment of stabiele ziekte (SD) van ten minste 6 maanden bepaald door onderzoeker per RECIST -versie 1.1.
CR: verdwijning van alle doellaesies.
Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet -doelwit) hadden een vermindering van de korte as tot 10 mm of verdwijning van alle niet -doelwitlaesies en normalisatie van tumormarkeringsniveau.
Alle lymfeklieren hadden niet -pathologische grootte (<10 mm korte as).
PR: Ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de basislijnsom van diameters als referentie wordt verwezen.
SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, als verwijzing naar de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek.
De CI werd geschat met behulp van Clopper-Pearson-methode.
|
Tumorbeoordelingen uitgevoerd om de 9 weken (56 ± 7 dagen) na de datum van eerste impuls tot einde van de behandeling, ongeveer 107 weken
|
|
Deel 2: Percentage deelnemers met ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen uitgevoerd om de 9 weken (56 ± 7 dagen) na de datum van eerste impuls tot einde van de behandeling, ongeveer 107 weken
|
Ziektecontrolecijfer werd gedefinieerd percentage van de deelnemers met bevestigde CR of PR of SD zoals bepaald door de onderzoeker per RECIST -versie 1.1.
CR: verdwijning van alle doellaesies.
Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet -doelwit) hadden een vermindering van de korte as tot 10 mm of verdwijning van alle niet -doelwitlaesies en normalisatie van tumormarkeringsniveau.
Alle lymfeklieren hadden niet -pathologische grootte (<10 mm korte as).
PR: Ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de basislijnsom van diameters als referentie wordt verwezen.
SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, als verwijzing naar de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek.
De CI werd geschat met behulp van Clopper-Pearson-methode.
|
Tumorbeoordelingen uitgevoerd om de 9 weken (56 ± 7 dagen) na de datum van eerste impuls tot einde van de behandeling, ongeveer 107 weken
|
|
Deel 2: Progression Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen uitgevoerd om de 9 weken (56 ± 7 dagen) na de datum van eerste impuls tot einde van de behandeling, ongeveer 107 weken
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste IMP -administratie tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD bepaald door de onderzoeker per recist versie 1.1 of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
PD: Ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies, die als referentie de kleinste som van de studie nemen en de som moet ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen.
PFS werd geschat met behulp van Kaplan-Meier-methode.
|
Tumorbeoordelingen uitgevoerd om de 9 weken (56 ± 7 dagen) na de datum van eerste impuls tot einde van de behandeling, ongeveer 107 weken
|
|
Deel 3A: Plasma -concentratie van SAR442720
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na de dosis C1D1; Pre-dosis C1D8; Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 na de dosis C1D15 en einde van de behandeling (week 3)
|
Plasmamonsters werden verzameld bij gespecificeerde tijdstippen voor evaluatie van SAR42720 PK -concentraties.
Het werd berekend met behulp van de NCA -methode.
|
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 uur na de dosis C1D1; Pre-dosis C1D8; Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 na de dosis C1D15 en einde van de behandeling (week 3)
|
|
Deel 3A: Plasma -concentratie van ADAGRASIB
Tijdsspanne: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 na de dosis C1D1 en C1D15; Pre-dosis C1D8
|
Plasmamonsters werden verzameld bij gespecificeerde tijdstippen voor evaluatie van ADAGRASIB PK -concentraties.
Het werd berekend met behulp van de NCA -methode.
|
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 na de dosis C1D1 en C1D15; Pre-dosis C1D8
|
|
Deel 3A: percentage deelnemers met objectieve responspercentage
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen uitgevoerd tot het einde van de behandeling, ongeveer 3 weken
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een bevestigde CR of PR had bepaald door onderzoeker per recist versie 1.1 cr: verdwijning van alle doellaesies.
Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet -doelwit) hadden een vermindering van de korte as tot 10 mm of verdwijning van alle niet -doelwitlaesies en normalisatie van tumormarkeringsniveau.
Alle lymfeklieren hadden niet -pathologische grootte (<10 mm korte as).
PR: Ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de basislijnsom van diameters als referentie wordt verwezen.
De CI werd geschat met behulp van Clopper-Pearson-methode.
|
Tumorbeoordelingen uitgevoerd tot het einde van de behandeling, ongeveer 3 weken
|
|
Deel 3A: Duur van de respons
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen uitgevoerd tot het einde van de behandeling, ongeveer 3 weken
|
DOR werd volgens RECIST versie 1.1 gedefinieerd als het interval van de eerste documentatie van Cr of PR tot de eerdere van de eerste documentatie van definitieve PD of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
CR: verdwijning van alle doellaesies.
Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet -doelwit) hadden een vermindering van de korte as tot 10 mm of verdwijning van alle niet -doelwitlaesies en normalisatie van tumormarkeringsniveau.
Alle lymfeklieren hadden niet -pathologische grootte (<10 mm korte as).
PR: Ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies, waarbij de basislijnsom van diameters als referentie wordt verwezen.
PD: Ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies, die als referentie de kleinste som van de studie nemen en de som moet ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen.
DOR werd geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
|
Tumorbeoordelingen uitgevoerd tot het einde van de behandeling, ongeveer 3 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 juni 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 april 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 april 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 mei 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 juni 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 juni 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TCD16210 (Andere identificatie: Sanofi Identifier)
- U1111-1244-2555 (Register-ID: ICTRP)
- 2020-000436-22 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .