- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04418661
A SAR442720 biztonságossági és hatékonysági tanulmánya más szerekkel kombinálva előrehaladott rosszindulatú daganatokban
A SAR442720 1/2. fázisú, nyílt, többközpontú, dóziseszkalációs és dóziskiterjesztési vizsgálata más ágensekkel kombinálva előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél
Elsődleges célok:
- 1. rész
- A SAR442720 biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése pembrolizumabbal kombinálva előrehaladott szolid tumoros résztvevőknél.
- A SAR442720 és a pembrolizumab kombinációjának MTD és RP2D meghatározása szolid daganatos résztvevőknél.
- 2. rész
- A SAR442720 tumorellenes aktivitásának meghatározása pembrolizumabbal kombinálva.
- 3A rész
- Az MTD és az RP2D meghatározása a SAR442720 és az adagrasib kombinációjához a KRAS G12C NSCLC-vel rendelkező résztvevőknél
- A SAR442720 adagrazibbal kombinált biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése a KRAS G12C NSCLC-ben szenvedő betegeknél
- 3B rész
- A SAR442720 daganatellenes aktivitásának meghatározása adagrazibbal kombinálva KRAS G12C NSCLC-ben szenvedő betegeknél
- 4. rész
- Az élelmiszer hatásának értékelése a SAR442720 PK-ra pembrolizumabbal adagolva.
- A készítmények (1. és 2. készítmény) hatásának értékelése a SAR442720 PK-ra pembrolizumabbal adagolva.
Másodlagos célok:
- 1. rész
- A SAR442720 PK vizsgálata pembrolizumabbal és a pembrolizumab PK SAR442720 esetén.
- A SAR442720 daganatellenes hatásának becslése pembrolizumabbal.
- 2. rész
- A SAR442720 pembrolizumabbal kombinált biztonsági profiljának értékelése.
- A daganatellenes aktivitás egyéb mutatóinak értékelése.
- A SAR442720 PK vizsgálata pembrolizumabbal és a pembrolizumab PK SAR442720 esetén.
- 3A rész
- A SAR442720 PK-ját adagrasibbal, az adagrasib PK-ját pedig SAR442720-al jellemezni.
- A SAR442720 daganatellenes hatásának becslése adagrasibbal
- 3B rész
- A SAR442720 adagrazibbal végzett biztonsági profiljának értékelése KRAS G12C NSCLC-ben szenvedő résztvevőknél.
- A daganatellenes aktivitás egyéb mutatóinak értékelése.
- A SAR442720 PK-jának értékelése adagrasibbal, és az adagrasib PK-jának értékelése SAR442720-al.
- 4. rész
- A SAR442720 készítmények pembrolizumabbal történő biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
- A SAR442720 daganatellenes hatásának becslése pembrolizumabbal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a nyílt elnevezésű, 1. fázisú, többközpontú vizsgálat célja a SAR442720 biztonságosságának és maximális tolerálható dózisának (MTD) és ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) értékelése pembrolizumabbal kombinálva az 1. részben szereplő szolid daganatos résztvevőknél.
A 2. részben az expanziós kohorszban (A kohorsz) felmérjük a SAR442720 pembrolizumabbal kombinált daganatellenes aktivitását és biztonságosságát az 1 literes áttétes tüdőrákban szenvedő résztvevőknél.
A 3. részben értékeljük a SAR442720 biztonságosságát, MTD-t, RP2D-t és daganatellenes aktivitását adagrazibbal kombinálva tüdőrákban és KRAS G12C mutációban szenvedő résztvevőknél.
