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Estudo de segurança e eficácia de SAR442720 em combinação com outros agentes em doenças malignas avançadas

9 de maio de 2025 atualizado por: Sanofi

Um estudo de fase 1/2, aberto, multicêntrico, escalonamento de dose e expansão de dose de SAR442720 em combinação com outros agentes em participantes com malignidades avançadas

Objetivos primários:

  • Parte 1
  • Caracterizar a segurança e tolerabilidade de SAR442720 em combinação com pembrolizumabe em participantes com tumores sólidos avançados.
  • Definir o MTD e RP2D para a combinação de SAR442720 e pembrolizumab em participantes com tumores sólidos.
  • Parte 2
  • Determinar a atividade antitumoral de SAR442720 em combinação com pembrolizumabe.
  • Parte 3A
  • Definir o MTD e RP2D para a combinação de SAR442720 e adagrasib em participantes com KRAS G12C NSCLC
  • Caracterizar a segurança e tolerabilidade de SAR442720 em combinação com adagrasib em participantes com KRAS G12C NSCLC
  • Parte 3B
  • Para determinar a atividade antitumoral de SAR442720 em combinação com adagrasib em participantes com KRAS G12C NSCLC
  • Parte 4
  • Avaliar o impacto dos alimentos na farmacocinética de SAR442720 quando administrado com pembrolizumabe.
  • Avaliar o impacto das formulações (formulação 1 e formulação 2) na farmacocinética de SAR442720 quando administrado com pembrolizumabe.

Objetivos Secundários:

  • Parte 1
  • Avaliar a farmacocinética de SAR442720 com pembrolizumabe e a farmacocinética de pembrolizumabe com SAR442720.
  • Estimar os efeitos antitumorais de SAR442720 com pembrolizumabe.
  • Parte 2
  • Avaliar o perfil de segurança de SAR442720 combinado com pembrolizumabe.
  • Avaliar outros indicadores de atividade antitumoral.
  • Avaliar a farmacocinética de SAR442720 com pembrolizumabe e a farmacocinética de pembrolizumabe com SAR442720.
  • Parte 3A
  • Caracterizar a farmacocinética de SAR442720 com adagrasib e a farmacocinética de adagrasib com SAR442720.
  • Para estimar os efeitos antitumorais de SAR442720 com adagrasib
  • Parte 3B
  • Avaliar o perfil de segurança de SAR442720 com adagrasib em participantes com KRAS G12C NSCLC.
  • Avaliar outros indicadores de atividade antitumoral.
  • Avaliar a farmacocinética de SAR442720 com adagrasib e a farmacocinética de adagrasib com SAR442720.
  • Parte 4
  • Avaliar a segurança e tolerabilidade das formulações SAR442720 com pembrolizumabe
  • Estimar os efeitos antitumorais de SAR442720 com pembrolizumabe.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo multicêntrico de Fase 1 aberto foi projetado para avaliar a segurança e a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de SAR442720 em combinação com pembrolizumabe em participantes com tumores sólidos na Parte 1.

Na Parte 2, na coorte de expansão (Coorte A), avaliaremos a atividade antitumoral e a segurança de SAR442720 combinado com pembrolizumabe em participantes com câncer de pulmão 1L metastático.

Na Parte 3, avaliaremos a segurança, MTD, RP2D e atividade antitumoral de SAR442720 em combinação com adagrasibe em participantes com câncer de pulmão e mutação KRAS G12C.

Na Parte 4, avaliaremos o impacto das formulações (formulação 1 e formulação 2) e do alimento na farmacocinética de SAR442720 quando administrado em combinação com pembrolizumabe. A duração esperada da intervenção do estudo para os participantes pode variar, com base na data de progressão; a duração mediana esperada do estudo por participante é estimada em cerca de 10 meses na Parte 1, Parte 3 e Parte 4 (até 1 mês para triagem, uma mediana de 6 meses para tratamento e uma mediana de 3 meses para acompanhamento a longo prazo). up) e na Parte 2 16 meses (até 1 mês para rastreamento, mediana de 12 meses para tratamento e mediana de 3 meses para acompanhamento de longo prazo).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

65

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1019
        • Investigational Site Number : 0320001
      • Buenos Aires, Argentina, 1125
        • Investigational Site Number : 0320002
      • Buenos Aires, Argentina, 1093
        • Investigational Site Number : 0320004
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • Investigational Site Number : 0320003
  • Austrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2031
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
        • Investigational Site Number : 0360001
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3084
        • Investigational Site Number : 0360003
  • Chile
    • La Araucanía
      • Temuco, La Araucanía, Chile, 4780000
        • Investigational Site Number : 1520002
    • Reg Metropolitana De Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
    • Valparaíso
      • Viña Del Mar, Valparaíso, Chile, 2520598
        • Investigational Site Number : 1520003
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Investigational Site Number : 7240003
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine Medical Center- Site Number : 8400002
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400001
  • Republica da Coréia
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Republica da Coréia, 28644
        • Investigational Site Number : 4100003
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 13496
        • Investigational Site Number : 4100002
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Republica da Coréia, 03722
        • Investigational Site Number : 4100001
  • Taiwan
      • Tainan City, Taiwan, 704
        • Investigational Site Number : 1580002
      • Taipei City, Taiwan, 100
        • Investigational Site Number : 1580001

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes devem ter ≥ 18 anos de idade.
  • Diagnóstico histologicamente comprovado de tumores sólidos avançados.
  • Os participantes devem ter uma ou mais das seguintes aberrações moleculares (Parte 1): mutações e amplificações KRAS, mutações BRAF Classe 3 ou mutações NF1 LOF.
  • Os participantes devem ter as seguintes aberrações moleculares (Parte 3A e 3B): - Mutação KRAS G12C.
  • Pelo menos 1 doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • A mulher com potencial para engravidar deve concordar em seguir as orientações contraceptivas.
  • Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

  • Expectativa de vida prevista
  • Tumores primários do sistema nervoso central (SNC).
  • Compressão sintomática ou iminente do cordão. Doença estável do SNC é permitida.
  • História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses.
  • Transplante prévio de órgão sólido ou hematológico.
  • Histórico ou atual descolamento do epitélio pigmentar da retina (RPED), retinopatia serosa central, oclusão vascular retiniana (RVO), degeneração macular neovascular.
  • Qualquer doença cardíaca clinicamente significativa.
  • Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
  • História ou doença pulmonar intersticial atual ou pneumonite.
  • Recebimento de uma vacina de vírus vivo dentro de 28 dias, vacina viral que não contém vírus vivo dentro de 7 dias do início do tratamento planejado. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas.
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção conhecida por hepatite B não controlada, tuberculose ativa ou infecção grave que requer tratamento antibiótico parenteral.
  • Função hematológica, hepática e renal inadequada.
  • Segunda malignidade conhecida.
  • Comprometimento da função gastrointestinal.
  • Qualquer condição médica concomitante instável ou clinicamente significativa que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança de um participante, afetaria sua expectativa de sobrevivência até o final da participação no estudo e/ou afetaria sua capacidade de cumprir o protocolo.
  • História de reação alérgica grave a qualquer um dos componentes da intervenção do estudo.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1- SAR442720 140 mg biw + pembrolizumab
Os participantes receberam SAR442720 140 miligrama (mg) por via oral duas vezes por semana (BIW) nos dias 1 e 4, juntamente com pembrolizumab 200 mg por meio de infusão intravenosa (IV) uma vez a cada 3 semanas (Q3W) nos ciclos de 21 dias até a progressão da doença, os eventos adversos inacceptáveis ​​para a AES), ou o participante.
Medicamento: Pembrolizumabe
Forma farmacêutica: Pó liofilizado estéril para reconstituição Via de administração: Infusão
Medicamento: Vociprotafib
Formulário farmacêutico: Varia a via de administração: varia
Outros nomes:
  • SAR442720, RMC-4630
Experimental: Parte 1- SAR442720 200mg BIW + PEMBROLIZUMAB
Os participantes receberam SAR442720 200 mg por via oral nos dias 1 e 2, juntamente com pembrolizumab 200 mg via infusão IV Q3W em ciclos de 21 dias até a progressão da doença, EAs inaceitáveis ​​ou a decisão do participante ou do investigador de interromper o tratamento.
Medicamento: Pembrolizumabe
Forma farmacêutica: Pó liofilizado estéril para reconstituição Via de administração: Infusão
Medicamento: Vociprotafib
Formulário farmacêutico: Varia a via de administração: varia
Outros nomes:
  • SAR442720, RMC-4630
Experimental: Parte 2- SAR442720 200mg + pembrolizumab - Coorte A1 (pdl1 tps> = 50%)
Participants with programmed death-ligand 1 (PD-L1) tumor proportion score (TPS)>=50% non-small cell lung cancer (NSCLC) were administered SAR442720 200 mg orally BIW on Days 1 and 2 in 21-day cycles along with an IV infusion of pembrolizumab 200 mg on Q3W (21 days cycle) or 400 mg once in every 6 weeks (Q6W) (42 days ciclo) até a progressão da doença, EAs inaceitáveis, retirada de consentimento ou decisão do participante ou do investigador de interromper o tratamento.
Medicamento: Pembrolizumabe
Forma farmacêutica: Pó liofilizado estéril para reconstituição Via de administração: Infusão
Medicamento: Vociprotafib
Formulário farmacêutico: Varia a via de administração: varia
Outros nomes:
  • SAR442720, RMC-4630
Experimental: Parte 2- SAR442720 200mg + Pembrolizumab - Coorte A2 (PDL1 TPS 1% - 49%)
Participants with PDL1 TPS 1% - 49% NSCLC were administered SAR442720 200 mg orally BIW on Days 1 and 2 in 21-day cycles along with an IV infusion of pembrolizumab 200 mg on Q3W (21 days cycle) or 400 mg Q6W (42 days cycle) until disease progression, unacceptable AEs, consent withdrawal, or the participant's or investigator's decision to Pare o tratamento.
Medicamento: Pembrolizumabe
Forma farmacêutica: Pó liofilizado estéril para reconstituição Via de administração: Infusão
Medicamento: Vociprotafib
Formulário farmacêutico: Varia a via de administração: varia
Outros nomes:
  • SAR442720, RMC-4630
Experimental: Parte 3a- SAR442720 100mg BIW + Adagrasib
Os participantes receberam SAR442720 100 mg por via oral nos dias 1 e 2, juntamente com adagrasib 400 mg por via oral duas vezes ao dia (lance) em ciclos de 21 dias até a progressão da doença, EAs inaceitáveis, retirada de consentimento ou decisão do participante ou do investigador de interromper o tratamento.
Medicamento: Adagrasibe
Forma farmacêutica: Comprimido estéril Via de administração: Oral
Medicamento: Vociprotafib
Formulário farmacêutico: Varia a via de administração: varia
Outros nomes:
  • SAR442720, RMC-4630
Experimental: PARTE 4- SAR442720 200MG + PEMBROLIZUMAB
Os participantes receberam SAR442720 200 mg biw por via oral nos ciclos dos dias 1 e 2 em 21 dias (como comprimido durante o primeiro ciclo e como cápsula do ciclo 2), juntamente com uma infusão IV de Pembolizumab 200 mg Q3W (ciclo de 21 dias) ou 400 mg Q6w (ciclo de 42 dias) até doença da doença, para parar o tratamento.
Medicamento: Pembrolizumabe
Forma farmacêutica: Pó liofilizado estéril para reconstituição Via de administração: Infusão
Medicamento: Vociprotafib
Formulário farmacêutico: Varia a via de administração: varia
Outros nomes:
  • SAR442720, RMC-4630

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAES) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAES)
Prazo: Da primeira dose de impulso até 30 dias após a última dose; Aproximadamente 27 semanas
AE: Qualquer ocorrência médica desagradável no participante participante ou do estudo clínico, associado temporalmente ao uso do IMP, considerado ou não relacionado ao IMP. TEAES: AES que se desenvolveram ou pioraram ou se tornaram graves durante o período emergente de tratamento, definido como o tempo da primeira administração do IMP (no dia 1) até a última administração de IMP + 30 dias. SAE: Qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose: resultou em morte, era com risco de vida, exigia hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito de nascimento ou foi um evento medicamente importante.
Da primeira dose de impulso até 30 dias após a última dose; Aproximadamente 27 semanas
Partes 1 e 3a: Número de participantes com toxicidades limitantes da dose relacionadas ao tratamento (DLTS)
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
Os DLTs em potencial foram definidos como os EAs que ocorreram durante o primeiro ciclo (c) do tratamento, considerado pelo investigador relacionado ao IMP, a menos que, devido à progressão da doença ou a uma causa obviamente não relacionada ao IMP: grau (g)> = 4 AES, neutropenia G3 dura> 7 dias ou neutropenia; Trombocitopenia G3 com sangramento clinicamente significativo; qualquer g> = 3 AES relacionado a imune; G3 EAs não hematológicos; G3 aspartato transaminase, alanina transaminase e/ou elevações totais de bilirrubina que persistem> 5 dias; possível caso de lei de Hy; O intervalo QT de G3 corrigiu usando o prolongamento da fórmula de Fridericia; oclusão da veia da retina qualquer grau; Toxicidade relacionada ao IMP, levando a 50% ou menos de intensidade da dose de SAR442720 e/ou atraso no início da dosagem de Pembrolizumab em> 15 dias, na ausência de recuperação para a linha de base ou g <= 1 ae. O DLT em potencial foi revisado pelo patrocinador e pelos investigadores para confirmá -los como DLTs.
Ciclo 1 (21 dias)
Parte 2: Porcentagem de participantes com taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Avaliações de tumores realizadas a cada 9 semanas (56 ± 7 dias) após a data do primeiro impulso até o final do tratamento, aproximadamente 107 semanas
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) determinada pelo investigador por resposta aos critérios de avaliação em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 Cr: desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não -alvo) tiveram redução no eixo curto para 10 milímetros (mm) ou desaparecimento de todas as lesões não -alvo e normalização do nível do marcador do tumor. Todos os linfonodos tinham tamanho não patológico (eixo curto <10 mm). PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros. O intervalo de confiança (IC) foi estimado usando o método Clopper-Pearson.
Avaliações de tumores realizadas a cada 9 semanas (56 ± 7 dias) após a data do primeiro impulso até o final do tratamento, aproximadamente 107 semanas
Parte 3A: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves emergentes do tratamento
Prazo: Da primeira dose de impulso até 30 dias após a última dose; aproximadamente 7 semanas
AE: Qualquer ocorrência médica desagradável no participante participante ou do estudo clínico, associado temporalmente ao uso do IMP, considerado ou não relacionado ao IMP. TEAES: AES que se desenvolveram ou pioraram ou se tornaram graves durante o período emergente de tratamento, definido como o tempo da primeira administração do IMP (no dia 1) até a última administração de IMP + 30 dias. SAE: Qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose: resultou em morte, era com risco de vida, exigia hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito de nascimento ou foi um evento medicamente importante.
Da primeira dose de impulso até 30 dias após a última dose; aproximadamente 7 semanas
Parte 4: Concentração plasmática de SAR442720 em combinação com pembrolizumab
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas após a dose em C1 D1, C1 D15, C2 D1; Pré-dose em C1 D8 e C6 D1; Fim do tratamento (semana 45)
As amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo especificados para análise farmacocinética (PK).
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas após a dose em C1 D1, C1 D15, C2 D1; Pré-dose em C1 D8 e C6 D1; Fim do tratamento (semana 45)
Parte 4: Área sob curva de zero a último tempo de concentração (Auclast) para comprimidos e cápsulas SAR442720
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas em C1 D1, C1 D15 e C2D1
As amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo especificados para determinar o Auclast para avaliar o impacto da alimento e da formulação no comprimido PK do SAR442720. Foi calculado usando o método de análise não compartimental (NCA).
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas em C1 D1, C1 D15 e C2D1
Parte 4: Concentração plasmática máxima observada (CMAX) para comprimidos e cápsulas SAR442720
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas em C1 D1, C1 D15 e C2 D1
As amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo especificados para determinar o CMAX para avaliar o impacto do alimento e da formulação no comprimido PK do SAR442720. Foi calculado usando o método da NCA.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas em C1 D1, C1 D15 e C2 D1
Parte 4: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (TMAX) para comprimidos e cápsulas SAR442720
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas em C1 D1, C1 D15 e C2 D1
As amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo especificados para determinar o TMAX para avaliar o impacto do alimento e da formulação no comprimido PK do SAR442720. Foi calculado usando o método da NCA.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 horas em C1 D1, C1 D15 e C2 D1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Concentração plasmática de SAR442720
Prazo: Pré-dose, 2, 8, horas após a dose em C1 D1 e C2D1; PRÉ-DOSE C1D8, C1D15 e C6D1; 2 horas C2D2; e final do tratamento (semana 22)
As amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo especificados para avaliação das concentrações de PK SAR442720.
Pré-dose, 2, 8, horas após a dose em C1 D1 e C2D1; PRÉ-DOSE C1D8, C1D15 e C6D1; 2 horas C2D2; e final do tratamento (semana 22)
Parte 2: Concentração plasmática de SAR442720
Prazo: Pré-dose e 2 horas após a dose C1D1 e C2D1; pré-dose em C1D8, C1D15, C6D1; e final do tratamento (semana 104)
As amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo especificados para avaliação das concentrações de PK SAR442720.
Pré-dose e 2 horas após a dose C1D1 e C2D1; pré-dose em C1D8, C1D15, C6D1; e final do tratamento (semana 104)
Partes 1 e 2: Concentração sérica de pembrolizumab
Prazo: Pré-dose e pós-dose C1D1; pré-dose em C2D1 e C6D1
As amostras de soro foram coletadas em pontos de tempo especificados para avaliação de concentrações de Pksbrolizumab PK.
Pré-dose e pós-dose C1D1; pré-dose em C2D1 e C6D1
Partes 1 e 4: Porcentagem de participantes com taxa de resposta objetiva
Prazo: Avaliações de tumores realizadas em C3 D1 (± 7 dias) e a cada 2 ciclos até C7 D1 (± 7 dias) e, em seguida, a cada 3 ciclos depois, aproximadamente 23,7 semanas (Parte 1), 46 semanas (Parte 4)
O ORR foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram um CR ou RP confirmado determinado pelo investigador por RECIST Versão 1.1 CR: desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não -alvo) tiveram redução no eixo curto para 10 mm ou desaparecimento de todas as lesões não -alvo e normalização do nível do marcador do tumor. Todos os linfonodos tinham tamanho não patológico (eixo curto <10 mm). PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros. O IC foi estimado usando o método Clopper-Pearson.
Avaliações de tumores realizadas em C3 D1 (± 7 dias) e a cada 2 ciclos até C7 D1 (± 7 dias) e, em seguida, a cada 3 ciclos depois, aproximadamente 23,7 semanas (Parte 1), 46 semanas (Parte 4)
Parte 1: Duração da resposta (DOR)
Prazo: Avaliações de tumores realizadas em C3 D1 (± 7 dias) e a cada 2 ciclos até C7 D1 (± 7 dias) e, em seguida, a cada 3 ciclos depois, aproximadamente 23,7 semanas
DOR conforme Recist A versão 1.1 foi definida como o intervalo da primeira documentação de RC ou RP até a primeira documentação da progressão definitiva da doença (DP) ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. CR: desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não -alvo) tiveram redução no eixo curto para 10 mm ou desaparecimento de todas as lesões não -alvo e normalização do nível do marcador do tumor. Todos os linfonodos tinham tamanho não patológico (eixo curto <10 mm). PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros. PD: Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma no estudo e a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. DOR foi estimado usando o método Kaplan-Meier.
Avaliações de tumores realizadas em C3 D1 (± 7 dias) e a cada 2 ciclos até C7 D1 (± 7 dias) e, em seguida, a cada 3 ciclos depois, aproximadamente 23,7 semanas
Parte 2: Duração da resposta
Prazo: Avaliações de tumores realizadas a cada 9 semanas (56 ± 7 dias) após a data do primeiro impulso até o final do tratamento, aproximadamente 107 semanas
DOR, de acordo com a versão 1.1 Recist, foi definida como o intervalo da primeira documentação de RC ou RP até a primeira documentação de DP ou morte definitiva devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. CR: desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não -alvo) tiveram redução no eixo curto para 10 mm ou desaparecimento de todas as lesões não -alvo e normalização do nível do marcador do tumor. Todos os linfonodos tinham tamanho não patológico (eixo curto <10 mm). PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros. PD: Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma no estudo e a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. DOR foi estimado usando o método Kaplan-Meier.
Avaliações de tumores realizadas a cada 9 semanas (56 ± 7 dias) após a data do primeiro impulso até o final do tratamento, aproximadamente 107 semanas
Parte 2: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves emergentes do tratamento
Prazo: Da primeira dose de impulso até 30 dias após a última dose; Aproximadamente 111 semanas
AE: Qualquer ocorrência médica desagradável no participante participante ou do estudo clínico, associado temporalmente ao uso do IMP, considerado ou não relacionado ao IMP. TEAES: AES que se desenvolveram ou pioraram ou se tornaram graves durante o período emergente de tratamento, definido como o tempo da primeira administração do IMP (no dia 1) até a última administração de IMP + 30 dias. SAE: Qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose: resultou em morte, era com risco de vida, exigia hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito de nascimento ou foi um evento medicamente importante.
Da primeira dose de impulso até 30 dias após a última dose; Aproximadamente 111 semanas
Parte 4: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves emergentes do tratamento
Prazo: Da primeira dose de impulso até 30 dias após a última dose; Aproximadamente 50 semanas
AE: Qualquer ocorrência médica desagradável no participante participante ou do estudo clínico, associado temporalmente ao uso do IMP, considerado ou não relacionado ao IMP. TEAES: AES que se desenvolveram ou pioraram ou se tornaram graves durante o período emergente de tratamento, definido como o tempo da primeira administração do IMP (no dia 1) até a última administração de IMP + 30 dias. SAE: Qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose: resultou em morte, era com risco de vida, exigia hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito de nascimento ou foi um evento medicamente importante.
Da primeira dose de impulso até 30 dias após a última dose; Aproximadamente 50 semanas
Parte 2: Hora de resposta (TTR)
Prazo: Avaliações de tumores realizadas a cada 9 semanas (56 ± 7 dias) após a data do primeiro impulso até o final do tratamento, aproximadamente 107 semanas
O TTR foi definido como o intervalo de tempo da administração da primeira dose de IMP até a primeira evidência documentada de RP ou CR determinado pelo investigador por RECIST versão 1.1. CR: desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não -alvo) tiveram redução no eixo curto para 10 mm ou desaparecimento de todas as lesões não -alvo e normalização do nível do marcador do tumor. Todos os linfonodos tinham tamanho não patológico (eixo curto <10 mm). PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros. O TTR foi estimado usando o método Kaplan-Meier.
Avaliações de tumores realizadas a cada 9 semanas (56 ± 7 dias) após a data do primeiro impulso até o final do tratamento, aproximadamente 107 semanas
Parte 2: Porcentagem de participantes com taxa de benefícios clínicos
Prazo: Avaliações de tumores realizadas a cada 9 semanas (56 ± 7 dias) após a data do primeiro impulso até o final do tratamento, aproximadamente 107 semanas
A taxa de benefícios clínicos foi definida como a porcentagem de participantes com RC ou RP confirmada a qualquer momento ou doença estável (DP) de pelo menos 6 meses determinados pelo investigador por RECIST Versão 1.1. CR: desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não -alvo) tiveram redução no eixo curto para 10 mm ou desaparecimento de todas as lesões não -alvo e normalização do nível do marcador do tumor. Todos os linfonodos tinham tamanho não patológico (eixo curto <10 mm). PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros. SD: Nem o encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para a DP, tomando como referência os menores diâmetros da soma durante o estudo. O IC foi estimado usando o método Clopper-Pearson.
Avaliações de tumores realizadas a cada 9 semanas (56 ± 7 dias) após a data do primeiro impulso até o final do tratamento, aproximadamente 107 semanas
Parte 2: Porcentagem de participantes com taxa de controle de doenças
Prazo: Avaliações de tumores realizadas a cada 9 semanas (56 ± 7 dias) após a data do primeiro impulso até o final do tratamento, aproximadamente 107 semanas
A taxa de controle da doença foi definida porcentagem de participantes com CR ou PR confirmado ou SD, conforme determinado pelo investigador por Recist versão 1.1. CR: desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não -alvo) tiveram redução no eixo curto para 10 mm ou desaparecimento de todas as lesões não -alvo e normalização do nível do marcador do tumor. Todos os linfonodos tinham tamanho não patológico (eixo curto <10 mm). PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros. SD: Nem o encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para a DP, tomando como referência os menores diâmetros da soma durante o estudo. O IC foi estimado usando o método Clopper-Pearson.
Avaliações de tumores realizadas a cada 9 semanas (56 ± 7 dias) após a data do primeiro impulso até o final do tratamento, aproximadamente 107 semanas
Parte 2: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Avaliações de tumores realizadas a cada 9 semanas (56 ± 7 dias) após a data do primeiro impulso até o final do tratamento, aproximadamente 107 semanas
O PFS foi definido como o horário desde a data da Primeira Administração do IMP até a data do primeiro DP PD: Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma no estudo e a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. O PFS foi estimado usando o método Kaplan-Meier.
Avaliações de tumores realizadas a cada 9 semanas (56 ± 7 dias) após a data do primeiro impulso até o final do tratamento, aproximadamente 107 semanas
Parte 3A: Concentração plasmática de SAR442720
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose C1D1; pré-dose C1D8; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 pós-dose C1D15 e final do tratamento (semana 3)
As amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo especificados para avaliação das concentrações de PK SAR442720. Foi calculado usando o método da NCA.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 horas após a dose C1D1; pré-dose C1D8; pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 pós-dose C1D15 e final do tratamento (semana 3)
Parte 3A: Concentração plasmática de adagrasib
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 pós-dose C1D1 e C1D15; pré-dose C1D8
As amostras de plasma foram coletadas em pontos de tempo especificados para avaliação das concentrações de adagrasib PK. Foi calculado usando o método da NCA.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 pós-dose C1D1 e C1D15; pré-dose C1D8
Parte 3A: porcentagem de participantes com taxa de resposta objetiva
Prazo: Avaliações de tumores realizadas até o final do tratamento, aproximadamente 3 semanas
O ORR foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram um CR ou RP confirmado determinado pelo investigador por RECIST Versão 1.1 CR: desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não -alvo) tiveram redução no eixo curto para 10 mm ou desaparecimento de todas as lesões não -alvo e normalização do nível do marcador do tumor. Todos os linfonodos tinham tamanho não patológico (eixo curto <10 mm). PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros. O IC foi estimado usando o método Clopper-Pearson.
Avaliações de tumores realizadas até o final do tratamento, aproximadamente 3 semanas
Parte 3A: duração da resposta
Prazo: Avaliações de tumores realizadas até o final do tratamento, aproximadamente 3 semanas
DOR, de acordo com a versão 1.1 Recist, foi definida como o intervalo da primeira documentação de RC ou RP até a primeira documentação de DP ou morte definitiva devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. CR: desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não -alvo) tiveram redução no eixo curto para 10 mm ou desaparecimento de todas as lesões não -alvo e normalização do nível do marcador do tumor. Todos os linfonodos tinham tamanho não patológico (eixo curto <10 mm). PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros. PD: Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma no estudo e a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. DOR foi estimado usando o método Kaplan-Meier.
Avaliações de tumores realizadas até o final do tratamento, aproximadamente 3 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sanofi

Colaboradores

Mirati Therapeutics Inc.
Revolution Medicines, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de junho de 2020

Conclusão Primária (Real)

4 de abril de 2024

Conclusão do estudo (Real)

4 de abril de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de junho de 2020

Primeira postagem (Real)

5 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TCD16210 (Outro identificador: Sanofi Identifier)
  • U1111-1244-2555 (Identificador de registro: ICTRP)
  • 2020-000436-22 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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