Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A SAR442720 biztonságossági és hatékonysági tanulmánya más szerekkel kombinálva előrehaladott rosszindulatú daganatokban

2024. április 29. frissítette: Sanofi

A SAR442720 1/2. fázisú, nyílt, többközpontú, dóziseszkalációs és dóziskiterjesztési vizsgálata más ágensekkel kombinálva előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeknél

Elsődleges célok:

  • 1. rész
  • A SAR442720 biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése pembrolizumabbal kombinálva előrehaladott szolid tumoros résztvevőknél.
  • A SAR442720 és a pembrolizumab kombinációjának MTD és RP2D meghatározása szolid daganatos résztvevőknél.
  • 2. rész
  • A SAR442720 tumorellenes aktivitásának meghatározása pembrolizumabbal kombinálva.
  • 3A rész
  • Az MTD és az RP2D meghatározása a SAR442720 és az adagrasib kombinációjához a KRAS G12C NSCLC-vel rendelkező résztvevőknél
  • A SAR442720 adagrazibbal kombinált biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése a KRAS G12C NSCLC-ben szenvedő betegeknél
  • 3B rész
  • A SAR442720 daganatellenes aktivitásának meghatározása adagrazibbal kombinálva KRAS G12C NSCLC-ben szenvedő betegeknél
  • 4. rész
  • Az élelmiszer hatásának értékelése a SAR442720 PK-ra pembrolizumabbal adagolva.
  • A készítmények (1. és 2. készítmény) hatásának értékelése a SAR442720 PK-ra pembrolizumabbal adagolva.

Másodlagos célok:

  • 1. rész
  • A SAR442720 PK vizsgálata pembrolizumabbal és a pembrolizumab PK SAR442720 esetén.
  • A SAR442720 daganatellenes hatásának becslése pembrolizumabbal.
  • 2. rész
  • A SAR442720 pembrolizumabbal kombinált biztonsági profiljának értékelése.
  • A daganatellenes aktivitás egyéb mutatóinak értékelése.
  • A SAR442720 PK vizsgálata pembrolizumabbal és a pembrolizumab PK SAR442720 esetén.
  • 3A rész
  • A SAR442720 PK-ját adagrasibbal, az adagrasib PK-ját pedig SAR442720-al jellemezni.
  • A SAR442720 daganatellenes hatásának becslése adagrasibbal
  • 3B rész
  • A SAR442720 adagrazibbal végzett biztonsági profiljának értékelése KRAS G12C NSCLC-ben szenvedő résztvevőknél.
  • A daganatellenes aktivitás egyéb mutatóinak értékelése.
  • A SAR442720 PK-jának értékelése adagrasibbal, és az adagrasib PK-jának értékelése SAR442720-al.
  • 4. rész
  • A SAR442720 készítmények pembrolizumabbal történő biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
  • A SAR442720 daganatellenes hatásának becslése pembrolizumabbal.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Részletes leírás

Ez a nyílt elnevezésű, 1. fázisú, többközpontú vizsgálat célja a SAR442720 biztonságosságának és maximális tolerálható dózisának (MTD) és ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) értékelése pembrolizumabbal kombinálva az 1. részben szereplő szolid daganatos résztvevőknél.

A 2. részben az expanziós kohorszban (A kohorsz) felmérjük a SAR442720 pembrolizumabbal kombinált daganatellenes aktivitását és biztonságosságát az 1 literes áttétes tüdőrákban szenvedő résztvevőknél.

A 3. részben értékeljük a SAR442720 biztonságosságát, MTD-t, RP2D-t és daganatellenes aktivitását adagrazibbal kombinálva tüdőrákban és KRAS G12C mutációban szenvedő résztvevőknél.

A 4. részben értékelni fogjuk a készítmények (1. készítmény és 2. készítmény) és az élelmiszer hatását a SAR442720 PK-jára, ha pembrolizumabbal együtt adagolják. A résztvevők vizsgálati beavatkozásának várható időtartama a progresszió dátumától függően változhat; A vizsgálat átlagos várható időtartama résztvevőnként körülbelül 10 hónap az 1., 3. és 4. részben (legfeljebb 1 hónap a szűrésnél, medián 6 hónap a kezelésnél, és medián 3 hónap a hosszú távú követésnél). felfelé) és a 2. részben 16 hónapig (legfeljebb 1 hónap a szűrésnél, medián 12 hónap a kezelésnél és medián 3 hónap a hosszú távú követésnél).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

65

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Trial Transparency email recommended (Toll free number for US & Canada)
  • Telefonszám: 800-633-1610 Ext. option 6
  • E-mail: Contact-US@sanofi.com

Tanulmányi helyek

      • Buenos Aires, Argentína, C1125ABD
        • Investigational Site Number : 0320002
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentína, C1019ABS
        • Investigational Site Number : 0320001
    • Ciudad De Buenos Aires
      • Caba, Ciudad De Buenos Aires, Argentína, C1078AAI
        • Investigational Site Number : 0320004
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentína, 2000
        • Investigational Site Number : 0320003
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Ausztrália, 2031
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
        • Investigational Site Number : 0360001
    • Victoria
      • Heidelberg West, Victoria, Ausztrália, 3081
        • Investigational Site Number : 0360003
      • Temuco, Chile, 4800827
        • Investigational Site Number : 1520002
    • Reg Metropolitana De Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
    • Valparaíso
      • Viña del Mar, Valparaíso, Chile, 2520598
        • Investigational Site Number : 1520003
    • California
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • University of California Irvine Medical Center Site Number : 8400002
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • ~University of Texas - MD Anderson Cancer Center Site Number : 8400001
      • Leiden, Hollandia, 2333 ZA
        • Investigational Site Number : 5280001
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 13496
        • Investigational Site Number : 4100002
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Koreai Köztársaság, 28644
        • Investigational Site Number : 4100003
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Koreai Köztársaság, 03722
        • Investigational Site Number : 4100001
    • Madrid, Comunidad De
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanyolország, 28040
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanyolország, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia / Valencia, Valenciana, Comunidad, Spanyolország, 46010
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Tainan, Tajvan, 704
        • Investigational Site Number : 1580002
      • Taipei, Tajvan, 100
        • Investigational Site Number : 1580001

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
  • Előrehaladott szolid daganatok szövettanilag igazolt diagnózisa.
  • A résztvevőknek a következő molekuláris aberrációk közül egy vagy többel kell rendelkezniük (1. rész): KRAS mutációk és amplifikációk, BRAF Class 3 mutációk vagy NF1 LOF mutációk.
  • A résztvevőknek a következő molekuláris aberrációkkal kell rendelkezniük (3A és 3B rész): - KRAS G12C mutáció.
  • RECIST 1.1 kritériumonként legalább 1 mérhető betegség.
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1.
  • A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlási útmutatások betartásába.
  • Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

  • A várható élettartam
  • Elsődleges központi idegrendszeri (CNS) daganatok.
  • Tünetekkel járó vagy közelgő vezetékkompresszió. Stabil központi idegrendszeri betegség megengedett.
  • Az anamnézisben szereplő cerebrovascularis stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 6 hónapban.
  • Korábbi szilárd szerv vagy hematológiai átültetés.
  • Előzményben vagy jelenlegi retina pigment epiteliális leválás (RPED), centrális savós retinopátia, retina vaszkuláris elzáródás (RVO), neovaszkuláris makula degeneráció.
  • Bármilyen klinikailag jelentős szívbetegség.
  • Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség.
  • A kórtörténetben vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás.
  • Élő vírus elleni védőoltás kézhezvétele 28 napon belül, élő vírust nem tartalmazó vírusvakcina a tervezett kezelés megkezdését követő 7 napon belül. Élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni oltások megengedettek.
  • Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés, ismert nem kontrollált hepatitis B fertőzés, aktív tuberkulózis vagy súlyos fertőzés, amely parenterális antibiotikum kezelést igényel.
  • Nem megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció.
  • Ismert második rosszindulatú daganat.
  • A gyomor-bélrendszer működésének károsodása.
  • Bármilyen instabil vagy klinikailag jelentős egyidejű egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a résztvevő biztonságát, befolyásolja várható túlélésüket a vizsgálatban való részvétel végéig, és/vagy befolyásolja a protokollnak való megfelelés képességét.
  • Súlyos allergiás reakció a kórtörténetben a vizsgálati beavatkozás bármely összetevőjére.

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: SAR442720 + pembrolizumab

1. rész:

Az SAR442720 (más néven RMC-4630) hetente kétszer orálisan kerül beadásra (BIW), majd pembrolizumab, amelyet intravénásan (IV) adnak be 3 hetente egyszer (Q3W). A SAR442720 adagját a kombináció újonnan megjelenő biztonsági adataitól függően emelik vagy csökkentik.

Gyógyszerforma: Változó Az alkalmazás módja: Változó
Gyógyszerforma: Steril liofilizált por feloldáshoz Az alkalmazás módja: Infúzió
Kísérleti: SAR442720 + pembrolizumab: nem kissejtes tüdőrák, a tumor aránya > 50%

2. rész:

Az SAR442720 adagot szájon át kell beadni pembrolizumabbal kombinálva, amelyet IV infúzióban adnak be 3 hetente egyszer (Q3W) vagy 6 hetente egyszer (Q6W)

Gyógyszerforma: Változó Az alkalmazás módja: Változó
Gyógyszerforma: Steril liofilizált por feloldáshoz Az alkalmazás módja: Infúzió
Kísérleti: SAR442720 + pembrolizumab: nem kissejtes tüdőrák, 1-49%-os daganatos arány pontszámmal

2. rész:

Az SAR442720 adagot szájon át kell beadni pembrolizumabbal kombinálva, amelyet IV infúzióban adnak be 3 hetente egyszer (Q3W) vagy 6 hetente egyszer (Q6W)

Gyógyszerforma: Változó Az alkalmazás módja: Változó
Gyógyszerforma: Steril liofilizált por feloldáshoz Az alkalmazás módja: Infúzió
Kísérleti: SAR444270 + adagrasib: Dózisemelés
3A rész; A SAR442720-at és az adagraszibet folyamatosan szájon át kell alkalmazni.
Gyógyszerforma: Változó Az alkalmazás módja: Változó
Gyógyszerforma: Steril tabletta Alkalmazási mód: Orális
Kísérleti: SAR444270 + adagrasib: Dózis-kiterjesztés

3B rész:

Miután a SAR442720 adagját megerősítették a 3A. részben SAR442720, és az adagraszibot folyamatosan szájon át kell beadni.

Gyógyszerforma: Változó Az alkalmazás módja: Változó
Gyógyszerforma: Steril tabletta Alkalmazási mód: Orális
Kísérleti: SAR442720 + Pembrolizumab folyamatos

4. rész:

Az SAR442720-at szájon át, pembrolizumabbal kombinálva adják be, amelyet IV infúzióban adnak be 3 hetente egyszer (Q3W) vagy 6 hetente egyszer (Q6W)

Gyógyszerforma: Változó Az alkalmazás módja: Változó
Gyógyszerforma: Steril liofilizált por feloldáshoz Az alkalmazás módja: Infúzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események (AE) előfordulása SAR442720 és pembrolizumab
Időkeret: 21 nap

1. rész:

A kezelés során felmerülő nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása, természete és súlyossága, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 szerint osztályozva a SAR442720 és a pembrolizumab kombinációjára vonatkozóan.

21 nap
A vizsgálati gyógyszerekkel kapcsolatos dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása
Időkeret: legfeljebb 2 évig

1. és 3A. rész:

A vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulása az 1. ciklusban.

legfeljebb 2 évig
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: legfeljebb 2 évig

2. és 3B. rész:

Az objektív válaszarány azon résztvevők aránya, akiknél megerősített CR vagy részleges válasz (PR) van, amelyet a vizsgáló határoz meg, a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint.

legfeljebb 2 évig
A nemkívánatos események előfordulása (AE) SAR442720 és adagrasib
Időkeret: legfeljebb 2 évig

3A rész:

A TEAE és SAE előfordulása, természete és súlyossága, az NCI CTCAEv5.0 szerint osztályozva a SAR442720 és az adagrasib kombinációjára vonatkozóan.

legfeljebb 2 évig
4. rész: A SAR442720 plazmakoncentrációi pembrolizumabbal kombinálva élelmiszer hatására
Időkeret: legfeljebb 2 évig
legfeljebb 2 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. és 2. rész: A SAR442720 plazmakoncentrációi
Időkeret: legfeljebb 2 évig
legfeljebb 2 évig
1. és 2. rész: A pembrolizumab szérumkoncentrációja
Időkeret: legfeljebb 2 évig
legfeljebb 2 évig
Objektív válaszadási arány (ORR) 1. és 4. rész
Időkeret: legfeljebb 2 évig

1. és 4. rész:

A SAR442720 és a pembrolizumab objektív válaszaránya minden résztvevőnél. A SAR442720 és pembrolizumab kombinációs terápia ORR-értéke a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumain (RECIST) v1 alapul.

legfeljebb 2 évig
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: legfeljebb 2 évig

1. rész, 2. és 3B. rész:

A válasz időtartama a RECIST v1.1 szerint: a CR (teljes válasz) vagy PR (részleges válasz) első dokumentálásától a betegség végleges progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig terjedő időtartam, amelyik előbb következik be. .

legfeljebb 2 évig
Nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: legfeljebb 2 évig

2. és 3B. rész és 4. rész:

A kezelésből adódó nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása, természete és súlyossága az NCI CTCAE v5 szerint osztályozva a SAR442720 és a pembrolizumab kombinációjára vonatkozóan.

legfeljebb 2 évig
Válaszidő (TTR)
Időkeret: legfeljebb 2 évig

2. és 3B. rész:

A válaszadásig eltelt idő (TTR) a vizsgálati gyógyszer (IMP) első beadásától a PR vagy CR első dokumentált bizonyítékáig eltelt idő, amelyet a vizsgáló a RECIST v1.1 szerint (NSCLC esetén) határoz meg.

legfeljebb 2 évig
Clinical Benefit Rate (CBR)
Időkeret: legfeljebb 2 évig

2. és 3B. rész:

Klinikai előnyök aránya (CBR), beleértve a bármikor megerősített CR-t vagy PR-t, vagy legalább 6 hónapos stabil betegséget (SD) (a vizsgáló határozza meg a RECIST v1.1 szerint.

legfeljebb 2 évig
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: legfeljebb 2 évig

2. és 3B. rész:

Betegségkontroll arány (DCR), beleértve a megerősített CR-t vagy PR-t vagy a stabil betegséget (SD) a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint.

legfeljebb 2 évig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: legfeljebb 2 évig

2. és 3B. rész:

Progressziómentes túlélés (PFS): az első IMP beadás dátumától a Vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint meghatározott első dokumentált betegség progressziójának időpontjáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

legfeljebb 2 évig
3A. rész: A SAR442720 plazmakoncentrációi
Időkeret: legfeljebb 2 évig
legfeljebb 2 évig
3A. rész: Az adagrazib plazmakoncentrációi
Időkeret: legfeljebb 2 évig
legfeljebb 2 évig
A SAR442720 és az adagrasib objektív válaszaránya (ORR).
Időkeret: legfeljebb 2 évig

3A rész:

SAR442720 és adagrasib ORR minden résztvevőnél. A SAR442720 és adagrasib kombinációs terápia ORR-je a RECIST v1.1-en alapul.

legfeljebb 2 évig
A SAR442720 és az adagrasib válaszának időtartama (DOR).
Időkeret: legfeljebb 2 évig

3. rész:

DOR of SAR442720 és adagrasib minden résztvevőnél. A SAR442720 és adagrasib kombinációs terápia ORR-je a RECIST v1.1-en alapul.

legfeljebb 2 évig
3B. rész: A SAR442720 és az adagraszib plazmakoncentrációi
Időkeret: legfeljebb 2 évig
legfeljebb 2 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. június 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. április 4.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. április 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. május 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 2.

Első közzététel (Tényleges)

2020. június 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. május 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 29.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TCD16210 (Egyéb azonosító: Sanofi Identifier)
  • U1111-1244-2555 (Registry Identifier: ICTRP)
  • 2020-000436-22 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók hozzáférést kérhetnek a betegszintű adatokhoz és a kapcsolódó vizsgálati dokumentumokhoz, beleértve a klinikai vizsgálati jelentést, a vizsgálati protokollt az esetleges módosításokkal, az üres esetjelentési űrlapot, a statisztikai elemzési tervet és az adatkészlet specifikációit. A betegszintű adatokat anonimizáljuk, a vizsgálati dokumentumokat pedig töröljük a kísérletben résztvevők magánéletének védelme érdekében. A Sanofi adatmegosztási kritériumairól, a jogosult tanulmányokról és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://vivli.org

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Áttétes neoplazma

Klinikai vizsgálatok a SAR442720

3
Iratkozz fel