Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti SAR442720 v kombinaci s jinými látkami u pokročilých malignit

9. května 2025 aktualizováno: Sanofi

Fáze 1/2, otevřená, multicentrická studie eskalace dávky a expanze dávky SAR442720 v kombinaci s jinými látkami u účastníků s pokročilými malignitami

Primární cíle:

  • Část 1
  • Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost SAR442720 v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s pokročilými solidními nádory.
  • Definovat MTD a RP2D pro kombinaci SAR442720 a pembrolizumabu u účastníků se solidními nádory.
  • Část 2
  • Stanovit protinádorovou aktivitu SAR442720 v kombinaci s pembrolizumabem.
  • Část 3A
  • Definovat MTD a RP2D pro kombinaci SAR442720 a adagrasibu u účastníků s KRAS G12C NSCLC
  • Charakterizovat bezpečnost a snášenlivost SAR442720 v kombinaci s adagrasibem u účastníků s KRAS G12C NSCLC
  • Část 3B
  • Stanovit protinádorovou aktivitu SAR442720 v kombinaci s adagrasibem u účastníků s KRAS G12C NSCLC
  • Část 4
  • Vyhodnotit vliv jídla na farmakokinetiku SAR442720 při dávkování pembrolizumabu.
  • Vyhodnotit dopad formulací (formulace 1 a formulace 2) na PK SAR442720 při dávkování pembrolizumabu.

Sekundární cíle:

  • Část 1
  • K posouzení PK SAR442720 s pembrolizumabem a PK pembrolizumabu se SAR442720.
  • Odhadnout protinádorové účinky SAR442720 s pembrolizumabem.
  • Část 2
  • Posoudit bezpečnostní profil SAR442720 v kombinaci s pembrolizumabem.
  • Posoudit další ukazatele protinádorové aktivity.
  • K posouzení PK SAR442720 s pembrolizumabem a PK pembrolizumabu se SAR442720.
  • Část 3A
  • Charakterizovat PK SAR442720 s adagrasibem a PK adagrasibu se SAR442720.
  • Odhadnout protinádorové účinky SAR442720 s adagrasibem
  • Část 3B
  • Posoudit bezpečnostní profil SAR442720 s adagrasibem u účastníků s KRAS G12C NSCLC.
  • Posoudit další ukazatele protinádorové aktivity.
  • K posouzení PK SAR442720 s adagrasibem a PK adagrasibu se SAR442720.
  • Část 4
  • K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti přípravků SAR442720 s pembrolizumabem
  • Odhadnout protinádorové účinky SAR442720 s pembrolizumabem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato otevřená multicentrická studie fáze 1 je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) SAR442720 v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků se solidními nádory v části 1.

V části 2 v expanzní kohortě (Kohorta A) posoudíme protinádorovou aktivitu a bezpečnost SAR442720 v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s metastatickým karcinomem plic o objemu 1 l.

V části 3 zhodnotíme bezpečnost, MTD, RP2D a protinádorovou aktivitu SAR442720 v kombinaci s adagrasibem u účastníků s rakovinou plic a mutací KRAS G12C.

V části 4 vyhodnotíme dopad formulací (formulace 1 a formulace 2) a potraviny na PK SAR442720 při dávkování v kombinaci s pembrolizumabem. Očekávaná délka studijní intervence pro účastníky se může lišit v závislosti na datu progrese; střední očekávaná doba trvání studie na účastníka se odhaduje na přibližně 10 měsíců v části 1, části 3 a části 4 (až 1 měsíc pro screening, medián 6 měsíců pro léčbu a medián 3 měsíce pro dlouhodobé sledování nahoru) a v části 2 16 měsíců (až 1 měsíc pro screening, medián 12 měsíců pro léčbu a medián 3 měsíce pro dlouhodobé sledování.)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

65

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1019
        • Investigational Site Number : 0320001
      • Buenos Aires, Argentina, 1125
        • Investigational Site Number : 0320002
      • Buenos Aires, Argentina, 1093
        • Investigational Site Number : 0320004
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • Investigational Site Number : 0320003
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Investigational Site Number : 0360001
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3084
        • Investigational Site Number : 0360003
  • Chile
    • La Araucanía
      • Temuco, La Araucanía, Chile, 4780000
        • Investigational Site Number : 1520002
    • Reg Metropolitana De Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
    • Valparaíso
      • Viña Del Mar, Valparaíso, Chile, 2520598
        • Investigational Site Number : 1520003
  • Korejská republika
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korejská republika, 28644
        • Investigational Site Number : 4100003
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 13496
        • Investigational Site Number : 4100002
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korejská republika, 03722
        • Investigational Site Number : 4100001
  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California Irvine Medical Center- Site Number : 8400002
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400001
  • Tchaj-wan
      • Tainan City, Tchaj-wan, 704
        • Investigational Site Number : 1580002
      • Taipei City, Tchaj-wan, 100
        • Investigational Site Number : 1580001
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Investigational Site Number : 7240003

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí být starší 18 let.
  • Histologicky ověřená diagnóza pokročilých solidních nádorů.
  • Účastníci musí mít jednu nebo více z následujících molekulárních aberací (část 1): mutace a amplifikace KRAS, mutace BRAF třídy 3 nebo mutace NF1 LOF.
  • Účastníci musí mít následující molekulární aberaci (část 3A a 3B): - mutace KRAS G12C.
  • Alespoň 1 měřitelné onemocnění na kritérium RECIST 1.1.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Žena ve fertilním věku musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních pokynů.
  • Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Předpokládaná délka života
  • Primární nádory centrálního nervového systému (CNS).
  • Symptomatická nebo hrozící komprese šňůry. Stabilní onemocnění CNS je povoleno.
  • Anamnéza cerebrovaskulární mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během předchozích 6 měsíců.
  • Předchozí transplantace pevného orgánu nebo hematologická transplantace.
  • Anamnéza nebo současné odchlípení pigmentového epitelu sítnice (RPED), centrální serózní retinopatie, retinální vaskulární okluze (RVO), neovaskulární makulární degenerace.
  • Jakékoli klinicky významné srdeční onemocnění.
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida v anamnéze nebo v současnosti.
  • Příjem živého virového očkování do 28 dnů, virové vakcíny neobsahující živý virus do 7 dnů od plánovaného zahájení léčby. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus.
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), známá nekontrolovaná infekce hepatitidy B, aktivní tuberkulóza nebo závažná infekce vyžadující parenterální léčbu antibiotiky.
  • Nedostatečná hematologická, jaterní a renální funkce.
  • Známá druhá malignita.
  • Porucha funkce gastrointestinálního traktu.
  • Jakýkoli nestabilní nebo klinicky významný souběžný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost účastníka, ovlivnil jeho očekávané přežití do konce účasti ve studii a/nebo ovlivnil jeho schopnost dodržovat protokol.
  • Anamnéza závažné alergické reakce na kteroukoli složku intervence studie.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1- SAR442720 140 mg Biw + Pembrolizumab
Účastníkům byla podávána SAR442720 140 miligramů (MG) orálně dvakrát týdně (BIW) ve dnech 1 a 4 spolu s Pembrolizumabem 200 mg prostřednictvím intravenózní infuze (IV) jednou za 3 týdny (Q3W) v 21denních cyklech, až do progrese onemocnění, nepřijatelné nežádoucí účinky (AES) nebo účastníkem nebo vyšetřovatelem k zastavení léčby.
Lék: Pembrolizumab
Léková forma: Sterilní lyofilizovaný prášek pro rekonstituci Způsob podání: Infuze
Lék: VodiproTafib
Farmaceutická forma: Liší se trasa podávání: liší se
Ostatní jména:
  • SAR442720, RMC-4630
Experimentální: Část 1- SAR442720 200 mg Biw + Pembrolizumab
Účastníci byli podáváni SAR442720 200 mg orálně BIW ve dnech 1 a 2 spolu s Pembrolizumabem 200 mg prostřednictvím IV infuze Q3W v 21denních cyklech, dokud progresi onemocnění, nepřijatelné AE nebo rozhodnutí účastníka nebo vyšetřovatele zastaví léčbu.
Lék: Pembrolizumab
Léková forma: Sterilní lyofilizovaný prášek pro rekonstituci Způsob podání: Infuze
Lék: VodiproTafib
Farmaceutická forma: Liší se trasa podávání: liší se
Ostatní jména:
  • SAR442720, RMC-4630
Experimentální: Část 2 - SAR442720 200 mg + Pembrolizumab - kohorta A1 (PDL1 TPS> = 50%)
Participants with programmed death-ligand 1 (PD-L1) tumor proportion score (TPS)>=50% non-small cell lung cancer (NSCLC) were administered SAR442720 200 mg orally BIW on Days 1 and 2 in 21-day cycles along with an IV infusion of pembrolizumab 200 mg on Q3W (21 days cycle) or 400 mg once in every 6 weeks (Q6W) (42 days cycle) until Progrese onemocnění, nepřijatelné AE, stažení souhlasu nebo rozhodnutí účastníka nebo vyšetřovatele o zastavení léčby.
Lék: Pembrolizumab
Léková forma: Sterilní lyofilizovaný prášek pro rekonstituci Způsob podání: Infuze
Lék: VodiproTafib
Farmaceutická forma: Liší se trasa podávání: liší se
Ostatní jména:
  • SAR442720, RMC-4630
Experimentální: Část 2 - SAR442720 200 mg + Pembrolizumab - kohorta A2 (PDL1 TPS 1% - 49%)
Účastníkům s PDL1 TPS 1% - 49% NSCLC byli podáváni SAR442720 200 mg orálně BIW ve dnech 1 a 2 ve 21denních cyklech spolu s IV infuzí pembrolizumabu 200 mg o Q3W (21denní cyklus) nebo 400 dnů) až do progrese onemocnění nebo pro vyšetřování nebo v úpravě nebo v úpravě nebo v úpravě nebo v úpravě nebo v úpravě, nebo se zastaví.
Lék: Pembrolizumab
Léková forma: Sterilní lyofilizovaný prášek pro rekonstituci Způsob podání: Infuze
Lék: VodiproTafib
Farmaceutická forma: Liší se trasa podávání: liší se
Ostatní jména:
  • SAR442720, RMC-4630
Experimentální: Část 3A- SAR442720 100mg BIW + ADAGRASIB
Účastníkům byla podávána SAR442720 100 mg orálně BIW ve dnech 1 a 2 spolu s adagrasibem 400 mg orálně dvakrát denně (BID) (BID) v 21denních cyklech až do progrese onemocnění, nepřijatelné AE, stažení souhlasu nebo účastníkem nebo vyšetřovatelem o zastavení léčby.
Lék: Adagrasib
Léková forma: Sterilní tablety Způsob podání: Orální
Lék: VodiproTafib
Farmaceutická forma: Liší se trasa podávání: liší se
Ostatní jména:
  • SAR442720, RMC-4630
Experimentální: Část 4- SAR442720 200 mg + Pembrolizumab
Účastníkům byla podávána SAR442720 200 mg orálně BIW ve dnech 1 a 2 ve 21denních cyklech (jako tablet během prvního cyklu a jako kapsle od cyklu 2) spolu s IV infuzí pembrolizumabu 200 mg Q3W (21denní cyklus) nebo 400 dnů) až do progrese onemocnění nebo pro vyšetřování nebo vyšetřovateli nebo vyšetřovatelem nebo vyšetřovatelem nebo účastí.
Lék: Pembrolizumab
Léková forma: Sterilní lyofilizovaný prášek pro rekonstituci Způsob podání: Infuze
Lék: VodiproTafib
Farmaceutická forma: Liší se trasa podávání: liší se
Ostatní jména:
  • SAR442720, RMC-4630

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Počet účastníků s nežádoucími účinky (čajovými účinky) a vážné nežádoucí účinky (Tesaes)
Časové okno: Od první dávky IMP do 30 dnů po poslední dávce; přibližně 27 týdnů
AE: Jakýkoli nežádoucí lékařskou výskyt účastníka účastníka nebo účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním IMP, ať už je to, zda souvisí s IMP. Čajy: AE, které se během období léčby-engent, definovaly jako čas od prvního podání IMP (v den) až po poslední podání IMP + 30 dnů, definované jako čas od prvního podávání IMP (v den 1). SAE: Jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který v jakékoli dávce: vyústil v smrt, byl život ohrožující, vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k přetrvávající nebo významné postižení/neschopnosti, vrozená anomálie/vrozená vada, nebo byla lékařsky důležitou událostí.
Od první dávky IMP do 30 dnů po poslední dávce; přibližně 27 týdnů
Části 1 a 3A: Počet účastníků s toxicitou omezující léčbu (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
Potenciální DLT byly definovány jako AES, ke kterým došlo během prvního cyklu (c) léčby, považovanějším vyšetřovatelem souvisí s IMP, ledaže by kvůli progresi onemocnění nebo příčině zjevně nesouvisející s IMP: stupeň (G)> = 4 AE, neutropenie G3, která trvá> 7 dní nebo febrilní neutropenie; Trombocytopenie G3 s klinicky významným krvácením; jakýkoli G> = 3 Imunitní AES; G3 Nonhematologic AES; G3 aspartát transamináza, alaninová transamináza a/nebo celková bilirubinová zvýšení, které přetrvávají> 5 dní; Možný případ Hyho práva; Interval G3 QT korigoval pomocí Fridericiaova prodloužení; Okluze sítnicové žíly jakékoli známky; Toxicita související s IMP vedoucí k 50% nebo menší intenzitě dávky SAR442720 a/nebo zpoždění při zahájení dávkování Pembrolizumabu C2 o> 15 dní, při absenci zotavení na základní linii nebo G <= 1 AE. Potenciální DLT byli sponzorem a vyšetřovateli přezkoumáni, aby je potvrdili jako DLT.
Cyklus 1 (21 dní)
Část 2: Procento účastníků s mírou objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděné každých 9 týdnů (56 ± 7 dní) po datu prvního IMP do konce léčby, přibližně 107 týdnů
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli potvrzenou úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) určenou vyšetřovatelem na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 Cr: Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cíl nebo nentarget) měly snížení krátké osy na 10 milimetrů (mm) nebo zmizení všech nekonárních lézí a normalizace hladiny nádorového markeru. Všechny lymfatické uzliny měly nepatologickou velikost (<10 mm krátká osa). PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na základní součet průměrů. Interval spolehlivosti (CI) byl odhadnut pomocí metody clopper-pearson.
Hodnocení nádoru prováděné každých 9 týdnů (56 ± 7 dní) po datu prvního IMP do konce léčby, přibližně 107 týdnů
Část 3A: Počet účastníků s nepříznivými účinky a léčbou vážné nežádoucí účinky
Časové okno: Od první dávky IMP do 30 dnů po poslední dávce; přibližně 7 týdnů
AE: Jakýkoli nežádoucí lékařskou výskyt účastníka účastníka nebo účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním IMP, ať už je to, zda souvisí s IMP. Čajy: AE, které se během období léčby-engent, definovaly jako čas od prvního podání IMP (v den) až po poslední podání IMP + 30 dnů, definované jako čas od prvního podávání IMP (v den 1). SAE: Jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který v jakékoli dávce: vyústil v smrt, byl život ohrožující, vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k přetrvávající nebo významné postižení/neschopnosti, vrozená anomálie/vrozená vada, nebo byla lékařsky důležitou událostí.
Od první dávky IMP do 30 dnů po poslední dávce; přibližně 7 týdnů
Část 4: Plazmatická koncentrace SAR442720 v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Předdatí, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce C1 D1, C1 D15, C2 D1; Předdakování na C1 D8 a C6 D1; Konec léčby (45 týdnů)
Vzorky plazmy byly odebrány při určených časových bodech pro farmakokinetickou (PK) analýzu.
Předdatí, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin po dávce C1 D1, C1 D15, C2 D1; Předdakování na C1 D8 a C6 D1; Konec léčby (45 týdnů)
Část 4: Plocha pod křivkou od nuly do poslední koncentrace Timepoint (AUclast) pro tablety a kapsle SAR442720
Časové okno: Predace, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin na C1 D1, C1 D15 a C2D1
Vzorky plazmy byly odebrány ve specifikovaných časových bodech, aby se určil Auclast pro vyhodnocení dopadu potravy a formulace na PK tabletu SAR442720. Byl vypočítán metodou nekompartmentální analýzy (NCA).
Predace, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin na C1 D1, C1 D15 a C2D1
Část 4: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX) pro tablety a kapsle SAR442720
Časové okno: Predace, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin na C1 D1, C1 D15 a C2 D1
Vzorky plazmy byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro stanovení CMAX pro vyhodnocení dopadu potravy a formulace na PK tabletu SAR442720. Vypočítal se pomocí metody NCA.
Predace, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin na C1 D1, C1 D15 a C2 D1
Část 4: Čas na dosažení maximální plazmatické koncentrace (TMAX) pro tablety a kapsle SAR442720
Časové okno: Predace, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin na C1 D1, C1 D15 a C2 D1
Vzorky plazmy byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro stanovení TMAX pro vyhodnocení dopadu potravy a formulace na PK tabletu SAR442720. Vypočítal se pomocí metody NCA.
Predace, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 hodin na C1 D1, C1 D15 a C2 D1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Plazmatická koncentrace SAR442720
Časové okno: Předdatí, 2, 8, hodiny po dávce na C1 D1 a C2D1; předdaku C1D8, C1D15 a C6D1; 2 hodiny C2D2; a konec léčby (22. týden)
Vzorky plazmy byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro vyhodnocení koncentrací SAR442720 PK.
Předdatí, 2, 8, hodiny po dávce na C1 D1 a C2D1; předdaku C1D8, C1D15 a C6D1; 2 hodiny C2D2; a konec léčby (22. týden)
Část 2: Plazmatická koncentrace SAR442720
Časové okno: Předdávkování a 2 hodiny po dávce C1D1 a C2D1; předdanost na C1D8, C1D15, C6D1; a konec léčby (týden 104)
Vzorky plazmy byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro vyhodnocení koncentrací SAR442720 PK.
Předdávkování a 2 hodiny po dávce C1D1 a C2D1; předdanost na C1D8, C1D15, C6D1; a konec léčby (týden 104)
Části 1 a 2: Koncentrace séra pembrolizumabu
Časové okno: Předdávkování a post-dávkování C1D1; Předběžná dávka na C2D1 a C6D1
Vzorky séra byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro vyhodnocení koncentrací Pembrolizumab PK.
Předdávkování a post-dávkování C1D1; Předběžná dávka na C2D1 a C6D1
Části 1 a 4: Procento účastníků s mírou objektivní odezvy
Časové okno: Hodnocení nádoru provedené na C3 D1 (± 7 dní) a každé 2 cykly až do C7 D1 (± 7 dní) a poté každé 3 cykly, přibližně 23,7 týdnů (část 1), 46 týdnů (část 4)
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli potvrzený CR nebo PR určený vyšetřovatelem na recist verzi 1.1 Cr: Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cíl nebo nentarget) měly snížení krátké ose na 10 mm nebo zmizení všech nekonártových lézí a normalizace hladiny nádorové markery. Všechny lymfatické uzliny měly nepatologickou velikost (<10 mm krátká osa). PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na základní součet průměrů. CI byl odhadnut pomocí metody clopper-pearson.
Hodnocení nádoru provedené na C3 D1 (± 7 dní) a každé 2 cykly až do C7 D1 (± 7 dní) a poté každé 3 cykly, přibližně 23,7 týdnů (část 1), 46 týdnů (část 4)
Část 1: Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděné na C3 D1 (± 7 dní) a každé 2 cykly do C7 D1 (± 7 dní) a poté každé 3 cykly, přibližně 23,7 týdnů
DOR podle recist verze 1.1 byla definována jako interval z první dokumentace CR nebo PR do dřívější dokumentace definitivní progrese onemocnění (PD) nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. CR: Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cíl nebo nentarget) měly snížení krátké ose na 10 mm nebo zmizení všech nekonártových lézí a normalizace hladiny nádorové markery. Všechny lymfatické uzliny měly nepatologickou velikost (<10 mm krátká osa). PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na základní součet průměrů. PD: Alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší částku na studii a součet musí také prokázat absolutní zvýšení nejméně 5 mm. DOR byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Hodnocení nádoru prováděné na C3 D1 (± 7 dní) a každé 2 cykly do C7 D1 (± 7 dní) a poté každé 3 cykly, přibližně 23,7 týdnů
Část 2: Délka reakce
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděné každých 9 týdnů (56 ± 7 dní) po datu prvního IMP do konce léčby, přibližně 107 týdnů
DOR podle recist verze 1.1 byl definován jako interval z první dokumentace CR nebo PR do dřívější dokumentace definitivního PD nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. CR: Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cíl nebo nentarget) měly snížení krátké ose na 10 mm nebo zmizení všech nekonártových lézí a normalizace hladiny nádorové markery. Všechny lymfatické uzliny měly nepatologickou velikost (<10 mm krátká osa). PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na základní součet průměrů. PD: Alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší částku na studii a součet musí také prokázat absolutní nárůst nejméně o 5 mm. DOR byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Hodnocení nádoru prováděné každých 9 týdnů (56 ± 7 dní) po datu prvního IMP do konce léčby, přibližně 107 týdnů
Část 2: Počet účastníků s nepříznivými účinky a léčbou-engofententské závažné nežádoucí účinky
Časové okno: Od první dávky IMP do 30 dnů po poslední dávce; přibližně 111 týdnů
AE: Jakýkoli nežádoucí lékařskou výskyt účastníka účastníka nebo účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním IMP, ať už je to, zda souvisí s IMP. Čajy: AE, které se během období léčby-engent, definovaly jako čas od prvního podání IMP (v den) až po poslední podání IMP + 30 dnů, definované jako čas od prvního podávání IMP (v den 1). SAE: Jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který v jakékoli dávce: vyústil v smrt, byl život ohrožující, vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k přetrvávající nebo významné postižení/neschopnosti, vrozená anomálie/vrozená vada, nebo byla lékařsky důležitou událostí.
Od první dávky IMP do 30 dnů po poslední dávce; přibližně 111 týdnů
Část 4: Počet účastníků s nepříznivými účinky a léčbou a léčbou vážné nežádoucí účinky
Časové okno: Od první dávky IMP do 30 dnů po poslední dávce; přibližně 50 týdnů
AE: Jakýkoli nežádoucí lékařskou výskyt účastníka účastníka nebo účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním IMP, ať už je to, zda souvisí s IMP. Čajy: AE, které se během období léčby-engent, definovaly jako čas od prvního podání IMP (v den) až po poslední podání IMP + 30 dnů, definované jako čas od prvního podávání IMP (v den 1). SAE: Jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který v jakékoli dávce: vyústil v smrt, byl život ohrožující, vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k přetrvávající nebo významné postižení/neschopnosti, vrozená anomálie/vrozená vada, nebo byla lékařsky důležitou událostí.
Od první dávky IMP do 30 dnů po poslední dávce; přibližně 50 týdnů
Část 2: Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděné každých 9 týdnů (56 ± 7 dní) po datu prvního IMP do konce léčby, přibližně 107 týdnů
TTR byl definován jako časový interval z podávání první dávky IMP na první zdokumentovaný důkaz PR nebo CR určeného vyšetřovatelem na recist verzi 1.1. CR: Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cíl nebo nentarget) měly snížení krátké ose na 10 mm nebo zmizení všech nekonártových lézí a normalizace hladiny nádorové markery. Všechny lymfatické uzliny měly nepatologickou velikost (<10 mm krátká osa). PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na základní součet průměrů. TTR byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Hodnocení nádoru prováděné každých 9 týdnů (56 ± 7 dní) po datu prvního IMP do konce léčby, přibližně 107 týdnů
Část 2: Procento účastníků s mírou klinických přínosů
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděné každých 9 týdnů (56 ± 7 dní) po datu prvního IMP do konce léčby, přibližně 107 týdnů
Míra klinických přínosů byla definována jako procento účastníků s potvrzeným CR nebo PR kdykoli nebo stabilním onemocněním (SD) nejméně 6 měsíců stanovených vyšetřovatelem na recist verzi 1.1. CR: Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cíl nebo nentarget) měly snížení krátké ose na 10 mm nebo zmizení všech nekonártových lézí a normalizace hladiny nádorové markery. Všechny lymfatické uzliny měly nepatologickou velikost (<10 mm krátká osa). PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na základní součet průměrů. SD: Ani dostatečné smršťování, které by se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž při studiu přijímá nejmenší průměry součtu. CI byl odhadnut pomocí metody clopper-pearson.
Hodnocení nádoru prováděné každých 9 týdnů (56 ± 7 dní) po datu prvního IMP do konce léčby, přibližně 107 týdnů
Část 2: Procento účastníků s mírou kontroly nemocí
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděné každých 9 týdnů (56 ± 7 dní) po datu prvního IMP do konce léčby, přibližně 107 týdnů