A 4. részben értékelni fogjuk a készítmények (1. készítmény és 2. készítmény) és az élelmiszer hatását a SAR442720 PK-jára, ha pembrolizumabbal együtt adagolják. A résztvevők vizsgálati beavatkozásának várható időtartama a progresszió dátumától függően változhat; A vizsgálat átlagos várható időtartama résztvevőnként körülbelül 10 hónap az 1., 3. és 4. részben (legfeljebb 1 hónap a szűrésnél, medián 6 hónap a kezelésnél, és medián 3 hónap a hosszú távú követésnél). felfelé) és a 2. részben 16 hónapig (legfeljebb 1 hónap a szűrésnél, medián 12 hónap a kezelésnél és medián 3 hónap a hosszú távú követésnél).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Trial Transparency email recommended (Toll free number for US & Canada)
- Telefonszám: 800-633-1610 Ext. option 6
- E-mail: Contact-US@sanofi.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína, C1125ABD
- Investigational Site Number : 0320002
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentína, C1019ABS
- Investigational Site Number : 0320001
-
-
Ciudad De Buenos Aires
-
Caba, Ciudad De Buenos Aires, Argentína, C1078AAI
- Investigational Site Number : 0320004
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentína, 2000
- Investigational Site Number : 0320003
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Ausztrália, 2031
- Investigational Site Number : 0360002
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
- Investigational Site Number : 0360001
-
-
Victoria
-
Heidelberg West, Victoria, Ausztrália, 3081
- Investigational Site Number : 0360003
-
-
-
-
-
Temuco, Chile, 4800827
- Investigational Site Number : 1520002
-
-
Reg Metropolitana De Santiago
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8420383
- Investigational Site Number : 1520001
-
-
Valparaíso
-
Viña del Mar, Valparaíso, Chile, 2520598
- Investigational Site Number : 1520003
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- University of California Irvine Medical Center Site Number : 8400002
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- ~University of Texas - MD Anderson Cancer Center Site Number : 8400001
-
-
-
-
-
Leiden, Hollandia, 2333 ZA
- Investigational Site Number : 5280001
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 13496
- Investigational Site Number : 4100002
-
-
Chungcheongbuk-do
-
Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Koreai Köztársaság, 28644
- Investigational Site Number : 4100003
-
-
Seoul-teukbyeolsi
-
Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Koreai Köztársaság, 03722
- Investigational Site Number : 4100001
-
-
-
-
Madrid, Comunidad De
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanyolország, 28040
- Investigational Site Number : 7240001
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanyolország, 28050
- Investigational Site Number : 7240002
-
-
Valenciana, Comunidad
-
Valencia / Valencia, Valenciana, Comunidad, Spanyolország, 46010
- Investigational Site Number : 7240003
-
-
-
-
-
Tainan, Tajvan, 704
- Investigational Site Number : 1580002
-
Taipei, Tajvan, 100
- Investigational Site Number : 1580001
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
- Előrehaladott szolid daganatok szövettanilag igazolt diagnózisa.
- A résztvevőknek a következő molekuláris aberrációk közül egy vagy többel kell rendelkezniük (1. rész): KRAS mutációk és amplifikációk, BRAF Class 3 mutációk vagy NF1 LOF mutációk.
- A résztvevőknek a következő molekuláris aberrációkkal kell rendelkezniük (3A és 3B rész): - KRAS G12C mutáció.
- RECIST 1.1 kritériumonként legalább 1 mérhető betegség.
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1.
- A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlási útmutatások betartásába.
- Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.
Kizárási kritériumok:
- A várható élettartam
- Elsődleges központi idegrendszeri (CNS) daganatok.
- Tünetekkel járó vagy közelgő vezetékkompresszió. Stabil központi idegrendszeri betegség megengedett.
- Az anamnézisben szereplő cerebrovascularis stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 6 hónapban.
- Korábbi szilárd szerv vagy hematológiai átültetés.
- Előzményben vagy jelenlegi retina pigment epiteliális leválás (RPED), centrális savós retinopátia, retina vaszkuláris elzáródás (RVO), neovaszkuláris makula degeneráció.
- Bármilyen klinikailag jelentős szívbetegség.
- Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség.
- A kórtörténetben vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás.
- Élő vírus elleni védőoltás kézhezvétele 28 napon belül, élő vírust nem tartalmazó vírusvakcina a tervezett kezelés megkezdését követő 7 napon belül. Élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni oltások megengedettek.
- Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés, ismert nem kontrollált hepatitis B fertőzés, aktív tuberkulózis vagy súlyos fertőzés, amely parenterális antibiotikum kezelést igényel.
- Nem megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció.
- Ismert második rosszindulatú daganat.
- A gyomor-bélrendszer működésének károsodása.
- Bármilyen instabil vagy klinikailag jelentős egyidejű egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a résztvevő biztonságát, befolyásolja várható túlélésüket a vizsgálatban való részvétel végéig, és/vagy befolyásolja a protokollnak való megfelelés képességét.
- Súlyos allergiás reakció a kórtörténetben a vizsgálati beavatkozás bármely összetevőjére.
A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: SAR442720 + pembrolizumab
1. rész: Az SAR442720 (más néven RMC-4630) hetente kétszer orálisan kerül beadásra (BIW), majd pembrolizumab, amelyet intravénásan (IV) adnak be 3 hetente egyszer (Q3W). A SAR442720 adagját a kombináció újonnan megjelenő biztonsági adataitól függően emelik vagy csökkentik. |
Gyógyszerforma: Változó Az alkalmazás módja: Változó
Gyógyszerforma: Steril liofilizált por feloldáshoz Az alkalmazás módja: Infúzió
|
Kísérleti: SAR442720 + pembrolizumab: nem kissejtes tüdőrák, a tumor aránya > 50%
2. rész: Az SAR442720 adagot szájon át kell beadni pembrolizumabbal kombinálva, amelyet IV infúzióban adnak be 3 hetente egyszer (Q3W) vagy 6 hetente egyszer (Q6W) |
Gyógyszerforma: Változó Az alkalmazás módja: Változó
Gyógyszerforma: Steril liofilizált por feloldáshoz Az alkalmazás módja: Infúzió
|
Kísérleti: SAR442720 + pembrolizumab: nem kissejtes tüdőrák, 1-49%-os daganatos arány pontszámmal
2. rész: Az SAR442720 adagot szájon át kell beadni pembrolizumabbal kombinálva, amelyet IV infúzióban adnak be 3 hetente egyszer (Q3W) vagy 6 hetente egyszer (Q6W) |
Gyógyszerforma: Változó Az alkalmazás módja: Változó
Gyógyszerforma: Steril liofilizált por feloldáshoz Az alkalmazás módja: Infúzió
|
Kísérleti: SAR444270 + adagrasib: Dózisemelés
3A rész; A SAR442720-at és az adagraszibet folyamatosan szájon át kell alkalmazni.
|
Gyógyszerforma: Változó Az alkalmazás módja: Változó
Gyógyszerforma: Steril tabletta Alkalmazási mód: Orális
|
Kísérleti: SAR444270 + adagrasib: Dózis-kiterjesztés
3B rész: Miután a SAR442720 adagját megerősítették a 3A. részben SAR442720, és az adagraszibot folyamatosan szájon át kell beadni. |
Gyógyszerforma: Változó Az alkalmazás módja: Változó
Gyógyszerforma: Steril tabletta Alkalmazási mód: Orális
|
Kísérleti: SAR442720 + Pembrolizumab folyamatos
4. rész: Az SAR442720-at szájon át, pembrolizumabbal kombinálva adják be, amelyet IV infúzióban adnak be 3 hetente egyszer (Q3W) vagy 6 hetente egyszer (Q6W) |
Gyógyszerforma: Változó Az alkalmazás módja: Változó
Gyógyszerforma: Steril liofilizált por feloldáshoz Az alkalmazás módja: Infúzió
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Nemkívánatos események (AE) előfordulása SAR442720 és pembrolizumab
Időkeret: 21 nap
|
1. rész: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása, természete és súlyossága, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 szerint osztályozva a SAR442720 és a pembrolizumab kombinációjára vonatkozóan. |
21 nap
|
A vizsgálati gyógyszerekkel kapcsolatos dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
1. és 3A. rész: A vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása az 1. ciklusban. |
legfeljebb 2 évig
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
2. és 3B. rész: Az objektív válaszarány azon résztvevők aránya, akiknél megerősített CR vagy részleges válasz (PR) van, amelyet a vizsgáló határoz meg, a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint. |
legfeljebb 2 évig
|
A nemkívánatos események előfordulása (AE) SAR442720 és adagrasib
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
3A rész: A TEAE és SAE előfordulása, természete és súlyossága, az NCI CTCAEv5.0 szerint osztályozva a SAR442720 és az adagrasib kombinációjára vonatkozóan. |
legfeljebb 2 évig
|
4. rész: A SAR442720 plazmakoncentrációi pembrolizumabbal kombinálva élelmiszer hatására
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
legfeljebb 2 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
1. és 2. rész: A SAR442720 plazmakoncentrációi
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
legfeljebb 2 évig
|
|
1. és 2. rész: A pembrolizumab szérumkoncentrációja
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
legfeljebb 2 évig
|
|
Objektív válaszadási arány (ORR) 1. és 4. rész
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
1. és 4. rész: A SAR442720 és a pembrolizumab objektív válaszaránya minden résztvevőnél. A SAR442720 és pembrolizumab kombinációs terápia ORR-értéke a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumain (RECIST) v1 alapul. |
legfeljebb 2 évig
|
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
1. rész, 2. és 3B. rész: A válasz időtartama a RECIST v1.1 szerint: a CR (teljes válasz) vagy PR (részleges válasz) első dokumentálásától a betegség végleges progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig terjedő időtartam, amelyik előbb következik be. . |
legfeljebb 2 évig
|
Nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
2. és 3B. rész és 4. rész: A kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása, természete és súlyossága az NCI CTCAE v5 szerint osztályozva a SAR442720 és a pembrolizumab kombinációjára vonatkozóan. |
legfeljebb 2 évig
|
Válaszidő (TTR)
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
2. és 3B. rész: A válaszadásig eltelt idő (TTR) a vizsgálati gyógyszer (IMP) első beadásától a PR vagy CR első dokumentált bizonyítékáig eltelt idő, amelyet a vizsgáló a RECIST v1.1 szerint (NSCLC esetén) határoz meg. |
legfeljebb 2 évig
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
2. és 3B. rész: Klinikai előnyök aránya (CBR), beleértve a bármikor megerősített CR-t vagy PR-t, vagy legalább 6 hónapos stabil betegséget (SD) (a vizsgáló határozza meg a RECIST v1.1 szerint. |
legfeljebb 2 évig
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
2. és 3B. rész: Betegségkontroll arány (DCR), beleértve a megerősített CR-t vagy PR-t vagy a stabil betegséget (SD) a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint. |
legfeljebb 2 évig
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
2. és 3B. rész: Progressziómentes túlélés (PFS): az első IMP beadás dátumától a Vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint meghatározott első dokumentált betegség progressziójának időpontjáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. |
legfeljebb 2 évig
|
3A. rész: A SAR442720 plazmakoncentrációi
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
legfeljebb 2 évig
|
|
3A. rész: Az adagrazib plazmakoncentrációi
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
legfeljebb 2 évig
|
|
A SAR442720 és az adagrasib objektív válaszaránya (ORR).
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
3A rész: SAR442720 és adagrasib ORR minden résztvevőnél. A SAR442720 és adagrasib kombinációs terápia ORR-je a RECIST v1.1-en alapul. |
legfeljebb 2 évig
|
A SAR442720 és az adagrasib válaszának időtartama (DOR).
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
3. rész: DOR of SAR442720 és adagrasib minden résztvevőnél. A SAR442720 és adagrasib kombinációs terápia ORR-je a RECIST v1.1-en alapul. |
legfeljebb 2 évig
|
3B. rész: A SAR442720 és az adagraszib plazmakoncentrációi
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
legfeljebb 2 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TCD16210 (Egyéb azonosító: Sanofi Identifier)
- U1111-1244-2555 (Registry Identifier: ICTRP)
- 2020-000436-22 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Áttétes neoplazma
-
AmgenAktív, nem toborzóKRAS p, G12c Mutated/Advanced Metastatic NSCLCFinnország, Egyesült Államok, Kanada, Belgium, Spanyolország, Koreai Köztársaság, Hollandia, Egyesült Királyság, Ausztrália, Dánia, Magyarország, Svédország, Tajvan, Görögország, Orosz Föderáció, Svájc, Franciaország, Olasz... és több
-
Institut CurieBefejezveBreast Cancer Ductal Infiltrating MetastaticFranciaország
Klinikai vizsgálatok a SAR442720
-
The Netherlands Cancer InstituteLustgarten FoundationToborzásColorectalis rák | Hasnyálmirigyrák | Nem kissejtes tüdőrák | KRAS-mutációval kapcsolatos daganatokHollandia
-
Revolution Medicines, Inc.Sanofi; AmgenAktív, nem toborzóNem kissejtes tüdőrákEgyesült Államok, Koreai Köztársaság, Kanada, Tajvan, Spanyolország, Egyesült Királyság, Olaszország, Ausztrália, Franciaország, Németország