Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af SAR442720 i kombination med andre midler ved avancerede maligniteter

9. maj 2025 opdateret af: Sanofi

En fase 1/2, open-label, multicenter, dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse af SAR442720 i kombination med andre midler hos deltagere med avancerede maligniteter

Primære mål:

  • Del 1
  • At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​SAR442720 i kombination med pembrolizumab hos deltagere med fremskredne solide tumorer.
  • At definere MTD og RP2D for kombinationen af ​​SAR442720 og pembrolizumab hos deltagere med solide tumorer.
  • Del 2
  • For at bestemme antitumoraktiviteten af ​​SAR442720 i kombination med pembrolizumab.
  • Del 3A
  • At definere MTD og RP2D for kombinationen af ​​SAR442720 og adagrasib hos deltagere med KRAS G12C NSCLC
  • At karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​SAR442720 i kombination med adagrasib hos deltagere med KRAS G12C NSCLC
  • Del 3B
  • For at bestemme antitumoraktiviteten af ​​SAR442720 i kombination med adagrasib hos deltagere med KRAS G12C NSCLC
  • Del 4
  • For at evaluere indvirkningen af ​​mad på PK af SAR442720, når de doseres med pembrolizumab.
  • At evaluere virkningen af ​​formuleringerne (formulering 1 og formulering 2) på PK af SAR442720, når de doseres med pembrolizumab.

Sekundære mål:

  • Del 1
  • At vurdere PK af SAR442720 med pembrolizumab og PK af pembrolizumab med SAR442720.
  • For at estimere antitumoreffekterne af SAR442720 med pembrolizumab.
  • Del 2
  • For at vurdere sikkerhedsprofilen for SAR442720 kombineret med pembrolizumab.
  • At vurdere andre indikatorer for antitumoraktivitet.
  • At vurdere PK af SAR442720 med pembrolizumab og PK af pembrolizumab med SAR442720.
  • Del 3A
  • At karakterisere PK af SAR442720 med adagrasib og PK af adagrasib med SAR442720.
  • For at estimere antitumorvirkningerne af SAR442720 med adagrasib
  • Del 3B
  • At vurdere sikkerhedsprofilen af ​​SAR442720 med adagrasib hos deltagere med KRAS G12C NSCLC.
  • At vurdere andre indikatorer for antitumoraktivitet.
  • At vurdere PK af SAR442720 med adagrasib og PK af adagrasib med SAR442720.
  • Del 4
  • At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​SAR442720 formuleringer med pembrolizumab
  • For at estimere antitumoreffekterne af SAR442720 med pembrolizumab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette åbne fase 1 multicenterstudie er designet til at evaluere sikkerheden og den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af SAR442720 i kombination med pembrolizumab hos deltagere med solide tumorer i del 1.

I del 2 vil vi i ekspansionskohorten (kohorte A) vurdere antitumoraktiviteten og sikkerheden af ​​SAR442720 kombineret med pembrolizumab hos deltagere med metastatisk 1L lungekræft.

I del 3 vil vi evaluere sikkerheden, MTD, RP2D og antitumoraktiviteten af ​​SAR442720 i kombination med adagrasib hos deltagere med lungekræft og KRAS G12C mutation.

I del 4 vil vi evaluere virkningen af ​​formuleringerne (formulering 1 og formulering 2) og af fødevaren på PK af SAR442720, når de doseres i kombination med pembrolizumab. Den forventede varighed af undersøgelsesintervention for deltagere kan variere baseret på progressionsdato; Den gennemsnitlige forventede varighed af undersøgelsen pr. deltager er estimeret til at være omkring 10 måneder i del 1, del 3 og del 4 (op til 1 måned for screening, en median på 6 måneder for behandling og en median på 3 måneder for langtidsopfølgning- op) og i del 2 16 måneder (op til 1 måned for screening, en median på 12 måneder for behandling og en median på 3 måneder for langtidsopfølgning.)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1019
        • Investigational Site Number : 0320001
      • Buenos Aires, Argentina, 1125
        • Investigational Site Number : 0320002
      • Buenos Aires, Argentina, 1093
        • Investigational Site Number : 0320004
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • Investigational Site Number : 0320003
  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2031
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Investigational Site Number : 0360001
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3084
        • Investigational Site Number : 0360003
  • Chile
    • La Araucanía
      • Temuco, La Araucanía, Chile, 4780000
        • Investigational Site Number : 1520002
    • Reg Metropolitana De Santiago
      • Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 8420383
        • Investigational Site Number : 1520001
    • Valparaíso
      • Viña Del Mar, Valparaíso, Chile, 2520598
        • Investigational Site Number : 1520003
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California Irvine Medical Center- Site Number : 8400002
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center- Site Number : 8400001
  • Korea, Republikken
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korea, Republikken, 28644
        • Investigational Site Number : 4100003
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13496
        • Investigational Site Number : 4100002
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Korea, Republikken, 03722
        • Investigational Site Number : 4100001
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Investigational Site Number : 7240002
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Investigational Site Number : 7240003
  • Taiwan
      • Tainan City, Taiwan, 704
        • Investigational Site Number : 1580002
      • Taipei City, Taiwan, 100
        • Investigational Site Number : 1580001

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal være ≥ 18 år.
  • Histologisk dokumenteret diagnose af fremskredne solide tumorer.
  • Deltagerne skal have en eller flere af følgende molekylære aberrationer (del 1): KRAS-mutationer og -amplifikationer, BRAF-klasse 3-mutationer eller NF1 LOF-mutationer.
  • Deltagerne skal have følgende molekylære aberration (del 3A og 3B): - KRAS G12C mutation.
  • Mindst 1 målbar sygdom pr. RECIST 1.1-kriterie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at følge præventionsvejledningen.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Forventet forventet levetid
  • Primære centralnervesystem (CNS) tumorer.
  • Symptomatisk eller forestående ledningskompression. Stabil CNS-sygdom er tilladt.
  • Anamnese med cerebrovaskulært slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder.
  • Tidligere fast organ eller hæmatologisk transplantation.
  • Anamnese eller nuværende retinal pigmentepitelløsning (RPED), central serøs retinopati, retinal vaskulær okklusion (RVO), neovaskulær makuladegeneration.
  • Enhver klinisk signifikant hjertesygdom.
  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
  • Anamnese med eller aktuel interstitiel lungesygdom eller pneumonitis.
  • Modtagelse af en levende virusvaccination inden for 28 dage, viral vaccine, der ikke indeholder levende virus inden for 7 dage efter planlagt behandlingsstart. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.
  • Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), kendt ukontrolleret hepatitis B-infektion, aktiv tuberkulose eller alvorlig infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling.
  • Utilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.
  • Kendt anden malignitet.
  • Nedsættelse af mave-tarmfunktionen.
  • Enhver ustabil eller klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe en deltagers sikkerhed i fare, påvirke deres forventede overlevelse til slutningen af ​​studiedeltagelsen og/eller påvirke deres evne til at overholde protokollen.
  • Anamnese med alvorlig allergisk reaktion på nogen af ​​undersøgelsens interventionskomponenter.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1- SAR442720 140 mg BIW + pembrolizumab
Deltagerne blev administreret SAR442720 140 milligram (MG) oralt to gange om ugen (BIW) på dag 1 og 4 sammen med pembrolizumab 200 mg via intravenøs (IV) infusion en gang hver 3. uge (Q3W) i 21-dages cykler, indtil sygdomsprogression, uacceptable bivirkninger (AES) eller deltagerens eller investeringsens beslutning om at stoppe behandlingen.
Medicin: Pembrolizumab
Lægemiddelform: Sterilt Lyofiliseret pulver til rekonstitution Administrationsvej: Infusion
Medicin: Vociprotafib
Farmaceutisk form: varierer administrationsrute: varierer
Andre navne:
  • SAR442720, RMC-4630
Eksperimentel: Del 1- SAR442720 200 mg BIW + Pembrolizumab
Deltagerne blev administreret SAR442720 200 mg oralt BIW på dag 1 og 2 sammen med pembrolizumab 200 mg via IV-infusion Q3W i 21-dages cyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel AE'er eller deltagerens eller efterforskerens beslutning om at stoppe behandlingen.
Medicin: Pembrolizumab
Lægemiddelform: Sterilt Lyofiliseret pulver til rekonstitution Administrationsvej: Infusion
Medicin: Vociprotafib
Farmaceutisk form: varierer administrationsrute: varierer
Andre navne:
  • SAR442720, RMC-4630
Eksperimentel: Del 2- SAR442720 200 mg + pembrolizumab - Kohort A1 (PDL1 TPS> = 50%)
Participants with programmed death-ligand 1 (PD-L1) tumor proportion score (TPS)>=50% non-small cell lung cancer (NSCLC) were administered SAR442720 200 mg orally BIW on Days 1 and 2 in 21-day cycles along with an IV infusion of pembrolizumab 200 mg on Q3W (21 days cycle) or 400 mg once in every 6 weeks (Q6W) (42 dage cyklus) indtil sygdomsprogression, uacceptabel AE'er, tilbagetrækning af samtykke eller deltagerens eller efterforskerens beslutning om at stoppe behandlingen.
Medicin: Pembrolizumab
Lægemiddelform: Sterilt Lyofiliseret pulver til rekonstitution Administrationsvej: Infusion
Medicin: Vociprotafib
Farmaceutisk form: varierer administrationsrute: varierer
Andre navne:
  • SAR442720, RMC-4630
Eksperimentel: Del 2- SAR442720 200 mg + pembrolizumab - Kohort A2 (PDL1 TPS 1% - 49%)
Participants with PDL1 TPS 1% - 49% NSCLC were administered SAR442720 200 mg orally BIW on Days 1 and 2 in 21-day cycles along with an IV infusion of pembrolizumab 200 mg on Q3W (21 days cycle) or 400 mg Q6W (42 days cycle) until disease progression, unacceptable AEs, consent withdrawal, or the participant's or Undersøgerens beslutning om at stoppe behandlingen.
Medicin: Pembrolizumab
Lægemiddelform: Sterilt Lyofiliseret pulver til rekonstitution Administrationsvej: Infusion
Medicin: Vociprotafib
Farmaceutisk form: varierer administrationsrute: varierer
Andre navne:
  • SAR442720, RMC-4630
Eksperimentel: Del 3A- SAR442720 100 mg BIW + ADAGRASIB
Deltagerne blev administreret SAR442720 100 mg oralt BIW på dag 1 og 2 sammen med Adagrasib 400 mg oralt to gange dagligt (bud) i 21-dages cykler, indtil sygdomsprogression, uacceptabel AE'er, tilbagetrækning af samtykke eller deltagerens eller efterforsknings beslutning om at stoppe behandlingen.
Medicin: Adagrasib
Farmaceutisk form: Steril tablet Indgivelsesvej: Oral
Medicin: Vociprotafib
Farmaceutisk form: varierer administrationsrute: varierer
Andre navne:
  • SAR442720, RMC-4630
Eksperimentel: Del 4- SAR442720 200 mg + pembrolizumab
Participants were administered SAR442720 200 mg orally BIW on Days 1 and 2 in 21-day cycles (as tablet during the first cycle and as capsule from Cycle 2) along with an IV infusion of pembrolizumab 200 mg Q3W (21-day cycle)or 400 mg Q6W (42-day cycle) until disease progression, unacceptable AEs, consent withdrawal, or the participant's or Undersøgerens beslutning om at stoppe behandlingen.
Medicin: Pembrolizumab
Lægemiddelform: Sterilt Lyofiliseret pulver til rekonstitution Administrationsvej: Infusion
Medicin: Vociprotafib
Farmaceutisk form: varierer administrationsrute: varierer
Andre navne:
  • SAR442720, RMC-4630

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antal deltagere med behandling af bivirkninger af behandlingsfremstilling (TEAE'er) og behandlingsvingeri alvorlige bivirkninger (Tesaes)
Tidsramme: Fra den første dosis af IMP op til 30 dage efter den sidste dosis; ca. 27 uger
AE: Enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i deltager- eller klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​IMP, uanset om det betragtes som relateret til IMP. TEAE'er: AE'er, der udviklede eller forværrede eller blev alvorlige i behandling af behandlingsfremstilling, defineret som tid fra første administration af IMP (på dag 1) til sidste administration af IMP + 30 dage. SAE: Enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der i enhver dosis: resulterede i død, var livstruende, krævet indpatient hospitalisering eller forlængelse af eksisterende hospitalisering, resulterede i vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne, var en medfødt anomali/fødselsdefekt eller var en medicinsk vigtig begivenhed.
Fra den første dosis af IMP op til 30 dage efter den sidste dosis; ca. 27 uger
Del 1 og 3A: Antal deltagere med behandlingsrelateret dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS)
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
Potentielle DLT'er blev defineret som AES, der opstod under den første cyklus (C) af behandlingen, der blev betragtet af efterforskeren som relateret til IMP, medmindre der skyldes sygdomsprogression eller til en årsag, der åbenbart ikke er relateret til Imp: Grade (G)> = 4 AES, G3 -neutropeni, der varer> 7 dage eller febrileutropeni; G3 -thrombocytopeni med klinisk signifikant blødning; enhver G> = 3 immunrelaterede AE'er; G3 ikke -hematologiske AE'er; G3 aspartattransaminase, alanintransaminase og/eller total bilirubinhøjder, der vedvarer> 5 dage; Mulig HY's lovssag; G3 QT -interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formelforlængelse; Retinal vene okklusion enhver karakter; Toksicitet relateret til IMP, der fører til 50% eller mindre dosisintensitet af SAR442720 og/eller forsinkelse i initiering af C2 -dosering af pembrolizumab med> 15 dage, i fravær af bedring til baseline eller G <= 1 Ae. Potentiel DLT blev gennemgået af sponsor og efterforskere for at bekræfte dem som DLT'er.
Cyklus 1 (21 dage)
Del 2: Procentdel af deltagere med objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumorvurderinger udført hver 9. uge (56 ± 7 dage) efter datoen for den første imp -op til slutningen af ​​behandlingen, cirka 107 uger
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt af efterforsker pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) version 1.1 CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det var mål eller ikke - Alle lymfeknuder havde ikke -patologisk i størrelse (<10 mm kort akse). PR: Mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af ​​diametre. Konfidensintervallet (CI) blev estimeret ved anvendelse af Clopper-Pearson-metoden.
Tumorvurderinger udført hver 9. uge (56 ± 7 dage) efter datoen for den første imp -op til slutningen af ​​behandlingen, cirka 107 uger
Del 3A: Antal deltagere med behandling af bivirkninger og behandling af behandlingsmæssig alvorlig bivirkning
Tidsramme: Fra den første dosis af IMP op til 30 dage efter den sidste dosis; cirka 7 uger
AE: Enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i deltager- eller klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​IMP, uanset om det betragtes som relateret til IMP. TEAE'er: AE'er, der udviklede eller forværrede eller blev alvorlige i behandling af behandlingsfremstilling, defineret som tid fra første administration af IMP (på dag 1) til sidste administration af IMP + 30 dage. SAE: Enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der i enhver dosis: resulterede i død, var livstruende, krævet indpatient hospitalisering eller forlængelse af eksisterende hospitalisering, resulterede i vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne, var en medfødt anomali/fødselsdefekt eller var en medicinsk vigtig begivenhed.
Fra den første dosis af IMP op til 30 dage efter den sidste dosis; cirka 7 uger
Del 4: Plasmakoncentration af SAR442720 i kombination med pembrolizumab
Tidsramme: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på C1 D1, C1 D15, C2 D1; Pre-dosis på C1 D8 og C6 D1; Slut på behandlingen (uge 45)
Plasmaprøver blev opsamlet ved specificerede tidspunkter til farmakokinetisk analyse (PK).
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer efter dosis på C1 D1, C1 D15, C2 D1; Pre-dosis på C1 D8 og C6 D1; Slut på behandlingen (uge 45)
Del 4: Område under kurve fra nul til sidste koncentrationstid (AUCLAST) til SAR442720 -tabletter og kapsler
Tidsramme: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer på C1 D1, C1 D15 og C2D1
Plasmaprøver blev opsamlet på specificerede tidspunkt for at bestemme AUCLAST til evaluering af virkningen af ​​mad og formulering på PK for SAR442720 -tablet. Det blev beregnet ved anvendelse af ikke-kompartemental analyse (NCA) -metode.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer på C1 D1, C1 D15 og C2D1
Del 4: Maksimal observeret plasmakoncentration (CMAX) for SAR442720 -tabletter og kapsler
Tidsramme: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer på C1 D1, C1 D15 og C2 D1
Plasmaprøver blev opsamlet på specificerede tidspunkt for at bestemme Cmax til evaluering af virkningen af ​​mad og formulering på PK for SAR442720 -tablet. Det blev beregnet ved hjælp af NCA -metode.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer på C1 D1, C1 D15 og C2 D1
Del 4: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) til SAR442720 -tabletter og kapsler
Tidsramme: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer på C1 D1, C1 D15 og C2 D1
Plasmaprøver blev opsamlet på specificerede tidspunkt for at bestemme Tmax til evaluering af virkningen af ​​mad og formulering på PK for SAR442720 -tablet. Det blev beregnet ved hjælp af NCA -metode.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timer på C1 D1, C1 D15 og C2 D1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Plasmakoncentration af SAR442720
Tidsramme: Pre-dosis, 2, 8, timer efter dosis på C1 D1 og C2D1; Pre-dosis C1D8, C1D15 og C6D1; 2 timer C2D2; og slutningen af ​​behandlingen (uge 22)
Plasmaprøver blev opsamlet på specificerede tidspunkter til evaluering af SAR442720 PK -koncentrationer.
Pre-dosis, 2, 8, timer efter dosis på C1 D1 og C2D1; Pre-dosis C1D8, C1D15 og C6D1; 2 timer C2D2; og slutningen af ​​behandlingen (uge 22)
Del 2: Plasmakoncentration af SAR442720
Tidsramme: Pre-dosis og 2 timer efter dosis C1D1 og C2D1; Pre-dosis på C1D8, C1D15, C6D1; og slutningen af ​​behandlingen (uge 104)
Plasmaprøver blev opsamlet på specificerede tidspunkter til evaluering af SAR442720 PK -koncentrationer.
Pre-dosis og 2 timer efter dosis C1D1 og C2D1; Pre-dosis på C1D8, C1D15, C6D1; og slutningen af ​​behandlingen (uge 104)
Del 1 og 2: Serumkoncentration af pembrolizumab
Tidsramme: Pre-dosis og post-dosis C1D1; Pre-dosis på C2D1 og C6D1
Serumprøver blev opsamlet ved specificerede tidspunkter til evaluering af pembrolizumab PK -koncentrationer.
Pre-dosis og post-dosis C1D1; Pre-dosis på C2D1 og C6D1
Del 1 og 4: Procentdel af deltagere med objektiv responsrate
Tidsramme: Tumorvurderinger udført på C3 D1 (± 7 dage) og hver 2. cykler op til C7 D1 (± 7 dage) og derefter hver 3. cyklus derefter, ca. 23,7 uger (del 1), 46 uger (del 4)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en bekræftet CR eller PR bestemt af efterforsker pr. RECIST version 1.1 CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det var mål eller ikke - Alle lymfeknuder havde ikke -patologisk i størrelse (<10 mm kort akse). PR: Mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af ​​diametre. CI blev estimeret under anvendelse af Clopper-Pearson-metoden.
Tumorvurderinger udført på C3 D1 (± 7 dage) og hver 2. cykler op til C7 D1 (± 7 dage) og derefter hver 3. cyklus derefter, ca. 23,7 uger (del 1), 46 uger (del 4)
Del 1: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Tumorvurderinger udført på C3 D1 (± 7 dage) og hver 2. cykler op til C7 D1 (± 7 dage) og derefter hver 3. cyklusser derefter, cirka 23,7 uger
DOR i henhold til RECIST version 1.1 blev defineret som intervallet fra den første dokumentation af CR eller PR til den tidligere af første dokumentation af definitiv sygdomsprogression (PD) eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der forekommer først. CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det var mål eller ikke - Alle lymfeknuder havde ikke -patologisk i størrelse (<10 mm kort akse). PR: Mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af ​​diametre. PD: Mindst 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen den mindste sum på undersøgelsen, og summen skal også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm. DOR blev estimeret under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Tumorvurderinger udført på C3 D1 (± 7 dage) og hver 2. cykler op til C7 D1 (± 7 dage) og derefter hver 3. cyklusser derefter, cirka 23,7 uger
Del 2: Varighed af respons
Tidsramme: Tumorvurderinger udført hver 9. uge (56 ± 7 dage) efter datoen for den første imp -op til slutningen af ​​behandlingen, cirka 107 uger
DOR i henhold til RECIST version 1.1 blev defineret som intervallet fra den første dokumentation af CR eller PR til den tidligere af første dokumentation af definitiv PD eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der først forekommer. CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det var mål eller ikke - Alle lymfeknuder havde ikke -patologisk i størrelse (<10 mm kort akse). PR: Mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af ​​diametre. PD: Mindst 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen den mindste sum på undersøgelse, og summen skal også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm. DOR blev estimeret under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Tumorvurderinger udført hver 9. uge (56 ± 7 dage) efter datoen for den første imp -op til slutningen af ​​behandlingen, cirka 107 uger
Del 2: Antal deltagere med behandling af bivirkninger og behandling af behandlingsfremstilling af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra den første dosis af IMP op til 30 dage efter den sidste dosis; ca. 111 uger
AE: Enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i deltager- eller klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​IMP, uanset om det betragtes som relateret til IMP. TEAE'er: AE'er, der udviklede eller forværrede eller blev alvorlige i behandling af behandlingsfremstilling, defineret som tid fra første administration af IMP (på dag 1) til sidste administration af IMP + 30 dage. SAE: Enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der i enhver dosis: resulterede i død, var livstruende, krævet indpatient hospitalisering eller forlængelse af eksisterende hospitalisering, resulterede i vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne, var en medfødt anomali/fødselsdefekt eller var en medicinsk vigtig begivenhed.
Fra den første dosis af IMP op til 30 dage efter den sidste dosis; ca. 111 uger
Del 4: Antal deltagere med behandling af bivirkninger og behandling af behandlingsfremstilling af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra den første dosis af IMP op til 30 dage efter den sidste dosis; ca. 50 uger
AE: Enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i deltager- eller klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​IMP, uanset om det betragtes som relateret til IMP. TEAE'er: AE'er, der udviklede eller forværrede eller blev alvorlige i behandling af behandlingsfremstilling, defineret som tid fra første administration af IMP (på dag 1) til sidste administration af IMP + 30 dage. SAE: Enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der i enhver dosis: resulterede i død, var livstruende, krævet indpatient hospitalisering eller forlængelse af eksisterende hospitalisering, resulterede i vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne, var en medfødt anomali/fødselsdefekt eller var en medicinsk vigtig begivenhed.
Fra den første dosis af IMP op til 30 dage efter den sidste dosis; ca. 50 uger
Del 2: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Tumorvurderinger udført hver 9. uge (56 ± 7 dage) efter datoen for den første imp -op til slutningen af ​​behandlingen, cirka 107 uger
TTR blev defineret som tidsintervallet fra administrationen af ​​den første imp -dosis til det første dokumenterede bevis for PR eller CR bestemt af efterforskeren pr. RECIST version 1.1. CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det var mål eller ikke - Alle lymfeknuder havde ikke -patologisk i størrelse (<10 mm kort akse). PR: Mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af ​​diametre. TTR blev estimeret under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Tumorvurderinger udført hver 9. uge (56 ± 7 dage) efter datoen for den første imp -op til slutningen af ​​behandlingen, cirka 107 uger
Del 2: Procentdel af deltagere med klinisk fordelrate
Tidsramme: Tumorvurderinger udført hver 9. uge (56 ± 7 dage) efter datoen for den første imp -op til slutningen af ​​behandlingen, cirka 107 uger
Klinisk fordelingsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med bekræftet CR eller PR til enhver tid eller stabil sygdom (SD) på mindst 6 måneder bestemt af efterforsker pr. RECIST version 1.1. CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det var mål eller ikke - Alle lymfeknuder havde ikke -patologisk i størrelse (<10 mm kort akse). PR: Mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af ​​diametre. SD: Hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet han tager som referencerer de mindste sumdiametre, mens de er på studiet. CI blev estimeret under anvendelse af Clopper-Pearson-metoden.
Tumorvurderinger udført hver 9. uge (56 ± 7 dage) efter datoen for den første imp -op til slutningen af ​​behandlingen, cirka 107 uger
Del 2: Procentdel af deltagere med sygdomsbekæmpelsesgrad
Tidsramme: Tumorvurderinger udført hver 9. uge (56 ± 7 dage) efter datoen for den første imp -op til slutningen af ​​behandlingen, cirka 107 uger
Sygdomskontrolhastighed blev defineret procentdel af deltagere med bekræftet CR eller PR eller SD som bestemt af efterforskeren pr. RECIST version 1.1. CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det var mål eller ikke - Alle lymfeknuder havde ikke -patologisk i størrelse (<10 mm kort akse). PR: Mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af ​​diametre. SD: Hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet han tager som referencerer de mindste sumdiametre, mens de er på studiet. CI blev estimeret under anvendelse af Clopper-Pearson-metoden.
Tumorvurderinger udført hver 9. uge (56 ± 7 dage) efter datoen for den første imp -op til slutningen af ​​behandlingen, cirka 107 uger
Del 2: Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: Tumorvurderinger udført hver 9. uge (56 ± 7 dage) efter datoen for den første imp -op til slutningen af ​​behandlingen, cirka 107 uger
PFS blev defineret som tidspunktet fra datoen for den første IMP -administration til datoen for den første dokumenterede PD bestemt af efterforskeren pr. RECIST version 1.1 eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der sker først. PD: Mindst 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen den mindste sum på undersøgelsen, og summen skal også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm. PFS blev estimeret under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Tumorvurderinger udført hver 9. uge (56 ± 7 dage) efter datoen for den første imp -op til slutningen af ​​behandlingen, cirka 107 uger
Del 3A: Plasmakoncentration af SAR442720
Tidsramme: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis C1D1; Pre-dosis C1D8; Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 post-dosis C1D15 og afslutningen af ​​behandlingen (uge 3)
Plasmaprøver blev opsamlet på specificerede tidspunkter til evaluering af SAR442720 PK -koncentrationer. Det blev beregnet ved hjælp af NCA -metode.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 24 timer efter dosis C1D1; Pre-dosis C1D8; Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 post-dosis C1D15 og afslutningen af ​​behandlingen (uge 3)
Del 3A: Plasmakoncentration af Adagrasib
Tidsramme: Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 post-dosis C1D1 og C1D15; Pre-dosis C1D8
Plasmaprøver blev opsamlet på specificerede tidspunkter til evaluering af ADAGRASIB PK -koncentrationer. Det blev beregnet ved hjælp af NCA -metode.
Pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 post-dosis C1D1 og C1D15; Pre-dosis C1D8
Del 3A: Procentdel af deltagere med objektiv responsrate
Tidsramme: Tumorvurderinger udført indtil slutningen af ​​behandlingen, cirka 3 uger
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en bekræftet CR eller PR bestemt af efterforsker pr. RECIST version 1.1 CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det var mål eller ikke - Alle lymfeknuder havde ikke -patologisk i størrelse (<10 mm kort akse). PR: Mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af ​​diametre. CI blev estimeret under anvendelse af Clopper-Pearson-metoden.
Tumorvurderinger udført indtil slutningen af ​​behandlingen, cirka 3 uger
Del 3A: Varighed af svar
Tidsramme: Tumorvurderinger udført indtil slutningen af ​​behandlingen, cirka 3 uger
DOR i henhold til RECIST version 1.1 blev defineret som intervallet fra den første dokumentation af CR eller PR til den tidligere af første dokumentation af definitiv PD eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der først forekommer. CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det var mål eller ikke - Alle lymfeknuder havde ikke -patologisk i størrelse (<10 mm kort akse). PR: Mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen af ​​diametre. PD: Mindst 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen den mindste sum på undersøgelsen, og summen skal også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm. DOR blev estimeret under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Tumorvurderinger udført indtil slutningen af ​​behandlingen, cirka 3 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Samarbejdspartnere

Mirati Therapeutics Inc.
Revolution Medicines, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

4. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

5. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TCD16210 (Anden identifikator: Sanofi Identifier)
  • U1111-1244-2555 (Registry Identifier: ICTRP)
  • 2020-000436-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk neoplasma

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner