Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektivitetsstudie av SAR442720 i kombination med andra medel vid avancerade maligniteter

16 januari 2024 uppdaterad av: Sanofi

En fas 1/2-studie med öppen etikett, multicenter, dosökning och dosexpansion av SAR442720 i kombination med andra medel hos deltagare med avancerad malignitet

Primära mål:

  • Del 1
  • Att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten av SAR442720 i kombination med pembrolizumab hos deltagare med avancerade solida tumörer.
  • Att definiera MTD och RP2D för kombinationen av SAR442720 och pembrolizumab hos deltagare med solida tumörer.
  • Del 2
  • För att bestämma antitumöraktiviteten av SAR442720 i kombination med pembrolizumab.
  • Del 3A
  • För att definiera MTD och RP2D för kombinationen av SAR442720 och adagrasib hos deltagare med KRAS G12C NSCLC
  • Att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten för SAR442720 i kombination med adagrasib hos deltagare med KRAS G12C NSCLC
  • Del 3B
  • För att bestämma antitumöraktiviteten av SAR442720 i kombination med adagrasib hos deltagare med KRAS G12C NSCLC
  • Del 4
  • För att utvärdera effekten av mat på PK av SAR442720 när det doseras med pembrolizumab.
  • Att utvärdera effekten av formuleringarna (formulering 1 och formulering 2) på PK av SAR442720 när de doseras med pembrolizumab.

Sekundära mål:

  • Del 1
  • För att bedöma PK för SAR442720 med pembrolizumab och PK för pembrolizumab med SAR442720.
  • För att uppskatta antitumöreffekterna av SAR442720 med pembrolizumab.
  • Del 2
  • För att bedöma säkerhetsprofilen för SAR442720 i kombination med pembrolizumab.
  • För att bedöma andra indikatorer på antitumöraktivitet.
  • För att bedöma PK för SAR442720 med pembrolizumab och PK för pembrolizumab med SAR442720.
  • Del 3A
  • Att karakterisera PK för SAR442720 med adagrasib och PK för adagrasib med SAR442720.
  • För att uppskatta antitumöreffekterna av SAR442720 med adagrasib
  • Del 3B
  • Att bedöma säkerhetsprofilen för SAR442720 med adagrasib hos deltagare med KRAS G12C NSCLC.
  • För att bedöma andra indikatorer på antitumöraktivitet.
  • För att bedöma PK för SAR442720 med adagrasib och PK för adagrasib med SAR442720.
  • Del 4
  • För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för SAR442720-formuleringar med pembrolizumab
  • För att uppskatta antitumöreffekterna av SAR442720 med pembrolizumab.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna öppna fas 1 multicenterstudie är utformad för att utvärdera säkerheten och maximal tolererad dos (MTD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av SAR442720 i kombination med pembrolizumab hos deltagare med solida tumörer i del 1.

I del 2 kommer vi i expansionskohorten (Kohort A) att bedöma antitumöraktiviteten och säkerheten för SAR442720 kombinerat med pembrolizumab hos deltagare med metastaserad 1L lungcancer.

I del 3 kommer vi att utvärdera säkerheten, MTD, RP2D och antitumöraktiviteten hos SAR442720 i kombination med adagrasib hos deltagare med lungcancer och KRAS G12C-mutation.

I del 4 kommer vi att utvärdera effekten av formuleringarna (formulering 1 och formulering 2) och av livsmedlet på PK av SAR442720 när de doseras i kombination med pembrolizumab. Den förväntade varaktigheten av studieinterventionen för deltagarna kan variera, baserat på progressionsdatum; median förväntad studielängd per deltagare uppskattas till cirka 10 månader i del 1, del 3 och del 4 (upp till 1 månad för screening, en median på 6 månader för behandling och en median på 3 månader för långtidsuppföljning- upp) och i del 2 16 månader (upp till 1 månad för screening, en median på 12 månader för behandling och en median på 3 månader för långtidsuppföljning.)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

65

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Trial Transparency email recommended (Toll free number for US & Canada)
  • Telefonnummer: 800-633-1610 Ext. option 6
  • E-post: Contact-US@sanofi.com

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1125ABD
        • Investigational Site Number : 0320002
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1019ABS
        • Investigational Site Number : 0320001
    • Ciudad De Buenos Aires
      • Caba, Ciudad De Buenos Aires, Argentina, C1078AAI
        • Investigational Site Number : 0320004
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • Investigational Site Number : 0320003
  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Investigational Site Number : 0360001
    • Victoria
      • Heidelberg West, Victoria, Australien, 3081
        • Investigational Site Number : 0360003
  • Chile
      • Temuco, Chile, 4800827
        • Investigational Site Number : 1520002
    • Reg Metropolitana De Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
    • Valparaíso
      • Viña del Mar, Valparaíso, Chile, 2520598
        • Investigational Site Number : 1520003
  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California Irvine Medical Center Site Number : 8400002
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • ~University of Texas - MD Anderson Cancer Center Site Number : 8400001
  • Korea, Republiken av
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 13496
        • Investigational Site Number : 4100002
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korea, Republiken av, 28644
        • Investigational Site Number : 4100003
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republiken av, 03722
        • Investigational Site Number : 4100001
  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
        • Investigational Site Number : 5280001
  • Spanien
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanien, 28040
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanien, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia / Valencia, Valenciana, Comunidad, Spanien, 46010
        • Investigational Site Number : 7240003
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Investigational Site Number : 1580002
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Investigational Site Number : 1580001

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare måste vara ≥ 18 år.
  • Histologiskt bevisad diagnos av avancerade solida tumörer.
  • Deltagare måste ha en eller flera av följande molekylära aberrationer (del 1): KRAS-mutationer och amplifieringar, BRAF klass 3-mutationer eller NF1 LOF-mutationer.
  • Deltagarna måste ha följande molekylär aberration (del 3A och 3B): - KRAS G12C-mutation.
  • Minst 1 mätbar sjukdom per RECIST 1.1-kriterie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
  • Kvinna i fertil ålder måste gå med på att följa preventivmedelsvägledning.
  • Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Förutspådd förväntad livslängd
  • Primära tumörer i centrala nervsystemet (CNS).
  • Symtomatisk eller förestående sladdkompression. Stabil CNS-sjukdom är tillåten.
  • Historik av cerebrovaskulär stroke eller övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna.
  • Tidigare solid organ eller hematologisk transplantation.
  • Historik eller aktuell retinal pigmentepitelavlossning (RPED), central serös retinopati, retinal vaskulär ocklusion (RVO), neovaskulär makuladegeneration.
  • Alla kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar.
  • Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom.
  • Historik av eller aktuell interstitiell lungsjukdom eller pneumonit.
  • Mottagande av levande virusvaccination inom 28 dagar, virusvaccin som inte innehåller levande virus inom 7 dagar efter planerad behandlingsstart. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna.
  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), känd okontrollerad hepatit B-infektion, aktiv tuberkulos eller allvarlig infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling.
  • Otillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion.
  • Känd andra malignitet.
  • Nedsättning av mag-tarmfunktionen.
  • Varje instabilt eller kliniskt signifikant samtidig medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra en deltagares säkerhet, påverka deras förväntade överlevnad till och med slutet av studiedeltagandet och/eller påverka deras förmåga att följa protokollet.
  • Historik med allvarlig allergisk reaktion mot någon av studiens interventionskomponenter.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SAR442720 + Pembrolizumab

Del 1:

SAR442720 (även känd som RMC-4630) kommer att administreras oralt två gånger i veckan (BIW) följt av pembrolizumab som ges intravenöst (IV) en gång var tredje vecka (Q3W). Dosen av SAR442720 kommer att eskaleras eller deeskaleras beroende på nya säkerhetsdata för kombinationen.
Läkemedel: SAR442720
Läkemedelsform: Varierar Administreringssätt: Varierar
Läkemedel: Pembrolizumab
Läkemedelsform: Sterilt lyofiliserat pulver för beredning Administreringssätt: Infusion
Experimentell: SAR442720 + Pembrolizumab: Icke-småcellig lungcancer med tumörandelspoäng > 50 %

Del 2:

SAR442720-dosen kommer att administreras oralt i kombination med Pembrolizumab som ges som IV-infusion en gång var tredje vecka (Q3W) eller en gång var 6:e ​​vecka (Q6W)
Läkemedel: SAR442720
Läkemedelsform: Varierar Administreringssätt: Varierar
Läkemedel: Pembrolizumab
Läkemedelsform: Sterilt lyofiliserat pulver för beredning Administreringssätt: Infusion
Experimentell: SAR442720 + Pembrolizumab: Icke-småcellig lungcancer med tumörandelspoäng 1-49 %

Del 2:

SAR442720-dosen kommer att administreras oralt i kombination med Pembrolizumab som ges som IV-infusion en gång var tredje vecka (Q3W) eller en gång var 6:e ​​vecka (Q6W)
Läkemedel: SAR442720
Läkemedelsform: Varierar Administreringssätt: Varierar
Läkemedel: Pembrolizumab
Läkemedelsform: Sterilt lyofiliserat pulver för beredning Administreringssätt: Infusion
Experimentell: SAR444270 + adagrasib: Doseskalering
Del 3A; SAR442720 och adagrasib kommer att administreras oralt på en kontinuerlig basis.
Läkemedel: SAR442720
Läkemedelsform: Varierar Administreringssätt: Varierar
Läkemedel: Adagrasib
Läkemedelsform: Steril tablett Administreringssätt: Oral
Experimentell: SAR444270 + adagrasib: Dosexpansion

Del 3B:

När SAR442720-dosen har bekräftats i del 3A kommer SAR442720 och adagrasib att administreras oralt på en kontinuerlig basis.
Läkemedel: SAR442720
Läkemedelsform: Varierar Administreringssätt: Varierar
Läkemedel: Adagrasib
Läkemedelsform: Steril tablett Administreringssätt: Oral
Experimentell: SAR442720 + Pembrolizumab kontinuerlig

Del 4:

SAR442720 kommer att administreras oralt i kombination med Pembrolizumab som ges som IV-infusion en gång var tredje vecka (Q3W) eller en gång var 6:e ​​vecka (Q6W)
Läkemedel: SAR442720
Läkemedelsform: Varierar Administreringssätt: Varierar
Läkemedel: Pembrolizumab
Läkemedelsform: Sterilt lyofiliserat pulver för beredning Administreringssätt: Infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens av biverkningar (AE) SAR442720 och pembrolizumab
Tidsram: 21 dagar

Del 1:

Incidens, karaktär och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar (SAE), graderade enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 för kombinationen av SAR442720 och pembrolizumab.
21 dagar
Förekomst av studieläkemedelsrelaterade dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: upp till 2 år

Del 1 och 3A:

Förekomst av studieläkemedelsrelaterade dosbegränsande toxiciteter (DLT) i cykel 1.
upp till 2 år
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: upp till 2 år

Del 2 och 3B:

Objektiv svarsfrekvens definierad som andelen deltagare som har ett bekräftat CR eller partiellt svar (PR) fastställt av utredaren, per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
upp till 2 år
Incidens av biverkningar (AE) SAR442720 och adagrasib
Tidsram: upp till 2 år

Del 3A:

Förekomst, karaktär och svårighetsgrad av TEAE och SAE, graderade enligt NCI CTCAEv5.0 för kombinationen av SAR442720 och adagrasib.
upp till 2 år
Del 4: Plasmakoncentrationer av SAR442720 i kombination med pembrolizumab under påverkan av mat
Tidsram: upp till 2 år
upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 och 2: Plasmakoncentrationer av SAR442720
Tidsram: upp till 2 år
upp till 2 år
Del 1 och 2: Serumkoncentration av pembrolizumab
Tidsram: upp till 2 år
upp till 2 år
Objektiv svarsfrekvens (ORR) Del 1 och Del 4
Tidsram: upp till 2 år

Del 1 och Del 4:

Objektiv svarsfrekvens på SAR442720 och pembrolizumab hos alla deltagare. ORR för kombinationsbehandling med SAR442720 och pembrolizumab kommer att baseras på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.
upp till 2 år
Duration of response (DoR)
Tidsram: upp till 2 år

Del 1 och del 2 och 3B:

Varaktighet av svar per RECIST v1.1 definieras som intervallet från den första dokumentationen av CR (komplett svar) eller PR (partiell respons) till det tidigare av den första dokumentationen av definitiv sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först .
upp till 2 år
Förekomst av negativa händelser
Tidsram: upp till 2 år

Del 2 och 3B och del 4:

Incidens, karaktär och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE) graderade enligt NCI CTCAE v5 för kombinationen av SAR442720 och pembrolizumab.
upp till 2 år
Tid till svar (TTR)
Tidsram: upp till 2 år

Del 2 och 3B:

Tid till svar (TTR) definieras som tiden från den första administreringen av prövningsläkemedlet (IMP) till det första dokumenterade beviset på PR eller CR fastställt av utredaren per RECIST v1.1 (för NSCLC).
upp till 2 år
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: upp till 2 år

Del 2 och 3B:

Klinisk nytta (CBR) inklusive bekräftad CR eller PR vid vilken tidpunkt som helst eller stabil sjukdom (SD) på minst 6 månader (bestäms av utredaren per RECIST v1.1.
upp till 2 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: upp till 2 år

Del 2 och 3B:

Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) inklusive bekräftad CR eller PR eller stabil sjukdom (SD) som fastställts av utredaren per RECIST v1.1.
upp till 2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: upp till 2 år

Del 2 och 3B:

Progressionsfri överlevnad (PFS), definierad som tiden från datumet för första IMP-administrering till datumet för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen fastställd av utredaren enligt RECIST v1.1 eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
upp till 2 år
Del 3A: Plasmakoncentrationer av SAR442720
Tidsram: upp till 2 år
upp till 2 år
Del 3A: Plasmakoncentrationer av adagrasib
Tidsram: upp till 2 år
upp till 2 år
Objective Response Rate (ORR) av SAR442720 och adagrasib
Tidsram: upp till 2 år

Del 3A:

ORR av SAR442720 och adagrasib hos alla deltagare. ORR för kombinationsbehandling med SAR442720 och adagrasib kommer att baseras på RECIST v1.1.
upp till 2 år
Duration of Response (DOR) för SAR442720 och adagrasib
Tidsram: upp till 2 år

Del 3:

DOR av SAR442720 och adagrasib hos alla deltagare. ORR för kombinationsbehandling med SAR442720 och adagrasib kommer att baseras på RECIST v1.1.
upp till 2 år
Del 3B: Plasmakoncentrationer av SAR442720 och adagrasib
Tidsram: upp till 2 år
upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sanofi

Samarbetspartners

Mirati Therapeutics Inc.
Revolution Medicines, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 juni 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

29 mars 2024

Avslutad studie (Beräknad)

29 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2020

Första postat (Faktisk)

5 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

18 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TCD16210
  • U1111-1244-2555 (Registeridentifierare: ICTRP)
  • 2020-000436-22 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på patientnivå och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer. Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet. Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastatisk neoplasma

Kliniska prövningar på SAR442720

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera