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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di SAR442720 in combinazione con altri agenti nei tumori maligni avanzati

9 maggio 2025 aggiornato da: Sanofi

Uno studio di fase 1/2, in aperto, multicentrico, di aumento della dose e di espansione della dose di SAR442720 in combinazione con altri agenti in partecipanti con tumori maligni avanzati

Obiettivi primari:

  • Parte 1
  • Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di SAR442720 in combinazione con pembrolizumab nei partecipanti con tumori solidi avanzati.
  • Definire MTD e RP2D per la combinazione di SAR442720 e pembrolizumab nei partecipanti con tumori solidi.
  • Parte 2
  • Per determinare l'attività antitumorale di SAR442720 in combinazione con pembrolizumab.
  • Parte 3A
  • Definire MTD e RP2D per la combinazione di SAR442720 e adagrasib nei partecipanti con NSCLC KRAS G12C
  • Per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di SAR442720 in combinazione con adagrasib nei partecipanti con NSCLC KRAS G12C
  • Parte 3B
  • Per determinare l'attività antitumorale di SAR442720 in combinazione con adagrasib nei partecipanti con NSCLC KRAS G12C
  • Parte 4
  • Valutare l'impatto del cibo sulla PK di SAR442720 quando somministrato con pembrolizumab.
  • Valutare l'impatto delle formulazioni (formulazione 1 e formulazione 2) sulla PK di SAR442720 quando somministrate con pembrolizumab.

Obiettivi secondari:

  • Parte 1
  • Valutare la PK di SAR442720 con pembrolizumab e la PK di pembrolizumab con SAR442720.
  • Stimare gli effetti antitumorali di SAR442720 con pembrolizumab.
  • Parte 2
  • Per valutare il profilo di sicurezza di SAR442720 combinato con pembrolizumab.
  • Per valutare altri indicatori di attività antitumorale.
  • Valutare la PK di SAR442720 con pembrolizumab e la PK di pembrolizumab con SAR442720.
  • Parte 3A
  • Caratterizzare la PK di SAR442720 con adagrasib e la PK di adagrasib con SAR442720.
  • Per stimare gli effetti antitumorali di SAR442720 con adagrasib
  • Parte 3B
  • Valutare il profilo di sicurezza di SAR442720 con adagrasib nei partecipanti con NSCLC KRAS G12C.
  • Per valutare altri indicatori di attività antitumorale.
  • Valutare la farmacocinetica di SAR442720 con adagrasib e la farmacocinetica di adagrasib con SAR442720.
  • Parte 4
  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità delle formulazioni SAR442720 con pembrolizumab
  • Stimare gli effetti antitumorali di SAR442720 con pembrolizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio multicentrico di fase 1 in aperto è progettato per valutare la sicurezza e la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di SAR442720 in combinazione con pembrolizumab nei partecipanti con tumori solidi nella Parte 1.

Nella Parte 2, nella coorte di espansione (Coorte A) valuteremo l'attività antitumorale e la sicurezza di SAR442720 in combinazione con pembrolizumab nei partecipanti con carcinoma polmonare metastatico 1L.

Nella Parte 3, valuteremo la sicurezza, MTD, RP2D e l'attività antitumorale di SAR442720 in combinazione con adagrasib nei partecipanti con carcinoma polmonare e mutazione KRAS G12C.

Nella Parte 4, valuteremo l'impatto delle formulazioni (formulazione 1 e formulazione 2) e del cibo sulla PK di SAR442720 quando somministrato in combinazione con pembrolizumab. La durata prevista dell'intervento di studio per i partecipanti può variare, in base alla data di progressione; la durata mediana prevista dello studio per partecipante è stimata in circa 10 mesi nella Parte 1, Parte 3 e Parte 4 (fino a 1 mese per lo screening, una mediana di 6 mesi per il trattamento e una mediana di 3 mesi per il follow-up a lungo termine) up) e nella Parte 2 16 mesi (fino a 1 mese per lo screening, una mediana di 12 mesi per il trattamento e una mediana di 3 mesi per il follow-up a lungo termine).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

65

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1019
        • Investigational Site Number : 0320001
      • Buenos Aires, Argentina, 1125
        • Investigational Site Number : 0320002
      • Buenos Aires, Argentina, 1093
        • Investigational Site Number : 0320004
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • Investigational Site Number : 0320003
  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Investigational Site Number : 0360001
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3084
        • Investigational Site Number : 0360003
  • Chile
    • La Araucanía
      • Temuco, La Araucanía, Chile, 4780000
        • Investigational Site Number : 1520002
    • Reg Metropolitana De Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
    • Valparaíso
      • Viña Del Mar, Valparaíso, Chile, 2520598
        • Investigational Site Number : 1520003
  • Corea, Repubblica di
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Corea, Repubblica di, 28644
        • Investigational Site Number : 4100003
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 13496
        • Investigational Site Number : 4100002
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corea, Repubblica di, 03722
        • Investigational Site Number : 4100001
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Investigational Site Number : 7240003
  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • University of California Irvine Medical Center- Site Number : 8400002
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400001
  • Taiwan
      • Tainan City, Taiwan, 704
        • Investigational Site Number : 1580002
      • Taipei City, Taiwan, 100
        • Investigational Site Number : 1580001

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono avere ≥ 18 anni di età.
  • Diagnosi istologicamente provata di tumori solidi avanzati.
  • I partecipanti devono avere una o più delle seguenti aberrazioni molecolari (Parte 1): mutazioni e amplificazioni KRAS, mutazioni BRAF Classe 3 o mutazioni NF1 LOF.
  • I partecipanti devono avere la seguente aberrazione molecolare (Parte 3A e 3B): - Mutazione KRAS G12C.
  • Almeno 1 malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Le donne in età fertile devono accettare di seguire le indicazioni contraccettive.
  • In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

  • Aspettativa di vita prevista
  • Tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Compressione midollare sintomatica o imminente. È consentita una malattia stabile del SNC.
  • Storia di ictus cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti.
  • Pregresso trapianto di organo solido o ematologico.
  • Distacco epiteliale del pigmento retinico (RPED), retinopatia sierosa centrale, occlusione vascolare retinica (RVO), degenerazione maculare neovascolare.
  • Qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa.
  • Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
  • Pregressa o attuale malattia polmonare interstiziale o polmonite.
  • Ricezione di una vaccinazione con virus vivo entro 28 giorni, vaccino virale che non contiene virus vivo entro 7 giorni dall'inizio del trattamento pianificato. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi.
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da epatite B incontrollata nota, tubercolosi attiva o infezione grave che richiede un trattamento antibiotico parenterale.
  • Funzionalità ematologica, epatica e renale inadeguata.
  • Seconda neoplasia nota.
  • Compromissione della funzione gastrointestinale.
  • Qualsiasi condizione medica concomitante instabile o clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza di un partecipante, influirebbe sulla sua sopravvivenza prevista fino alla fine della partecipazione allo studio e/o influirebbe sulla sua capacità di rispettare il protocollo.
  • Storia di grave reazione allergica a uno qualsiasi dei componenti dell'intervento dello studio.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1- SAR442720 140 mg BIW + Pembrolizumab
I partecipanti sono stati somministrati SAR442720 140 milligrammi (mg) per via orale due volte a settimana (BIW) nei giorni 1 e 4 insieme a pembrolizumab 200 mg tramite endovenosa (iv) infusione una volta ogni 3 settimane (Q3w) in cicli di 21 giorni fino a una progressione della malattia, eventi avversi inaccettabili (FA) o il partecipante o la decisione dell'investigio per interrompere il trattamento.
Droga: Pembrolizumab
Forma farmaceutica: polvere liofilizzata sterile per ricostituzione Via di somministrazione: infusione
Droga: VociProtafib
Forma farmaceutica: varia la via di amministrazione: varia
Altri nomi:
  • SAR442720, RMC-4630
Sperimentale: Parte 1- SAR442720 200mg BIW + Pembrolizumab
I partecipanti sono stati somministrati SAR442720 200 mg per via orale nei giorni 1 e 2 insieme a Pembrolizumab 200 mg tramite infusione IV Q3W in cicli di 21 giorni fino a quando la progressione della malattia, gli eventi avversi inaccettabili o la decisione dello investigatore del partecipante o di interrompere il trattamento.
Droga: Pembrolizumab
Forma farmaceutica: polvere liofilizzata sterile per ricostituzione Via di somministrazione: infusione
Droga: VociProtafib
Forma farmaceutica: varia la via di amministrazione: varia
Altri nomi:
  • SAR442720, RMC-4630
Sperimentale: Parte 2- SAR442720 200mg + pembrolizumab - coorte A1 (PDL1 TPS> = 50%)
I partecipanti con il punteggio di proporzione del tumore a morte 1 (PD-L1) programmati (TPS)> = 50% di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) sono stati somministrati SAR4442720 200 mg BIW per via orale nei giorni 1 e 2 in cicli di 21 giorni insieme a un'infusione IV di pembrolizumab 200 mg su Q3W (21 giorni di ciclo) o 400 mg una volta in una volta 6 settimane (q6w) ciclo) fino a quando la progressione della malattia, eventi avversi inaccettabili, ritiro del consenso o la decisione del partecipante o dell'investigatore di fermare il trattamento.
Droga: Pembrolizumab
Forma farmaceutica: polvere liofilizzata sterile per ricostituzione Via di somministrazione: infusione
Droga: VociProtafib
Forma farmaceutica: varia la via di amministrazione: varia
Altri nomi:
  • SAR442720, RMC-4630
Sperimentale: Parte 2- SAR442720 200mg + pembrolizumab - coorte A2 (PDL1 TPS 1% - 49%)
I partecipanti con PDL1 TPS 1% - 49% NSCLC sono stati somministrati SAR442720 200 mg oralmente BIW nei giorni 1 e 2 in cicli di 21 giorni insieme a un'infusione IV di pembrolizumab 200 mg su Q3W (ciclo di 21 giorni) o 400 giorni di assistenza). trattamento.
Droga: Pembrolizumab
Forma farmaceutica: polvere liofilizzata sterile per ricostituzione Via di somministrazione: infusione
Droga: VociProtafib
Forma farmaceutica: varia la via di amministrazione: varia
Altri nomi:
  • SAR442720, RMC-4630
Sperimentale: Parte 3A- SAR442720 100mg BIW + ADAGRASIB
I partecipanti sono stati somministrati SAR442720 100 mg oralmente BIW nei giorni 1 e 2 insieme ad ADAgrasib 400 mg per via orale due volte al giorno (BID) in cicli di 21 giorni fino a quando la progressione della malattia, eventi avversi inaccettabili, il ritiro del consenso o la decisione del partecipante o dell'investigatore di fermare il trattamento.
Droga: Adagrasib
Forma farmaceutica: compressa sterile Via di somministrazione: orale
Droga: VociProtafib
Forma farmaceutica: varia la via di amministrazione: varia
Altri nomi:
  • SAR442720, RMC-4630
Sperimentale: Parte 4- SAR442720 200mg + Pembrolizumab
I partecipanti sono stati somministrati SAR442720 200 mg per via orale nei giorni 1 e 2 nei cicli di 21 giorni (come compressa durante il primo ciclo e come capsula dal ciclo 2) insieme a un'infusione endovenosa di pembrolizumab 200 mg Q3W (ciclo di 21 giorni) o 400 mg Q6W (ciclo di 42 giorni) fino a una malattia da malattia, a una decisione non accettabile, di assistenza per il presenza o il frequenza di 21 giorni) il trattamento.
Droga: Pembrolizumab
Forma farmaceutica: polvere liofilizzata sterile per ricostituzione Via di somministrazione: infusione
Droga: VociProtafib
Forma farmaceutica: varia la via di amministrazione: varia
Altri nomi:
  • SAR442720, RMC-4630

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti (Teaes) e eventi avversi gravi emergenti (Tesaes)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di IMP fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; Circa 27 settimane
AE: qualsiasi occorrenza medica spiacevole nel partecipante allo studio clinico o di studio clinico, associato temporalmente all'uso dell'imp, sia considerato o meno considerato correlato all'imp. Teaes: eventi avversi che si sono sviluppati o peggiorati o sono diventati gravi durante il periodo emergente, definito come tempo dalla prima somministrazione di IMP (il giorno 1) all'ultima somministrazione di IMP + 30 giorni. SAE: Qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dose: ha provocato la morte, era pericoloso per la vita, richiedeva ricovero ospedaliero o di prolungazione del ricovero esistente, ha provocato disabilità/incapacità significativa o significativa, era un difetto di anomalia congenita/nascita o era un evento medico.
Dalla prima dose di IMP fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; Circa 27 settimane
Parti 1 e 3A: numero di partecipanti con dose correlate al trattamento che limitano le tossicità (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
I potenziali DLT sono stati definiti come gli eventi avversi verificatisi durante il primo ciclo (c) del trattamento, considerato dallo investigatore correlato all'imp, a meno che a causa della progressione della malattia o di una causa ovviamente non correlata all'imp: grado (g)> = 4 eventi avversi, neutropenia G3 che dura> 7 giorni o neutropenia febbrile; Trombocitopenia G3 con sanguinamento clinicamente significativo; qualsiasi G> = 3 eventi avversi immunitari; G3 eventi eventi non ematologici; G3 aspartato transaminasi, alanina transaminasi e/o elevazioni totali di bilirubina che persistono> 5 giorni; possibile caso di legge di Hy; L'intervallo G3 QT corretto usando il prolungamento della formula di Fridericia; occlusione delle vene retiniche ogni grado; Tossicità correlata all'IMP che porta al 50% o meno di intensità di dose di SAR442720 e/o ritardo nell'iniziazione del dosaggio C2 di pembrolizumab di> 15 giorni, in assenza di recupero al basale o G <= 1 AE. Il potenziale DLT è stato rivisto da sponsor e investigatori per confermarli come DLT.
Ciclo 1 (21 giorni)
Parte 2: percentuale di partecipanti con tasso di risposta oggettiva (ORR)
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore eseguite ogni 9 settimane (56 ± 7 giorni) dopo la data del primo IMP fino alla fine del trattamento, circa 107 settimane
ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che avevano una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR) determinata dallo investigatore per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 CR: scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non arrgettati) avevano una riduzione dell'asse corto a 10 millimetri (mm) o la scomparsa di tutte le lesioni non artificiali e la normalizzazione del livello di marker tumorale. Tutti i linfonodi avevano dimensioni non patologiche (<10 mm di asse corto). PR: almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma di base dei diametri. L'intervallo di confidenza (CI) è stato stimato usando il metodo Clopper-Pearson.
Valutazioni del tumore eseguite ogni 9 settimane (56 ± 7 giorni) dopo la data del primo IMP fino alla fine del trattamento, circa 107 settimane
Parte 3A: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti e eventi avversi emergenti del trattamento e eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose di IMP fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; Circa 7 settimane
AE: qualsiasi occorrenza medica spiacevole nel partecipante allo studio clinico o di studio clinico, associato temporalmente all'uso dell'imp, sia considerato o meno considerato correlato all'imp. Teaes: eventi avversi che si sono sviluppati o peggiorati o sono diventati gravi durante il periodo emergente, definito come tempo dalla prima somministrazione di IMP (il giorno 1) all'ultima somministrazione di IMP + 30 giorni. SAE: Qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dose: ha provocato la morte, era pericoloso per la vita, richiedeva ricovero ospedaliero o di prolungazione del ricovero esistente, ha provocato disabilità/incapacità significativa o significativa, era un difetto di anomalia congenita/nascita o era un evento medico.
Dalla prima dose di IMP fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; Circa 7 settimane
Parte 4: concentrazione plasmatica di SAR442720 in combinazione con pembrolizumab
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore dopo la dose su C1 D1, C1 D15, C2 D1; Pre-dose su C1 D8 e C6 D1; Fine del trattamento (settimana 45)
I campioni di plasma sono stati raccolti in punti di tempo specificati per l'analisi farmacocinetica (PK).
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore dopo la dose su C1 D1, C1 D15, C2 D1; Pre-dose su C1 D8 e C6 D1; Fine del trattamento (settimana 45)
Parte 4: area sotto curva da zero all'ultimo timepoint di concentrazione (auclasto) per compresse e capsule SAR442720
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore su C1 D1, C1 D15 e C2D1
I campioni di plasma sono stati raccolti in punti di tempo specificati per determinare l'auclasto per la valutazione dell'impatto del cibo e della formulazione sul PK della compressa SAR442720. È stato calcolato usando il metodo di analisi non compartimentale (NCA).
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore su C1 D1, C1 D15 e C2D1
Parte 4: concentrazione plasmatica massima osservata (CMAX) per compresse e capsule SAR442720
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore su C1 D1, C1 D15 e C2 D1
I campioni di plasma sono stati raccolti in punti di tempo specificati per determinare CMAX per la valutazione dell'impatto del cibo e della formulazione sul PK della compressa SAR442720. È stato calcolato usando il metodo NCA.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore su C1 D1, C1 D15 e C2 D1
Parte 4: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (TMAX) per compresse e capsule SAR442720
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore su C1 D1, C1 D15 e C2 D1
I campioni di plasma sono stati raccolti in punti di tempo specificati per determinare TMAX per la valutazione dell'impatto del cibo e della formulazione sul PK della compressa SAR442720. È stato calcolato usando il metodo NCA.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 ore su C1 D1, C1 D15 e C2 D1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: concentrazione plasmatica di SAR442720
Lasso di tempo: Pre-dose, 2, 8, ore dopo la dose su C1 D1 e C2D1; Pre-dose C1D8, C1D15 e C6D1; 2 ore C2D2; e fine del trattamento (settimana 22)
I campioni di plasma sono stati raccolti in punti di tempo specificati per la valutazione delle concentrazioni di PK SAR442720.
Pre-dose, 2, 8, ore dopo la dose su C1 D1 e C2D1; Pre-dose C1D8, C1D15 e C6D1; 2 ore C2D2; e fine del trattamento (settimana 22)
Parte 2: concentrazione plasmatica di SAR442720
Lasso di tempo: Pre-dose e 2 ore dopo la dose C1D1 e C2D1; Pre-dose su C1D8, C1D15, C6D1; e fine del trattamento (settimana 104)
I campioni di plasma sono stati raccolti in punti di tempo specificati per la valutazione delle concentrazioni di PK SAR442720.
Pre-dose e 2 ore dopo la dose C1D1 e C2D1; Pre-dose su C1D8, C1D15, C6D1; e fine del trattamento (settimana 104)
Parti 1 e 2: concentrazione sierica di pembrolizumab
Lasso di tempo: Pre-dose e post-dose C1D1; Pre-dose su C2D1 e C6D1
I campioni sierici sono stati raccolti in punti di tempo specificati per la valutazione delle concentrazioni di PK di PK di pembrolizumab.
Pre-dose e post-dose C1D1; Pre-dose su C2D1 e C6D1
Parti 1 e 4: percentuale di partecipanti con tasso di risposta oggettiva
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore eseguite su C3 D1 (± 7 giorni) e ogni 2 cicli fino a C7 D1 (± 7 giorni), quindi ogni 3 cicli in seguito, circa 23,7 settimane (parte 1), 46 settimane (parte 4)
ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che avevano un CR o PR confermato determinato dall'investigatore per RECIST versione 1.1 CR: scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non arrgettati) avevano una riduzione dell'asse corto a 10 mm o la scomparsa di tutte le lesioni non artificiali e la normalizzazione del livello di marcatore tumorale. Tutti i linfonodi avevano dimensioni non patologiche (<10 mm di asse corto). PR: almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma di base dei diametri. L'IC è stato stimato usando il metodo Clopper-Pearson.
Valutazioni del tumore eseguite su C3 D1 (± 7 giorni) e ogni 2 cicli fino a C7 D1 (± 7 giorni), quindi ogni 3 cicli in seguito, circa 23,7 settimane (parte 1), 46 settimane (parte 4)
Parte 1: durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore eseguite su C3 D1 (± 7 giorni) e ogni 2 cicli fino a C7 D1 (± 7 giorni), quindi ogni 3 cicli in seguito, circa 23,7 settimane
DOR Secondo la versione 1.1 RECIST è stato definito come l'intervallo dalla prima documentazione di CR o PR alla prima documentazione della progressione della malattia definitiva (PD) o della morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. CR: scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non arrgettati) avevano una riduzione dell'asse corto a 10 mm o la scomparsa di tutte le lesioni non artificiali e la normalizzazione del livello di marcatore tumorale. Tutti i linfonodi avevano dimensioni non patologiche (<10 mm di asse corto). PR: almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma di base dei diametri. PD: almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola sullo studio e la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. DOR è stato stimato usando il metodo Kaplan-Meier.
Valutazioni del tumore eseguite su C3 D1 (± 7 giorni) e ogni 2 cicli fino a C7 D1 (± 7 giorni), quindi ogni 3 cicli in seguito, circa 23,7 settimane
Parte 2: durata della risposta
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore eseguite ogni 9 settimane (56 ± 7 giorni) dopo la data del primo IMP fino alla fine del trattamento, circa 107 settimane
DOR Secondo Recist la versione 1.1 è stato definito come l'intervallo dalla prima documentazione di CR o PR alla prima documentazione di PD o morte definitivo a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per primo. CR: scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non arrgettati) avevano una riduzione dell'asse corto a 10 mm o la scomparsa di tutte le lesioni non artificiali e la normalizzazione del livello di marcatore tumorale. Tutti i linfonodi avevano dimensioni non patologiche (<10 mm di asse corto). PR: almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma di base dei diametri. PD: almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola nello studio e la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. DOR è stato stimato usando il metodo Kaplan-Meier.
Valutazioni del tumore eseguite ogni 9 settimane (56 ± 7 giorni) dopo la data del primo IMP fino alla fine del trattamento, circa 107 settimane
Parte 2: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti e eventi avversi emergenti del trattamento e eventi avversi emergenti
Lasso di tempo: Dalla prima dose di IMP fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; Circa 111 settimane
AE: qualsiasi occorrenza medica spiacevole nel partecipante allo studio clinico o di studio clinico, associato temporalmente all'uso dell'imp, sia considerato o meno considerato correlato all'imp. Teaes: eventi avversi che si sono sviluppati o peggiorati o sono diventati gravi durante il periodo emergente, definito come tempo dalla prima somministrazione di IMP (il giorno 1) all'ultima somministrazione di IMP + 30 giorni. SAE: Qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dose: ha provocato la morte, era pericoloso per la vita, richiedeva ricovero ospedaliero o di prolungazione del ricovero esistente, ha provocato disabilità/incapacità significativa o significativa, era un difetto di anomalia congenita/nascita o era un evento medico.
Dalla prima dose di IMP fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; Circa 111 settimane
Parte 4: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti e eventi avversi emergenti del trattamento e eventi avversi emergenti
Lasso di tempo: Dalla prima dose di IMP fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; Circa 50 settimane
AE: qualsiasi occorrenza medica spiacevole nel partecipante allo studio clinico o di studio clinico, associato temporalmente all'uso dell'imp, sia considerato o meno considerato correlato all'imp. Teaes: eventi avversi che si sono sviluppati o peggiorati o sono diventati gravi durante il periodo emergente, definito come tempo dalla prima somministrazione di IMP (il giorno 1) all'ultima somministrazione di IMP + 30 giorni. SAE: Qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dose: ha provocato la morte, era pericoloso per la vita, richiedeva ricovero ospedaliero o di prolungazione del ricovero esistente, ha provocato disabilità/incapacità significativa o significativa, era un difetto di anomalia congenita/nascita o era un evento medico.
Dalla prima dose di IMP fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; Circa 50 settimane
Parte 2: Time to Response (TTR)
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore eseguite ogni 9 settimane (56 ± 7 giorni) dopo la data del primo IMP fino alla fine del trattamento, circa 107 settimane
TTR è stato definito come l'intervallo di tempo dalla somministrazione della dose di primo IMP alla prima prova documentata di PR o CR determinata dall'investigatore per Recist versione 1.1. CR: scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non arrgettati) avevano una riduzione dell'asse corto a 10 mm o la scomparsa di tutte le lesioni non artificiali e la normalizzazione del livello di marcatore tumorale. Tutti i linfonodi avevano dimensioni non patologiche (<10 mm di asse corto). PR: almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma di base dei diametri. TTR è stato stimato usando il metodo Kaplan-Meier.
Valutazioni del tumore eseguite ogni 9 settimane (56 ± 7 giorni) dopo la data del primo IMP fino alla fine del trattamento, circa 107 settimane
Parte 2: percentuale di partecipanti con tasso di benefici clinici
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore eseguite ogni 9 settimane (56 ± 7 giorni) dopo la data del primo IMP fino alla fine del trattamento, circa 107 settimane
Il tasso di beneficio clinico è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR confermati in qualsiasi momento o malattia stabile (DS) di almeno 6 mesi determinati dallo investigatore per versione 1.1. CR: scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non arrgettati) avevano una riduzione dell'asse corto a 10 mm o la scomparsa di tutte le lesioni non artificiali e la normalizzazione del livello di marcatore tumorale. Tutti i linfonodi avevano dimensioni non patologiche (<10 mm di asse corto). PR: almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma di base dei diametri. SD: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per il PD, prendendo come riferimento ai più piccoli diametri di somma durante lo studio. L'IC è stato stimato usando il metodo Clopper-Pearson.
Valutazioni del tumore eseguite ogni 9 settimane (56 ± 7 giorni) dopo la data del primo IMP fino alla fine del trattamento, circa 107 settimane
Parte 2: percentuale di partecipanti con tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore eseguite ogni 9 settimane (56 ± 7 giorni) dopo la data del primo IMP fino alla fine del trattamento, circa 107 settimane
Il tasso di controllo della malattia è stato definito percentuale di partecipanti con CR o PR confermati o SD determinato dall'investigatore per RECIST versione 1.1. CR: scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non arrgettati) avevano una riduzione dell'asse corto a 10 mm o la scomparsa di tutte le lesioni non artificiali e la normalizzazione del livello di marcatore tumorale. Tutti i linfonodi avevano dimensioni non patologiche (<10 mm di asse corto). PR: almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma di base dei diametri. SD: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per il PD, prendendo come riferimento ai più piccoli diametri di somma durante lo studio. L'IC è stato stimato usando il metodo Clopper-Pearson.
Valutazioni del tumore eseguite ogni 9 settimane (56 ± 7 giorni) dopo la data del primo IMP fino alla fine del trattamento, circa 107 settimane
Parte 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore eseguite ogni 9 settimane (56 ± 7 giorni) dopo la data del primo IMP fino alla fine del trattamento, circa 107 settimane
PFS è stato definito come il tempo dalla data della prima amministrazione IMP alla data del primo PD documentato determinato dall'investigatore per RECIST versione 1.1 o decesso a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima. PD: almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola sullo studio e la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. La PFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Valutazioni del tumore eseguite ogni 9 settimane (56 ± 7 giorni) dopo la data del primo IMP fino alla fine del trattamento, circa 107 settimane
Parte 3A: concentrazione plasmatica di SAR442720
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose C1D1; Pre-dose C1D8; Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 C1D15 post-dose e fine del trattamento (settimana 3)
I campioni di plasma sono stati raccolti in punti di tempo specificati per la valutazione delle concentrazioni di PK SAR442720. È stato calcolato usando il metodo NCA.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 ore dopo la dose C1D1; Pre-dose C1D8; Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 C1D15 post-dose e fine del trattamento (settimana 3)
Parte 3A: concentrazione plasmatica di adgrasib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 post-dose C1D1 e C1D15; Pre-dose C1D8
I campioni di plasma sono stati raccolti in punti di tempo specificati per la valutazione delle concentrazioni di ADAgrasib PK. È stato calcolato usando il metodo NCA.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 post-dose C1D1 e C1D15; Pre-dose C1D8
Parte 3A: percentuale di partecipanti con tasso di risposta oggettiva
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore eseguite fino alla fine del trattamento, circa 3 settimane
ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che avevano un CR o PR confermato determinato dall'investigatore per RECIST versione 1.1 CR: scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non arrgettati) avevano una riduzione dell'asse corto a 10 mm o la scomparsa di tutte le lesioni non artificiali e la normalizzazione del livello di marcatore tumorale. Tutti i linfonodi avevano dimensioni non patologiche (<10 mm di asse corto). PR: almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma di base dei diametri. L'IC è stato stimato usando il metodo Clopper-Pearson.
Valutazioni del tumore eseguite fino alla fine del trattamento, circa 3 settimane
Parte 3A: durata della risposta
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore eseguite fino alla fine del trattamento, circa 3 settimane
DOR Secondo Recist la versione 1.1 è stato definito come l'intervallo dalla prima documentazione di CR o PR alla prima documentazione di PD o morte definitivo a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica per primo. CR: scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non arrgettati) avevano una riduzione dell'asse corto a 10 mm o la scomparsa di tutte le lesioni non artificiali e la normalizzazione del livello di marcatore tumorale. Tutti i linfonodi avevano dimensioni non patologiche (<10 mm di asse corto). PR: almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma di base dei diametri. PD: almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola sullo studio e la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. DOR è stato stimato usando il metodo Kaplan-Meier.
Valutazioni del tumore eseguite fino alla fine del trattamento, circa 3 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanofi

Collaboratori

Mirati Therapeutics Inc.
Revolution Medicines, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 giugno 2020

Completamento primario (Effettivo)

4 aprile 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

4 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

5 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TCD16210 (Altro identificatore: Sanofi Identifier)
  • U1111-1244-2555 (Identificatore di registro: ICTRP)
  • 2020-000436-22 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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