Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności SAR442720 w połączeniu z innymi czynnikami w zaawansowanych nowotworach

9 maja 2025 zaktualizowane przez: Sanofi

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 ze zwiększaniem i zwiększaniem dawki SAR442720 w połączeniu z innymi lekami u uczestników z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Główne cele:

  • Część 1
  • Charakterystyka bezpieczeństwa i tolerancji SAR442720 w połączeniu z pembrolizumabem u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi.
  • Aby zdefiniować MTD i RP2D dla kombinacji SAR442720 i pembrolizumabu u uczestników z guzami litymi.
  • Część 2
  • Określenie aktywności przeciwnowotworowej SAR442720 w połączeniu z pembrolizumabem.
  • Część 3A
  • Aby zdefiniować MTD i RP2D dla kombinacji SAR442720 i adagrasib u uczestników z KRAS G12C NSCLC
  • Aby scharakteryzować bezpieczeństwo i tolerancję SAR442720 w połączeniu z adagrasibem u uczestników z KRAS G12C NSCLC
  • Część 3B
  • Określenie aktywności przeciwnowotworowej SAR442720 w połączeniu z adagrasibem u uczestników z KRAS G12C NSCLC
  • Część 4
  • Ocena wpływu pokarmu na PK SAR442720 po podaniu pembrolizumabu.
  • Ocena wpływu preparatów (preparat 1 i preparat 2) na PK SAR442720 po podaniu pembrolizumabu.

Cele drugorzędne:

  • Część 1
  • Ocena farmakokinetyki SAR442720 z pembrolizumabem i farmakokinetyki pembrolizumabu z SAR442720.
  • Aby oszacować działanie przeciwnowotworowe SAR442720 z pembrolizumabem.
  • Część 2
  • Ocena profilu bezpieczeństwa SAR442720 w skojarzeniu z pembrolizumabem.
  • Aby ocenić inne wskaźniki aktywności przeciwnowotworowej.
  • Ocena farmakokinetyki SAR442720 z pembrolizumabem i farmakokinetyki pembrolizumabu z SAR442720.
  • Część 3A
  • Aby scharakteryzować PK SAR442720 z adagrasibem i PK adagrasib z SAR442720.
  • Aby oszacować działanie przeciwnowotworowe SAR442720 z adagrasibem
  • Część 3B
  • Ocena profilu bezpieczeństwa SAR442720 z adagrasibem u uczestników z KRAS G12C NSCLC.
  • Aby ocenić inne wskaźniki aktywności przeciwnowotworowej.
  • Aby ocenić farmakokinetykę SAR442720 z adagrasibem i farmakokinetykę adagrasib z SAR442720.
  • Część 4
  • Ocena bezpieczeństwa i tolerancji preparatów SAR442720 z pembrolizumabem
  • Aby oszacować działanie przeciwnowotworowe SAR442720 z pembrolizumabem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To otwarte wieloośrodkowe badanie fazy 1 ma na celu ocenę bezpieczeństwa i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) oraz zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) SAR442720 w skojarzeniu z pembrolizumabem u uczestników z guzami litymi w części 1.

W części 2, w kohorcie ekspansji (kohorta A) ocenimy działanie przeciwnowotworowe i bezpieczeństwo SAR442720 w połączeniu z pembrolizumabem u uczestników z przerzutowym rakiem płuca 1L.

W części 3 ocenimy bezpieczeństwo, MTD, RP2D i aktywność przeciwnowotworową SAR442720 w połączeniu z adagrasibem u uczestników z rakiem płuc i mutacją KRAS G12C.

W części 4 ocenimy wpływ preparatów (preparat 1 i preparat 2) oraz pokarmu na farmakokinetykę SAR442720 podawanego w skojarzeniu z pembrolizumabem. Oczekiwany czas trwania interwencji badawczej dla uczestników może się różnić w zależności od daty progresji; medianę oczekiwanego czasu trwania badania na uczestnika szacuje się na około 10 miesięcy w części 1, części 3 i części 4 (do 1 miesiąca na badania przesiewowe, mediana 6 miesięcy na leczenie i mediana 3 miesięcy na długoterminową obserwację) powyżej) oraz w części 2 16 miesięcy (do 1 miesiąca na badania przesiewowe, mediana 12 miesięcy na leczenie i mediana 3 miesiące na długoterminową obserwację).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

65

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, 1019
        • Investigational Site Number : 0320001
      • Buenos Aires, Argentyna, 1125
        • Investigational Site Number : 0320002
      • Buenos Aires, Argentyna, 1093
        • Investigational Site Number : 0320004
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentyna, 2000
        • Investigational Site Number : 0320003
  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Investigational Site Number : 0360001
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3084
        • Investigational Site Number : 0360003
  • Chile
    • La Araucanía
      • Temuco, La Araucanía, Chile, 4780000
        • Investigational Site Number : 1520002
    • Reg Metropolitana De Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
    • Valparaíso
      • Viña Del Mar, Valparaíso, Chile, 2520598
        • Investigational Site Number : 1520003
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Investigational Site Number : 7240003
  • Republika Korei
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Republika Korei, 28644
        • Investigational Site Number : 4100003
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republika Korei, 13496
        • Investigational Site Number : 4100002
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Republika Korei, 03722
        • Investigational Site Number : 4100001
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California Irvine Medical Center- Site Number : 8400002
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400001
  • Tajwan
      • Tainan City, Tajwan, 704
        • Investigational Site Number : 1580002
      • Taipei City, Tajwan, 100
        • Investigational Site Number : 1580001

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
  • Histologicznie potwierdzona diagnostyka zaawansowanych guzów litych.
  • Uczestnicy muszą mieć jedną lub więcej z następujących aberracji molekularnych (Część 1): mutacje i amplifikacje KRAS, mutacje BRAF klasy 3 lub mutacje NF1 LOF.
  • Uczestnicy muszą mieć następującą aberrację molekularną (Część 3A i 3B): - Mutacja KRAS G12C.
  • Co najmniej 1 mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Kobieta w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na przestrzeganie zaleceń dotyczących antykoncepcji.
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.

Kryteria wyłączenia:

  • Przewidywana długość życia
  • Pierwotne nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Objawowy lub zbliżający się ucisk rdzenia. Dozwolona jest stabilna choroba OUN.
  • Udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Przebyty przeszczep narządu miąższowego lub hematologicznego.
  • Historia lub obecne odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki (RPED), centralna retinopatia surowicza, niedrożność naczyń siatkówki (RVO), neowaskularne zwyrodnienie plamki żółtej.
  • Każda istotna klinicznie choroba serca.
  • Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna.
  • Historia lub obecna śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc.
  • Otrzymanie szczepionki żywego wirusa w ciągu 28 dni, szczepionki wirusowej niezawierającej żywego wirusa w ciągu 7 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów.
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), znane niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, aktywna gruźlica lub ciężkie zakażenie wymagające pozajelitowego leczenia antybiotykami.
  • Niewłaściwa czynność hematologiczna, wątroba i nerki.
  • Znany drugi nowotwór złośliwy.
  • Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego.
  • Wszelkie niestabilne lub klinicznie istotne współistniejące schorzenia, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, wpłynąć na oczekiwane przeżycie do końca udziału w badaniu i/lub wpłynąć na jego zdolność do przestrzegania protokołu.
  • Historia ciężkiej reakcji alergicznej na którykolwiek ze składników interwencji w ramach badania.

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1- SAR442720 140 mg BIW + pembrolizumab
Uczestnikom podawano SAR442720 140 Milligram (mg) doustnie dwa razy w tygodniu (BIW) w dniach 1 i 4 wraz z pembrolizumabem 200 mg poprzez infuzję dożylną (IV) raz na 3 tygodnie (3W) w 21-dniowych cyklach do progresji choroby, niezdolnych zdarzeń niepożądanych (AES), lub badaczu uczestnika lub badacza w celu zatrzymania leczenia.
Lek: Pembrolizumab
Postać farmaceutyczna: Jałowy liofilizowany proszek do rekonstytucji Droga podania: Infuzja
Lek: Vociprotafib
Forma farmaceutyczna: Zmienia się droga podawania: różni się
Inne nazwy:
  • SAR442720, RMC-4630
Eksperymentalny: Część 1- SAR442720 200 mg BIW + pembrolizumab
Uczestnikom administrowano SAR442720 200 mg doustnie BIW w dniach 1 i 2 wraz z pembrolizumabem 200 mg przez infuzję IV Q3W w 21-dniowych cyklach, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej AES lub decyzji uczestnika lub badacza o zatrzymaniu leczenia.
Lek: Pembrolizumab
Postać farmaceutyczna: Jałowy liofilizowany proszek do rekonstytucji Droga podania: Infuzja
Lek: Vociprotafib
Forma farmaceutyczna: Zmienia się droga podawania: różni się
Inne nazwy:
  • SAR442720, RMC-4630
Eksperymentalny: Część 2 -SAR442720 200 mg + pembrolizumab - kohort A1 (PDL1 TPS> = 50%)
Uczestnikom z zaprogramowanym punktem proporcji guza 1 (PD-L1) (TPS)> = 50% niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) podano SAR442720 200 mg BIW doustnie w dniach 1 i 2 w 21-dniowych cyklach wraz z infuzją pembrolizumabu 200 mg w Q3W (21 dni cyklu) lub 400 Mg w ciągu 6 tygodni (Q6W) Cykl dni) do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej AES, wycofania się lub decyzji uczestnika lub badacza o zatrzymaniu leczenia.
Lek: Pembrolizumab
Postać farmaceutyczna: Jałowy liofilizowany proszek do rekonstytucji Droga podania: Infuzja
Lek: Vociprotafib
Forma farmaceutyczna: Zmienia się droga podawania: różni się
Inne nazwy:
  • SAR442720, RMC-4630
Eksperymentalny: Część 2 -SAR442720 200 mg + pembrolizumab - kohort A2 (PDL1 TPS 1% - 49%)
Uczestnikom z PDL1 TPS 1% - 49% NSCLC podawano SAR442720 200 mg doustnie BIW w dniach 1 i 2 w 21 -dniowych cyklach wraz z infuzją pembrolizumabu 200 mg w Q3W (21 -dniowy cykl) lub 400 mg Q6W (42 -dniowy cykl), aż do postępu choroby, niedopasowanej AES, wycofania się z Q3W (21 -dniowy). Aby zatrzymać leczenie.
Lek: Pembrolizumab
Postać farmaceutyczna: Jałowy liofilizowany proszek do rekonstytucji Droga podania: Infuzja
Lek: Vociprotafib
Forma farmaceutyczna: Zmienia się droga podawania: różni się
Inne nazwy:
  • SAR442720, RMC-4630
Eksperymentalny: Część 3A-SAR442720 100 mg BIW + ADAGRASIB
Uczestnikom administrowano SAR442720 100 mg doustnie BIW w dniach 1 i 2 wraz z adagrasib 400 mg doustnie dwa razy dziennie (BID) w 21-dniowych cyklach do momentu postępu choroby, niedopuszczalnej AE, wycofanie zgody lub decyzji uczestnika lub badacza o zatrzymaniu leczenia.
Lek: Adagrasib
Postać farmaceutyczna:Jałowa tabletka. Droga podania: Doustnie
Lek: Vociprotafib
Forma farmaceutyczna: Zmienia się droga podawania: różni się
Inne nazwy:
  • SAR442720, RMC-4630
Eksperymentalny: Część 4-SAR442720 200 mg + pembrolizumab
Uczestnikom administrowano SAR442720 200 mg doustnie BIW w dniach 1 i 2 w 21-dniowych cyklach (jako tabletka podczas pierwszego cyklu i jako kapsułka z cyklu 2) wraz z wlewem IV pembrolizumabu 200 mg Q3W (21-dniowy cykl) lub 400 mg Q6W (42-dniowy cykl) do zachowania choroby, nie do zaakceptowania, o wartości wycofywania się, OR OR OR 400 mg Q6W (42-dniowy cykl). Decyzja badacza o powstrzymaniu leczenia.
Lek: Pembrolizumab
Postać farmaceutyczna: Jałowy liofilizowany proszek do rekonstytucji Droga podania: Infuzja
Lek: Vociprotafib
Forma farmaceutyczna: Zmienia się droga podawania: różni się
Inne nazwy:
  • SAR442720, RMC-4630

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi leczeniem (TEAES) i emergentem poważnych zdarzeń niepożądanych (Tesaes)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki IMP do 30 dni po ostatniej dawce; około 27 tygodni
AE: Wszelkie niezdolne występowanie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z stosowaniem IMP, czy to uznane za związane z IMP. TEAES: AE, które rozwinęły się lub pogorszyły się lub stały się poważne w okresie leczenia, zdefiniowane jako czas od pierwszego podawania IMP (w dniu 1) do ostatniego podania IMP + 30 dni. SAE: Wszelkie nieporadne zdarzenie medyczne, które przy każdej dawce: spowodowało śmierć, było zagrażające życiu, wymagało hospitalizacji szpitalnej lub przedłużeniem istniejącej hospitalizacji, spowodowało uporczywą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność, była wrodzoną wadą anomalii/wrodzoną lub było zdarzeniem medycznym.
Od pierwszej dawki IMP do 30 dni po ostatniej dawce; około 27 tygodni
Części 1 i 3A: Liczba uczestników z dawką związaną z leczeniem ograniczającym toksyczność (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni)
Potencjalne DLT zostały zdefiniowane jako AES, które wystąpiły podczas pierwszego cyklu (C) leczenia, uważane przez badacz za związane z IMP, chyba że z powodu postępu choroby lub przyczyny oczywiście niezwiązane z IMP: stopień (G)> = 4 AES, neutropenii G3 trwające> 7 dni lub neutopenii gorączkowej; G3 trombocytopenia z klinicznie znaczącym krwawieniem; Dowolne AE g> = 3 związane z odpornością; G3 niehematologiczne AE; Transaminaza asparaginianowa G3, transaminaza alaniny i/lub całkowite wysokości bilirubiny, które utrzymują się> 5 dni; możliwy sprawa prawa HY; Odstęp G3 QT poprawiony za pomocą przedłużenia wzoru Fridericia; niedrożność żyły siatkówki dowolna ocena; Toksyczność związana z IMP prowadzącą do 50% lub mniej intensywności dawki SAR442720 i/lub opóźnienia w inicjowaniu dawkowania C2 pembrolizumabu o> 15 dni, przy braku odzyskiwania do wartości wyjściowej lub g <= 1 AE. Potencjalne DLT zostały sprawdzone przez sponsora i śledczych w celu potwierdzenia ich jako DLT.
Cykl 1 (21 dni)
Część 2: Procent uczestników z obiektywnym wskaźnikiem odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Oceny guza wykonywane co 9 tygodni (56 ± 7 dni) po dacie pierwszego IMP do końca leczenia, około 107 tygodni
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy mieli potwierdzoną pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) określoną przez badacza na kryteria oceny odpowiedzi w guzach stałych (RECIST) Wersja 1.1 CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nierzmiały) miały zmniejszenie krótkiej osi do 10 milimetrów (mm) lub zniknięcia wszystkich zmian w stanie nietargetowym i normalizacji poziomu markera guza. Wszystkie węzły chłonne miały wielkość niepatologiczną (<10 mm krótka oś). PR: Co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę podstawową sumę średnic. Przedział ufności (CI) oszacowano metodą Clopper-Pearson.
Oceny guza wykonywane co 9 tygodni (56 ± 7 dni) po dacie pierwszego IMP do końca leczenia, około 107 tygodni
Część 3A: Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi leczeniem i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki IMP do 30 dni po ostatniej dawce; około 7 tygodni
AE: Wszelkie niezdolne występowanie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z stosowaniem IMP, czy to uznane za związane z IMP. TEAES: AE, które rozwinęły się lub pogorszyły się lub stały się poważne w okresie leczenia, zdefiniowane jako czas od pierwszego podawania IMP (w dniu 1) do ostatniego podania IMP + 30 dni. SAE: Wszelkie nieporadne zdarzenie medyczne, które przy każdej dawce: spowodowało śmierć, było zagrażające życiu, wymagało hospitalizacji szpitalnej lub przedłużeniem istniejącej hospitalizacji, spowodowało uporczywą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność, była wrodzoną wadą anomalii/wrodzoną lub było zdarzeniem medycznym.
Od pierwszej dawki IMP do 30 dni po ostatniej dawce; około 7 tygodni
Część 4: Stężenie SAR442720 w osoczu w połączeniu z pembrolizumabem
Ramy czasowe: Pre-dawka, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny po dawce na C1 D1, C1 D15, C2 D1; Dawka przed C1 D8 i C6 D1; Koniec leczenia (tydzień 45)
Próbki osocza pobrano w określonych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej (PK).
Pre-dawka, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny po dawce na C1 D1, C1 D15, C2 D1; Dawka przed C1 D8 i C6 D1; Koniec leczenia (tydzień 45)
Część 4: Obszar pod krzywą od zera do ostatniego punktu czasowego (auklast) dla tabletek i kapsułek SAR442720
Ramy czasowe: Dawka przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny na C1 D1, C1 D15 i C2D1
Próbki osocza pobrano w określonych punktach czasowych w celu ustalenia auklastu w celu oceny wpływu żywności i preparatu na PK tabletki SAR442720. Obliczono go metodą analizy niekompartmentowej (NCA).
Dawka przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny na C1 D1, C1 D15 i C2D1
Część 4: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (CMAX) dla tabletek i kapsułek SAR442720
Ramy czasowe: Dawka przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny na C1 D1, C1 D15 i C2 D1
Próbki osocza pobrano w określonych punktach czasowych w celu określenia CMAX w celu oceny wpływu żywności i preparatu na PK tabletki SAR442720. Obliczono go metodą NCA.
Dawka przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny na C1 D1, C1 D15 i C2 D1
Część 4: Czas na osiągnięcie maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX) dla tabletek i kapsułek SAR442720
Ramy czasowe: Dawka przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny na C1 D1, C1 D15 i C2 D1
Próbki osocza pobrano w określonych punktach czasowych w celu określenia TMAX w celu oceny wpływu żywności i preparatu na PK tabletki SAR442720. Obliczono go metodą NCA.
Dawka przed dawką, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 godziny na C1 D1, C1 D15 i C2 D1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Stężenie w osoczu SAR442720
Ramy czasowe: Dawki przed 2, 8, godziny po dawce na C1 D1 i C2D1; C1D8, C1D15 i C6D1; 2 godziny C2D2; i koniec leczenia (tydzień 22)
Próbki w osoczu pobrano w określonych punktach czasowych do oceny stężeń PK SAR442720.
Dawki przed 2, 8, godziny po dawce na C1 D1 i C2D1; C1D8, C1D15 i C6D1; 2 godziny C2D2; i koniec leczenia (tydzień 22)
Część 2: Stężenie w osoczu SAR442720
Ramy czasowe: Dawki przed dawką i 2 godziny po dawce C1D1 i C2D1; Dawka przed C1D8, C1D15, C6D1; i koniec leczenia (tydzień 104)
Próbki w osoczu pobrano w określonych punktach czasowych do oceny stężeń PK SAR442720.
Dawki przed dawką i 2 godziny po dawce C1D1 i C2D1; Dawka przed C1D8, C1D15, C6D1; i koniec leczenia (tydzień 104)
Części 1 i 2: Stężenie pembrolizumabu w surowicy
Ramy czasowe: C1D1 przed dawką i dawką; Dawka przed C2D1 i C6D1
Próbki surowicy pobierano w określonych punktach czasowych do oceny stężeń Pembrolizumab PK.
C1D1 przed dawką i dawką; Dawka przed C2D1 i C6D1
Części 1 i 4: Procent uczestników o obiektywnym wskaźniku odpowiedzi
Ramy czasowe: Oceny guza przeprowadzone na C3 D1 (± 7 dni) i co 2 cykle do C7 D1 (± 7 dni), a następnie co 3 cykle, około 23,7 tygodnia (część 1), 46 tygodni (część 4)
ORR został zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy mieli potwierdzony CR lub PR określony przez badacza na rekompensatę w wersji 1.1 CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nontarget) miały zmniejszenie krótkiej osi do 10 mm lub zniknięciem wszystkich zmian w stanie niewidocznym i normalizację poziomu markera guza. Wszystkie węzły chłonne miały wielkość niepatologiczną (<10 mm krótka oś). PR: Co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę podstawową sumę średnic. CI oszacowano metodą Clopper-Pearson.
Oceny guza przeprowadzone na C3 D1 (± 7 dni) i co 2 cykle do C7 D1 (± 7 dni), a następnie co 3 cykle, około 23,7 tygodnia (część 1), 46 tygodni (część 4)
Część 1: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Oceny guza przeprowadzone na C3 D1 (± 7 dni) i co 2 cykle do C7 D1 (± 7 dni), a następnie co 3 cykle, około 23,7 tygodnia
DOR zgodnie z wersją recist 1.1 zdefiniowano jako przedział od pierwszej dokumentacji CR lub PR do wcześniejszej pierwszej dokumentacji definitywnej progresji choroby (PD) lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi najpierw. CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nontarget) miały zmniejszenie krótkiej osi do 10 mm lub zniknięciem wszystkich zmian w stanie niewidocznym i normalizację poziomu markera guza. Wszystkie węzły chłonne miały wielkość niepatologiczną (<10 mm krótka oś). PR: Co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę podstawową sumę średnic. PD: Co najmniej 20% wzrost suma średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu, a suma musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. DOR oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Oceny guza przeprowadzone na C3 D1 (± 7 dni) i co 2 cykle do C7 D1 (± 7 dni), a następnie co 3 cykle, około 23,7 tygodnia
Część 2: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Oceny guza wykonywane co 9 tygodni (56 ± 7 dni) po dacie pierwszego IMP do końca leczenia, około 107 tygodni
DOR zgodnie z wersją 1.1 został zdefiniowany jako odstęp od pierwszej dokumentacji CR lub PR do wcześniejszej pierwszej dokumentacji ostatecznej PD lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego. CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nontarget) miały zmniejszenie krótkiej osi do 10 mm lub zniknięciem wszystkich zmian w stanie niewidocznym i normalizację poziomu markera guza. Wszystkie węzły chłonne miały wielkość niepatologiczną (<10 mm krótka oś). PR: Co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę podstawową sumę średnic. PD: Co najmniej 20% wzrost suma średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu, a suma musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. DOR oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Oceny guza wykonywane co 9 tygodni (56 ± 7 dni) po dacie pierwszego IMP do końca leczenia, około 107 tygodni
Część 2: Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi leczeniem i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki IMP do 30 dni po ostatniej dawce; Około 111 tygodni
AE: Wszelkie niezdolne występowanie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z stosowaniem IMP, czy to uznane za związane z IMP. TEAES: AE, które rozwinęły się lub pogorszyły się lub stały się poważne w okresie leczenia, zdefiniowane jako czas od pierwszego podawania IMP (w dniu 1) do ostatniego podania IMP + 30 dni. SAE: Wszelkie nieporadne zdarzenie medyczne, które przy każdej dawce: spowodowało śmierć, było zagrażające życiu, wymagało hospitalizacji szpitalnej lub przedłużeniem istniejącej hospitalizacji, spowodowało uporczywą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność, była wrodzoną wadą anomalii/wrodzoną lub było zdarzeniem medycznym.
Od pierwszej dawki IMP do 30 dni po ostatniej dawce; Około 111 tygodni
Część 4: Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi leczeniem i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki IMP do 30 dni po ostatniej dawce; około 50 tygodni
AE: Wszelkie niezdolne występowanie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z stosowaniem IMP, czy to uznane za związane z IMP. TEAES: AE, które rozwinęły się lub pogorszyły się lub stały się poważne w okresie leczenia, zdefiniowane jako czas od pierwszego podawania IMP (w dniu 1) do ostatniego podania IMP + 30 dni. SAE: Wszelkie nieporadne zdarzenie medyczne, które przy każdej dawce: spowodowało śmierć, było zagrażające życiu, wymagało hospitalizacji szpitalnej lub przedłużeniem istniejącej hospitalizacji, spowodowało uporczywą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność, była wrodzoną wadą anomalii/wrodzoną lub było zdarzeniem medycznym.
Od pierwszej dawki IMP do 30 dni po ostatniej dawce; około 50 tygodni
Część 2: Czas na odpowiedź (TTR)
Ramy czasowe: Oceny guza wykonywane co 9 tygodni (56 ± 7 dni) po dacie pierwszego IMP do końca leczenia, około 107 tygodni
TTR zdefiniowano jako przedział czasowy od podawania pierwszej dawki IMP do pierwszych udokumentowanych dowodów PR lub CR określonych przez badacza na wersję 1.1. CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nontarget) miały zmniejszenie krótkiej osi do 10 mm lub zniknięciem wszystkich zmian w stanie niewidocznym i normalizację poziomu markera guza. Wszystkie węzły chłonne miały wielkość niepatologiczną (<10 mm krótka oś). PR: Co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę podstawową sumę średnic. TTR oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Oceny guza wykonywane co 9 tygodni (56 ± 7 dni) po dacie pierwszego IMP do końca leczenia, około 107 tygodni
Część 2: Procent uczestników o wskaźniku korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Oceny guza wykonywane co 9 tygodni (56 ± 7 dni) po dacie pierwszego IMP do końca leczenia, około 107 tygodni
Wskaźnik korzyści klinicznych zdefiniowano jako odsetek uczestników o potwierdzonym CR lub PR w dowolnym czasie lub stabilnej chorobie (SD) co ​​najmniej 6 miesięcy określonych przez badacza na wersję 1.1. CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nontarget) miały zmniejszenie krótkiej osi do 10 mm lub zniknięciem wszystkich zmian w stanie niewidocznym i normalizację poziomu markera guza. Wszystkie węzły chłonne miały wielkość niepatologiczną (<10 mm krótka oś). PR: Co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę podstawową sumę średnic. SD: Ani wystarczający kurczenie się, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD, biorąc pod uwagę najmniejsze średnice sum podczas nauki. CI oszacowano metodą Clopper-Pearson.
Oceny guza wykonywane co 9 tygodni (56 ± 7 dni) po dacie pierwszego IMP do końca leczenia, około 107 tygodni
Część 2: Procent uczestników z wskaźnikiem kontroli choroby
Ramy czasowe: Oceny guza wykonywane co 9 tygodni (56 ± 7 dni) po dacie pierwszego IMP do końca leczenia, około 107 tygodni
Wskaźnik kontroli choroby zdefiniowano odsetek uczestników o potwierdzonym CR lub PR lub SD, jak określono przez badacza na wersję 1.1. CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nontarget) miały zmniejszenie krótkiej osi do 10 mm lub zniknięciem wszystkich zmian w stanie niewidocznym i normalizację poziomu markera guza. Wszystkie węzły chłonne miały wielkość niepatologiczną (<10 mm krótka oś). PR: Co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę podstawową sumę średnic. SD: Ani wystarczający kurczenie się, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD, biorąc pod uwagę najmniejsze średnice sum podczas nauki. CI oszacowano metodą Clopper-Pearson.
Oceny guza wykonywane co 9 tygodni (56 ± 7 dni) po dacie pierwszego IMP do końca leczenia, około 107 tygodni
Część 2: Przetrwanie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Oceny guza wykonywane co 9 tygodni (56 ± 7 dni) po dacie pierwszego IMP do końca leczenia, około 107 tygodni
PFS zdefiniowano jako czas od daty pierwszej administracji IMP do daty pierwszego udokumentowanego PD określonego przez badacza na recist w wersji 1.1 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi. PD: Co najmniej 20% wzrost suma średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu, a suma musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. PFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Oceny guza wykonywane co 9 tygodni (56 ± 7 dni) po dacie pierwszego IMP do końca leczenia, około 107 tygodni
Część 3A: Stężenie SAR442720 w osoczu
Ramy czasowe: Pre-dawka, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 godziny po dawce C1D1; C1D8 przed dawką; Pre-dawka, 0,5, 1, 2, 4, 6 po dawce C1D15 i koniec leczenia (tydzień 3)
Próbki w osoczu pobrano w określonych punktach czasowych do oceny stężeń PK SAR442720. Obliczono go metodą NCA.
Pre-dawka, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 godziny po dawce C1D1; C1D8 przed dawką; Pre-dawka, 0,5, 1, 2, 4, 6 po dawce C1D15 i koniec leczenia (tydzień 3)
Część 3A: stężenie adagrasib w osoczu
Ramy czasowe: Pre-dawka, 1, 2, 4, 6, 8 po dawce C1D1 i C1D15; C1D8 przed dawką
Próbki w osoczu pobrano w określonych punktach czasowych do oceny stężeń ADAGRASIB PK. Obliczono go metodą NCA.
Pre-dawka, 1, 2, 4, 6, 8 po dawce C1D1 i C1D15; C1D8 przed dawką
Część 3A: Procent uczestników o obiektywnym wskaźniku odpowiedzi
Ramy czasowe: Oceny guza wykonane do końca leczenia, około 3 tygodni
ORR został zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy mieli potwierdzony CR lub PR określony przez badacza na rekompensatę w wersji 1.1 CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nontarget) miały zmniejszenie krótkiej osi do 10 mm lub zniknięciem wszystkich zmian w stanie niewidocznym i normalizację poziomu markera guza. Wszystkie węzły chłonne miały wielkość niepatologiczną (<10 mm krótka oś). PR: Co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę podstawową sumę średnic. CI oszacowano metodą Clopper-Pearson.
Oceny guza wykonane do końca leczenia, około 3 tygodni
Część 3A: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Oceny guza wykonane do końca leczenia, około 3 tygodni
DOR zgodnie z wersją 1.1 został zdefiniowany jako odstęp od pierwszej dokumentacji CR lub PR do wcześniejszej pierwszej dokumentacji ostatecznej PD lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego. CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nontarget) miały zmniejszenie krótkiej osi do 10 mm lub zniknięciem wszystkich zmian w stanie niewidocznym i normalizację poziomu markera guza. Wszystkie węzły chłonne miały wielkość niepatologiczną (<10 mm krótka oś). PR: Co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę podstawową sumę średnic. PD: Co najmniej 20% wzrost suma średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu, a suma musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. DOR oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Oceny guza wykonane do końca leczenia, około 3 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sanofi

Współpracownicy

Mirati Therapeutics Inc.
Revolution Medicines, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TCD16210 (Inny identyfikator: Sanofi Identifier)
  • U1111-1244-2555 (Identyfikator rejestru: ICTRP)
  • 2020-000436-22 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zestawu danych. Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sweden

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj