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Estudio de seguridad y eficacia de SAR442720 en combinación con otros agentes en neoplasias malignas avanzadas

9 de mayo de 2025 actualizado por: Sanofi

Un estudio de fase 1/2, abierto, multicéntrico, de aumento de dosis y expansión de dosis de SAR442720 en combinación con otros agentes en participantes con neoplasias malignas avanzadas

Objetivos principales:

  • Parte 1
  • Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de SAR442720 en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados.
  • Definir la MTD y RP2D para la combinación de SAR442720 y pembrolizumab en participantes con tumores sólidos.
  • Parte 2
  • Determinar la actividad antitumoral de SAR442720 en combinación con pembrolizumab.
  • Parte 3A
  • Definir el MTD y RP2D para la combinación de SAR442720 y adagrasib en participantes con KRAS G12C NSCLC
  • Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de SAR442720 en combinación con adagrasib en participantes con KRAS G12C NSCLC
  • Parte 3B
  • Determinar la actividad antitumoral de SAR442720 en combinación con adagrasib en participantes con NSCLC KRAS G12C
  • parte 4
  • Evaluar el impacto de los alimentos en la farmacocinética de SAR442720 cuando se dosifica con pembrolizumab.
  • Evaluar el impacto de las formulaciones (formulación 1 y formulación 2) en la farmacocinética de SAR442720 cuando se dosifica con pembrolizumab.

Objetivos secundarios:

  • Parte 1
  • Evaluar la farmacocinética de SAR442720 con pembrolizumab y la farmacocinética de pembrolizumab con SAR442720.
  • Estimar los efectos antitumorales de SAR442720 con pembrolizumab.
  • Parte 2
  • Evaluar el perfil de seguridad de SAR442720 combinado con pembrolizumab.
  • Para evaluar otros indicadores de actividad antitumoral.
  • Evaluar la farmacocinética de SAR442720 con pembrolizumab y la farmacocinética de pembrolizumab con SAR442720.
  • Parte 3A
  • Caracterizar la PK de SAR442720 con adagrasib y la PK de adagrasib con SAR442720.
  • Estimar los efectos antitumorales de SAR442720 con adagrasib
  • Parte 3B
  • Evaluar el perfil de seguridad de SAR442720 con adagrasib en participantes con NSCLC KRAS G12C.
  • Para evaluar otros indicadores de actividad antitumoral.
  • Evaluar la farmacocinética de SAR442720 con adagrasib y la farmacocinética de adagrasib con SAR442720.
  • parte 4
  • Evaluar la seguridad y tolerabilidad de las formulaciones de SAR442720 con pembrolizumab
  • Estimar los efectos antitumorales de SAR442720 con pembrolizumab.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio abierto multicéntrico de Fase 1 está diseñado para evaluar la seguridad y la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de SAR442720 en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos en la Parte 1.

En la Parte 2, en la cohorte de expansión (Cohorte A), evaluaremos la actividad antitumoral y la seguridad de SAR442720 combinado con pembrolizumab en participantes con cáncer de pulmón metastásico 1L.

En la Parte 3, evaluaremos la seguridad, MTD, RP2D y actividad antitumoral de SAR442720 en combinación con adagrasib en participantes con cáncer de pulmón y mutación KRAS G12C.

En la Parte 4, evaluaremos el impacto de las formulaciones (formulación 1 y formulación 2) y del alimento en la farmacocinética de SAR442720 cuando se administra en combinación con pembrolizumab. La duración esperada de la intervención del estudio para los participantes puede variar, según la fecha de progresión; Se estima que la mediana de la duración esperada del estudio por participante es de aproximadamente 10 meses en las Partes 1, 3 y 4 (hasta 1 mes para la detección, una mediana de 6 meses para el tratamiento y una mediana de 3 meses para el seguimiento a largo plazo). arriba) y en la Parte 2 16 meses (hasta 1 mes para la detección, una mediana de 12 meses para el tratamiento y una mediana de 3 meses para el seguimiento a largo plazo).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

65

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1019
        • Investigational Site Number : 0320001
      • Buenos Aires, Argentina, 1125
        • Investigational Site Number : 0320002
      • Buenos Aires, Argentina, 1093
        • Investigational Site Number : 0320004
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • Investigational Site Number : 0320003
  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Investigational Site Number : 0360001
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3084
        • Investigational Site Number : 0360003
  • Chile
    • La Araucanía
      • Temuco, La Araucanía, Chile, 4780000
        • Investigational Site Number : 1520002
    • Reg Metropolitana De Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
    • Valparaíso
      • Viña Del Mar, Valparaíso, Chile, 2520598
        • Investigational Site Number : 1520003
  • Corea, república de
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Corea, república de, 28644
        • Investigational Site Number : 4100003
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 13496
        • Investigational Site Number : 4100002
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea, república de, 03722
        • Investigational Site Number : 4100001
  • España
      • Madrid, España, 28040
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid, España, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Valencia, España, 46010
        • Investigational Site Number : 7240003
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine Medical Center- Site Number : 8400002
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400001
  • Taiwán
      • Tainan City, Taiwán, 704
        • Investigational Site Number : 1580002
      • Taipei City, Taiwán, 100
        • Investigational Site Number : 1580001

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los participantes deben tener ≥ 18 años de edad.
  • Diagnóstico histológicamente probado de tumores sólidos avanzados.
  • Los participantes deben tener una o más de las siguientes aberraciones moleculares (Parte 1): mutaciones y amplificaciones KRAS, mutaciones BRAF Clase 3 o mutaciones NF1 LOF.
  • Los participantes deben tener la siguiente aberración molecular (Parte 3A y 3B): - Mutación KRAS G12C.
  • Al menos 1 enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
  • La mujer en edad fértil debe estar de acuerdo en seguir la guía anticonceptiva.
  • Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

  • Esperanza de vida prevista
  • Tumores primarios del sistema nervioso central (SNC).
  • Compresión del cordón sintomática o inminente. Se permite la enfermedad del SNC estable.
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses.
  • Trasplante previo de órgano sólido o hematológico.
  • Antecedentes o actual desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina (RPED), retinopatía serosa central, oclusión vascular de la retina (RVO), degeneración macular neovascular.
  • Cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
  • Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
  • Antecedentes o enfermedad pulmonar intersticial actual o neumonitis.
  • Recepción de una vacuna con virus vivo dentro de los 28 días, vacuna viral que no contiene virus vivo dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento planificado. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos.
  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por hepatitis B no controlada conocida, tuberculosis activa o infección grave que requiera tratamiento antibiótico parenteral.
  • Función hematológica, hepática y renal inadecuada.
  • Segunda malignidad conocida.
  • Deterioro de la función gastrointestinal.
  • Cualquier condición médica concurrente inestable o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad de un participante, afectaría su supervivencia esperada hasta el final de la participación en el estudio y/o afectaría su capacidad para cumplir con el protocolo.
  • Antecedentes de reacción alérgica grave a cualquiera de los componentes de la intervención del estudio.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1- SAR442720 140 mg biw + pembrolizumab
Los participantes se administraron SAR442720 140 miligramos (mg) por vía oral dos veces por semana (BIW) en los días 1 y 4 junto con pembrolizumab 200 mg a través de infusión intravenosa (IV) una vez cada 3 semanas (Q3W) en los ciclos de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, eventos adversos inaceptables (AE), o la decisión de participante o investigador a detener el tratamiento.
Droga: Pembrolizumab
Forma farmacéutica: Polvo liofilizado estéril para reconstitución Vía de administración: Infusión
Droga: Vociprotafib
Forma farmacéutica: Varía la ruta de administración: varía
Otros nombres:
  • SAR442720, RMC-4630
Experimental: Parte 1- SAR442720 200mg biw + pembrolizumab
A los participantes se les administró SAR442720 200 mg por vía oral en BIW en los días 1 y 2 junto con pembrolizumab 200 mg a través de la infusión IV Q3W en ciclos de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, EA inaceptables o la decisión del participante o investigador de detener el tratamiento.
Droga: Pembrolizumab
Forma farmacéutica: Polvo liofilizado estéril para reconstitución Vía de administración: Infusión
Droga: Vociprotafib
Forma farmacéutica: Varía la ruta de administración: varía
Otros nombres:
  • SAR442720, RMC-4630
Experimental: Parte 2- SAR442720 200mg + pembrolizumab - Cohorte A1 (PDL1 TPS> = 50%)
Los participantes con puntaje de proporción de tumores de muerte por muerte programado (PD-L1) (TPS)> = 50% de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) se administraron SAR4442720 200 mg biw por vía oral en los días 1 y 2 en ciclos de 21 días junto con una infusión IV de PemBrolizumab 200 mg en Q3W (21 días de ciclo) o 400 mg en cada ciclo de 6 días (4 días) (42 días) (42 días) (4 6 días) (4 6. Hasta la progresión de la enfermedad, los EA inaceptables, la retirada de consentimiento o la decisión del participante o el investigador de detener el tratamiento.
Droga: Pembrolizumab
Forma farmacéutica: Polvo liofilizado estéril para reconstitución Vía de administración: Infusión
Droga: Vociprotafib
Forma farmacéutica: Varía la ruta de administración: varía
Otros nombres:
  • SAR442720, RMC-4630
Experimental: Parte 2- SAR442720 200mg + pembrolizumab - Cohorte A2 (PDL1 TPS 1% - 49%)
Participants with PDL1 TPS 1% - 49% NSCLC were administered SAR442720 200 mg orally BIW on Days 1 and 2 in 21-day cycles along with an IV infusion of pembrolizumab 200 mg on Q3W (21 days cycle) or 400 mg Q6W (42 days cycle) until disease progression, unacceptable AEs, consent withdrawal, or the participant's or investigator's decision to stop the tratamiento.
Droga: Pembrolizumab
Forma farmacéutica: Polvo liofilizado estéril para reconstitución Vía de administración: Infusión
Droga: Vociprotafib
Forma farmacéutica: Varía la ruta de administración: varía
Otros nombres:
  • SAR442720, RMC-4630
Experimental: Parte 3A- SAR442720 100mg BiW + Adagrasib
A los participantes se les administró SAR442720 100 mg por vía oral en BIW en los días 1 y 2 junto con adagrasib 400 mg por vía oral dos veces al día (oferta) en ciclos de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, AES inaceptables, retiro de consentimiento o la decisión del participante o investigador de detener el tratamiento.
Droga: Adagrasib
Forma farmacéutica: Tableta estéril Vía de administración: Oral
Droga: Vociprotafib
Forma farmacéutica: Varía la ruta de administración: varía
Otros nombres:
  • SAR442720, RMC-4630
Experimental: Parte 4- SAR442720 200mg + pembrolizumab
A los participantes se les administraron SAR442720 200 mg por vía oral en BIW en los días 1 y 2 en ciclos de 21 días (como tableta durante el primer ciclo y como la cápsula del ciclo 2) junto con una infusión IV de Pembrolizumab 200 mg Q3W (ciclo de 21 días) o 400 mg Q6W (ciclo de 42 días) hasta el progreso de la enfermedad, AES innovador, AES, ASE del consentimiento, o el recurso de participación de participación o el participante o la decisión de los participantes o el participante o el innovador de la enfermedad, el retraso de los participantes, el retraso de los participantes, el retraso de los participantes o el recurso de participación de la enfermedad. tratamiento.
Droga: Pembrolizumab
Forma farmacéutica: Polvo liofilizado estéril para reconstitución Vía de administración: Infusión
Droga: Vociprotafib
Forma farmacéutica: Varía la ruta de administración: varía
Otros nombres:
  • SAR442720, RMC-4630

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes de tratamiento (TESAES)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de Imp hasta 30 días después de la última dosis; Aproximadamente 27 semanas
AE: Cualquier ocurrencia médica desagradable en participante o participante clínico, asociado temporalmente con el uso de IMP, ya sea considerado o no relacionado con el IMP. TEAES: AES que se desarrollaron o empeoraron o se volvieron graves durante el período emergente del tratamiento, definido como el tiempo desde la primera administración de IMP (en el día 1) hasta la última administración de IMP + 30 días. SAE: Cualquier ocurrencia médica desagradable que, en cualquier dosis: resultó en la muerte, fue mortal, requería hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad significativa o significativa, fue una anomalía/defecto de nacimiento congénito, o fue un evento médicamente importante.
Desde la primera dosis de Imp hasta 30 días después de la última dosis; Aproximadamente 27 semanas
Partes 1 y 3A: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis relacionadas con el tratamiento (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 días)
Los DLT potenciales se definieron como los EA que ocurrieron durante el primer ciclo (c) de tratamiento, considerado por el investigador que está relacionado con la IMP, a menos que se debe a la progresión de la enfermedad o a una causa obviamente no relacionada con IMP: Grado (G)> = 4 AES, neutropenia G3 que dura> 7 días o neutropenia febril; Trombocitopenia G3 con sangrado clínicamente significativo; cualquier G> = 3 AES relacionado con el inmune; G3 AES no hematológicos; G3 aspartato transaminasa, alanina transaminasa y/o elevaciones totales de bilirrubina que persisten> 5 días; El posible caso de la ley de HY; Intervalo G3 Qt corregido utilizando la prolongación de la fórmula de Fridericia; Oclusión de la vena retiniana cualquier grado; La toxicidad relacionada con la IMP conduce al 50% o menos en la intensidad de la dosis de SAR442720 y/o retraso en el inicio de la dosificación C2 de pembrolizumab en> 15 días, en ausencia de recuperación al inicio o G <= 1 AE. El patrocinador e investigadores revisó el DLT potencial para confirmarlos como DLT.
Ciclo 1 (21 días)
Parte 2: Porcentaje de participantes con tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales realizadas cada 9 semanas (56 ± 7 días) después de la fecha del primer IMP hasta el final del tratamiento, aproximadamente 107 semanas
ORR se definió como el porcentaje de participantes que tenían una respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial (PR) determinada por los criterios de evaluación del investigador por respuesta en tumores sólidos (recist) versión 1.1 CR: desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) tuvo una reducción en el eje corto a 10 milímetros (mM) o desaparición de todas las lesiones no objetivo y la normalización del nivel del marcador tumoral. Todos los ganglios linfáticos tenían de tamaño no patológico (<10 mm del eje corto). PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma de referencia de los diámetros. El intervalo de confianza (IC) se estimó utilizando el método Clopper-Pearson.
Evaluaciones tumorales realizadas cada 9 semanas (56 ± 7 días) después de la fecha del primer IMP hasta el final del tratamiento, aproximadamente 107 semanas
Parte 3A: Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento y eventos adversos graves emergentes de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de Imp hasta 30 días después de la última dosis; Aproximadamente 7 semanas
AE: Cualquier ocurrencia médica desagradable en participante o participante clínico, asociado temporalmente con el uso de IMP, ya sea considerado o no relacionado con el IMP. TEAES: AES que se desarrollaron o empeoraron o se volvieron graves durante el período emergente del tratamiento, definido como el tiempo desde la primera administración de IMP (en el día 1) hasta la última administración de IMP + 30 días. SAE: Cualquier ocurrencia médica desagradable que, en cualquier dosis: resultó en la muerte, fue mortal, requería hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad significativa o significativa, fue una anomalía/defecto de nacimiento congénito, o fue un evento médicamente importante.
Desde la primera dosis de Imp hasta 30 días después de la última dosis; Aproximadamente 7 semanas
Parte 4: Concentración plasmática de SAR442720 en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: PRODE, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en C1 D1, C1 D15, C2 D1; Predicción previa en C1 D8 y C6 D1; Fin del tratamiento (Semana 45)
Las muestras de plasma se recogieron en puntos de tiempo especificados para el análisis farmacocinético (PK).
PRODE, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 horas después de la dosis en C1 D1, C1 D15, C2 D1; Predicción previa en C1 D8 y C6 D1; Fin del tratamiento (Semana 45)
Parte 4: Área bajo curva de cero a último punto de tiempo de concentración (Auclast) para tabletas y cápsulas SAR442720
Periodo de tiempo: Previa, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 horas en C1 D1, C1 D15 y C2D1
Las muestras de plasma se recogieron en puntos de tiempo especificados para determinar Auclast para evaluar el impacto de los alimentos y la formulación en la PK de la tableta SAR442720. Se calculó utilizando el método de análisis no compartimental (NCA).
Previa, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 horas en C1 D1, C1 D15 y C2D1
Parte 4: Concentración plasmática máxima observada (CMAX) para tabletas y cápsulas SAR442720
Periodo de tiempo: Previa, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 horas en C1 D1, C1 D15 y C2 D1
Se recogieron muestras de plasma en puntos de tiempo especificados para determinar CMAX para evaluar el impacto de los alimentos y la formulación en la PK de la tableta SAR442720. Se calculó utilizando el método NCA.
Previa, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 horas en C1 D1, C1 D15 y C2 D1
Parte 4: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (TMAX) para tabletas y cápsulas SAR442720
Periodo de tiempo: Previa, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 horas en C1 D1, C1 D15 y C2 D1
Se recogieron muestras de plasma en puntos de tiempo especificados para determinar Tmax para evaluar el impacto de los alimentos y la formulación en la PK de la tableta SAR442720. Se calculó utilizando el método NCA.
Previa, 0.5, 1, 2, 4, 8, 24 horas en C1 D1, C1 D15 y C2 D1

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Concentración plasmática de SAR442720
Periodo de tiempo: PRODE, 2, 8, horas después de la dosis en C1 D1 y C2D1; predicción previa C1D8, C1D15 y C6D1; 2 horas C2D2; y fin del tratamiento (semana 22)
Las muestras de plasma se recogieron en puntos de tiempo especificados para la evaluación de las concentraciones de SAR442720 PK.
PRODE, 2, 8, horas después de la dosis en C1 D1 y C2D1; predicción previa C1D8, C1D15 y C6D1; 2 horas C2D2; y fin del tratamiento (semana 22)
Parte 2: Concentración plasmática de SAR442720
Periodo de tiempo: Predicción previa y 2 horas después de la dosis C1D1 y C2D1; PRODECURA EN C1D8, C1D15, C6D1; y fin del tratamiento (semana 104)
Las muestras de plasma se recogieron en puntos de tiempo especificados para la evaluación de las concentraciones de SAR442720 PK.
Predicción previa y 2 horas después de la dosis C1D1 y C2D1; PRODECURA EN C1D8, C1D15, C6D1; y fin del tratamiento (semana 104)
Partes 1 y 2: Concentración sérica de pembrolizumab
Periodo de tiempo: PRINTA Y POSTEREDAD C1D1; Previa en dosis en C2D1 y C6D1
Las muestras de suero se recogieron en puntos de tiempo especificados para la evaluación de las concentraciones de pembrolizumab PK.
PRINTA Y POSTEREDAD C1D1; Previa en dosis en C2D1 y C6D1
Partes 1 y 4: Porcentaje de participantes con tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales realizadas en C3 D1 (± 7 días) y cada 2 ciclos hasta C7 D1 (± 7 días), y luego cada 3 ciclos a partir de entonces, aproximadamente 23.7 semanas (Parte 1), 46 semanas (Parte 4)
ORR se definió como el porcentaje de participantes que tenían un CR o PR confirmado determinado por el investigador por versión Recist 1.1 CR: desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) tuvo una reducción en el eje corto a 10 mm o la desaparición de todas las lesiones no objetivo y la normalización del nivel del marcador tumoral. Todos los ganglios linfáticos tenían de tamaño no patológico (<10 mm del eje corto). PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma de referencia de los diámetros. El IC se estimó utilizando el método Clopper-Pearson.
Evaluaciones tumorales realizadas en C3 D1 (± 7 días) y cada 2 ciclos hasta C7 D1 (± 7 días), y luego cada 3 ciclos a partir de entonces, aproximadamente 23.7 semanas (Parte 1), 46 semanas (Parte 4)
Parte 1: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales realizadas en C3 D1 (± 7 días) y cada 2 ciclos hasta C7 D1 (± 7 días), y luego cada 3 ciclos a partir de entonces, aproximadamente 23.7 semanas
DOR según la versión 1.1 Recist se definió como el intervalo de la primera documentación de CR o PR al anterior de la primera documentación de progresión definitiva de la enfermedad (EP) o muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero. CR: desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) tuvo una reducción en el eje corto a 10 mm o la desaparición de todas las lesiones no objetivo y la normalización del nivel del marcador tumoral. Todos los ganglios linfáticos tenían de tamaño no patológico (<10 mm del eje corto). PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma de referencia de los diámetros. PD: al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio y la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. DOR se estimó utilizando el método Kaplan-Meier.
Evaluaciones tumorales realizadas en C3 D1 (± 7 días) y cada 2 ciclos hasta C7 D1 (± 7 días), y luego cada 3 ciclos a partir de entonces, aproximadamente 23.7 semanas
Parte 2: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales realizadas cada 9 semanas (56 ± 7 días) después de la fecha del primer IMP hasta el final del tratamiento, aproximadamente 107 semanas
DOR según la versión 1.1 recist se definió como el intervalo de la primera documentación de CR o PR a la primera documentación de la primera documentación de EP definitiva o muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero. CR: desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) tuvo una reducción en el eje corto a 10 mm o la desaparición de todas las lesiones no objetivo y la normalización del nivel del marcador tumoral. Todos los ganglios linfáticos tenían de tamaño no patológico (<10 mm del eje corto). PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma de referencia de los diámetros. PD: al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio y la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. DOR se estimó utilizando el método Kaplan-Meier.
Evaluaciones tumorales realizadas cada 9 semanas (56 ± 7 días) después de la fecha del primer IMP hasta el final del tratamiento, aproximadamente 107 semanas
Parte 2: Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento y eventos adversos graves emergentes de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de Imp hasta 30 días después de la última dosis; Aproximadamente 111 semanas
AE: Cualquier ocurrencia médica desagradable en participante o participante clínico, asociado temporalmente con el uso de IMP, ya sea considerado o no relacionado con el IMP. TEAES: AES que se desarrollaron o empeoraron o se volvieron graves durante el período emergente del tratamiento, definido como el tiempo desde la primera administración de IMP (en el día 1) hasta la última administración de IMP + 30 días. SAE: Cualquier ocurrencia médica desagradable que, en cualquier dosis: resultó en la muerte, fue mortal, requería hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad significativa o significativa, fue una anomalía/defecto de nacimiento congénito, o fue un evento médicamente importante.
Desde la primera dosis de Imp hasta 30 días después de la última dosis; Aproximadamente 111 semanas
Parte 4: Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento y eventos adversos graves emergentes de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de Imp hasta 30 días después de la última dosis; Aproximadamente 50 semanas
AE: Cualquier ocurrencia médica desagradable en participante o participante clínico, asociado temporalmente con el uso de IMP, ya sea considerado o no relacionado con el IMP. TEAES: AES que se desarrollaron o empeoraron o se volvieron graves durante el período emergente del tratamiento, definido como el tiempo desde la primera administración de IMP (en el día 1) hasta la última administración de IMP + 30 días. SAE: Cualquier ocurrencia médica desagradable que, en cualquier dosis: resultó en la muerte, fue mortal, requería hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad significativa o significativa, fue una anomalía/defecto de nacimiento congénito, o fue un evento médicamente importante.
Desde la primera dosis de Imp hasta 30 días después de la última dosis; Aproximadamente 50 semanas
Parte 2: Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales realizadas cada 9 semanas (56 ± 7 días) después de la fecha del primer IMP hasta el final del tratamiento, aproximadamente 107 semanas
TTR se definió como el intervalo de tiempo de la administración de la primera dosis de impulso a la primera evidencia documentada de PR o CR determinada por el investigador por versión recist 1.1. CR: desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) tuvo una reducción en el eje corto a 10 mm o la desaparición de todas las lesiones no objetivo y la normalización del nivel del marcador tumoral. Todos los ganglios linfáticos tenían de tamaño no patológico (<10 mm del eje corto). PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma de referencia de los diámetros. TTR se estimó utilizando el método Kaplan-Meier.
Evaluaciones tumorales realizadas cada 9 semanas (56 ± 7 días) después de la fecha del primer IMP hasta el final del tratamiento, aproximadamente 107 semanas
Parte 2: Porcentaje de participantes con tasa de beneficios clínicos
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales realizadas cada 9 semanas (56 ± 7 días) después de la fecha del primer IMP hasta el final del tratamiento, aproximadamente 107 semanas
La tasa de beneficio clínico se definió como el porcentaje de participantes con RC o PR confirmado en cualquier momento o enfermedad estable (DE) de al menos 6 meses determinado por el investigador según la versión 1.1 Recist. CR: desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) tuvo una reducción en el eje corto a 10 mm o la desaparición de todas las lesiones no objetivo y la normalización del nivel del marcador tumoral. Todos los ganglios linfáticos tenían de tamaño no patológico (<10 mm del eje corto). PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma de referencia de los diámetros. SD: Ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para la EP, tomando como referencia los diámetros de suma más pequeños mientras están en estudio. El IC se estimó utilizando el método Clopper-Pearson.
Evaluaciones tumorales realizadas cada 9 semanas (56 ± 7 días) después de la fecha del primer IMP hasta el final del tratamiento, aproximadamente 107 semanas
Parte 2: Porcentaje de participantes con tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales realizadas cada 9 semanas (56 ± 7 días) después de la fecha del primer IMP hasta el final del tratamiento, aproximadamente 107 semanas
La tasa de control de la enfermedad se definió porcentaje de participantes con CR o PR o SD confirmado según lo determinado por el investigador por versión recist 1.1. CR: desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) tuvo una reducción en el eje corto a 10 mm o la desaparición de todas las lesiones no objetivo y la normalización del nivel del marcador tumoral. Todos los ganglios linfáticos tenían de tamaño no patológico (<10 mm del eje corto). PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma de referencia de los diámetros. SD: Ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para la EP, tomando como referencia los diámetros de suma más pequeños mientras están en estudio. El IC se estimó utilizando el método Clopper-Pearson.
Evaluaciones tumorales realizadas cada 9 semanas (56 ± 7 días) después de la fecha del primer IMP hasta el final del tratamiento, aproximadamente 107 semanas
Parte 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales realizadas cada 9 semanas (56 ± 7 días) después de la fecha del primer IMP hasta el final del tratamiento, aproximadamente 107 semanas
PFS se definió como la hora desde la fecha de la primera administración de IMP hasta la fecha de la primera EP documentada determinada por el investigador por versión recist 1.1 o la muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero. PD: al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio y la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. PFS se estimó utilizando el método Kaplan-Meier.
Evaluaciones tumorales realizadas cada 9 semanas (56 ± 7 días) después de la fecha del primer IMP hasta el final del tratamiento, aproximadamente 107 semanas
Parte 3A: Concentración plasmática de SAR442720
Periodo de tiempo: Predicción previa, 0.5, 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis C1D1; PRODECURA C1D8; Previo, 0.5, 1, 2, 4, 6 después de la dosis C1D15 y el final del tratamiento (Semana 3)
Las muestras de plasma se recogieron en puntos de tiempo especificados para la evaluación de las concentraciones de SAR442720 PK. Se calculó utilizando el método NCA.
Predicción previa, 0.5, 1, 2, 4, 6, 24 horas después de la dosis C1D1; PRODECURA C1D8; Previo, 0.5, 1, 2, 4, 6 después de la dosis C1D15 y el final del tratamiento (Semana 3)
Parte 3A: concentración plasmática de adagrasib
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 después de la dosis C1D1 y C1D15; Previa a la dosis C1D8
Las muestras de plasma se recogieron en puntos de tiempo especificados para la evaluación de las concentraciones de adagrasib PK. Se calculó utilizando el método NCA.
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 después de la dosis C1D1 y C1D15; Previa a la dosis C1D8
Parte 3A: Porcentaje de participantes con tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales realizadas hasta el final del tratamiento, aproximadamente 3 semanas
ORR se definió como el porcentaje de participantes que tenían un CR o PR confirmado determinado por el investigador por versión Recist 1.1 CR: desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) tuvo una reducción en el eje corto a 10 mm o la desaparición de todas las lesiones no objetivo y la normalización del nivel del marcador tumoral. Todos los ganglios linfáticos tenían de tamaño no patológico (<10 mm del eje corto). PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma de referencia de los diámetros. El IC se estimó utilizando el método Clopper-Pearson.
Evaluaciones tumorales realizadas hasta el final del tratamiento, aproximadamente 3 semanas
Parte 3A: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Evaluaciones tumorales realizadas hasta el final del tratamiento, aproximadamente 3 semanas
DOR según la versión 1.1 recist se definió como el intervalo de la primera documentación de CR o PR a la primera documentación de la primera documentación de EP definitiva o muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero. CR: desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) tuvo una reducción en el eje corto a 10 mm o la desaparición de todas las lesiones no objetivo y la normalización del nivel del marcador tumoral. Todos los ganglios linfáticos tenían de tamaño no patológico (<10 mm del eje corto). PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma de referencia de los diámetros. PD: al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio y la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. DOR se estimó utilizando el método Kaplan-Meier.
Evaluaciones tumorales realizadas hasta el final del tratamiento, aproximadamente 3 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sanofi

Colaboradores

Mirati Therapeutics Inc.
Revolution Medicines, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de junio de 2020

Finalización primaria (Actual)

4 de abril de 2024

Finalización del estudio (Actual)

4 de abril de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de mayo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

5 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TCD16210 (Otro identificador: Sanofi Identifier)
  • U1111-1244-2555 (Identificador de registro: ICTRP)
  • 2020-000436-22 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos. Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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