Míra kontroly onemocnění byla definována procento účastníků s potvrzeným CR nebo PR nebo SD, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem na recist verzi 1.1. CR: Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cíl nebo nentarget) měly snížení krátké ose na 10 mm nebo zmizení všech nekonártových lézí a normalizace hladiny nádorové markery. Všechny lymfatické uzliny měly nepatologickou velikost (<10 mm krátká osa). PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na základní součet průměrů. SD: Ani dostatečné smršťování, které by se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž při studiu přijímá nejmenší průměry součtu. CI byl odhadnut pomocí metody clopper-pearson.
Hodnocení nádoru prováděné každých 9 týdnů (56 ± 7 dní) po datu prvního IMP do konce léčby, přibližně 107 týdnů
Část 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnocení nádoru prováděné každých 9 týdnů (56 ± 7 dní) po datu prvního IMP do konce léčby, přibližně 107 týdnů
PFS byl definován jako čas od data první správy IMP do data prvního zdokumentovaného PD určeného vyšetřovatelem na recist verzi 1.1 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. PD: Alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší částku na studii a součet musí také prokázat absolutní zvýšení nejméně 5 mm. PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Hodnocení nádoru prováděné každých 9 týdnů (56 ± 7 dní) po datu prvního IMP do konce léčby, přibližně 107 týdnů
Část 3A: Plazmatická koncentrace SAR442720
Časové okno: Předdatí, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce C1D1; předdávkování C1D8; předdatí, 0,5, 1, 2, 4, 6 po dávce C1D15 a konec léčby (týden 3)
Vzorky plazmy byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro vyhodnocení koncentrací SAR442720 PK. Vypočítal se pomocí metody NCA.
Předdatí, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 hodin po dávce C1D1; předdávkování C1D8; předdatí, 0,5, 1, 2, 4, 6 po dávce C1D15 a konec léčby (týden 3)
Část 3A: Koncentrace adagrasibu v plazmě
Časové okno: Předdakování, 1, 2, 4, 6, 8 po dávce C1D1 a C1D15; Předdaku C1D8
Vzorky plazmy byly odebrány ve specifikovaných časových bodech pro vyhodnocení koncentrací adagrasib PK. Vypočítal se pomocí metody NCA.
Předdakování, 1, 2, 4, 6, 8 po dávce C1D1 a C1D15; Předdaku C1D8
Část 3A: Procento účastníků s mírou objektivní odezvy
Časové okno: Hodnocení nádoru provedené do konce léčby, přibližně 3 týdny
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli potvrzený CR nebo PR určený vyšetřovatelem na recist verzi 1.1 Cr: Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cíl nebo nentarget) měly snížení krátké ose na 10 mm nebo zmizení všech nekonártových lézí a normalizace hladiny nádorové markery. Všechny lymfatické uzliny měly nepatologickou velikost (<10 mm krátká osa). PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na základní součet průměrů. CI byl odhadnut pomocí metody clopper-pearson.
Hodnocení nádoru provedené do konce léčby, přibližně 3 týdny
Část 3A: Délka reakce
Časové okno: Hodnocení nádoru provedené do konce léčby, přibližně 3 týdny
DOR podle recist verze 1.1 byl definován jako interval z první dokumentace CR nebo PR do dřívější dokumentace definitivního PD nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. CR: Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cíl nebo nentarget) měly snížení krátké ose na 10 mm nebo zmizení všech nekonártových lézí a normalizace hladiny nádorové markery. Všechny lymfatické uzliny měly nepatologickou velikost (<10 mm krátká osa). PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje jako na základní součet průměrů. PD: Alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší částku na studii a součet musí také prokázat absolutní zvýšení nejméně 5 mm. DOR byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Hodnocení nádoru provedené do konce léčby, přibližně 3 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Spolupracovníci

Mirati Therapeutics Inc.
Revolution Medicines, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

4. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

4. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

5. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TCD16210 (Jiný identifikátor: Sanofi Identifier)
  • U1111-1244-2555 (Identifikátor registru: ICTRP)
  • 2020-000436-22 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický novotvar

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit