评估九价HPV重组疫苗在中国健康女性中的有效性、免疫原性和安全性

纳入标准：

（如筛选时未符合“*”选项，可改期就诊）

• 20-45岁的中国女性，能提供合法身份证明，有性生活史；
• 受试者充分了解研究程序，了解参与研究的风险和获益，并自愿签署知情同意书；
• 受试者能够阅读、理解并填写日记卡、联系卡等申请表，并按研究要求参与随访；
• 受试者未接受过宫颈癌筛查，或接受过宫颈癌筛查但结果正常；
• *妇科就诊前 0 天，48 小时内无性行为，72 小时内无冲洗或阴道清洁，不使用阴道药物或制剂；受试者同意避免性交（包括肛门、阴道或生殖器/生殖器接触同性或异性）在包括妇科样本采集在内的任何就诊前 48 小时，并在 72 小时内避免阴道冲洗、阴道清洁或使用阴道药物或制剂；
• 受试者入组时尿妊娠试验阴性（敏感性25mIU/ml cox-hcg），不在哺乳期，入组后7个月内（全程接种前1个月）无计划生育。 2个 纳入研究前数周，已采取有效避孕措施并同意在研究后的前7个月内（1个月前接种疫苗）继续采取有效避孕措施（有效避孕措施包括：避孕药、注射剂或包埋避孕药、缓释局部避孕药、激素贴剂、宫内节育器（IUD）、绝育、禁欲、安全套（男用、隔膜、宫颈帽等）、节律、停药和紧急避孕是不可接受的避孕方法；
• *体温<37.3℃（腋下体温）

排除标准：

首剂排除标准（如筛选时符合“*”选项，可改期就诊）

• 过去曾接种过市售 HPV 疫苗或计划在研究期间接种市售 HPV 疫苗；或曾参加过 HPV 疫苗的临床试验并接受过疫苗/安慰剂疫苗接种；
• 既往 HPV 阳性史；
• 有宫颈细胞学异常病史，包括鳞状上皮内病变（SIL）或意义不明确的非典型鳞状细胞（ASC-US），除外非典型鳞状细胞-非高度鳞状上皮内病变（ASC-H）、非典型腺上皮细胞，或有宫颈上皮内瘤变（CIN）和原位癌或宫颈活检结果异常等病史；
• 既往肛门和生殖器疾病史（如外阴上皮内瘤变、阴道上皮内瘤变、尖锐湿疣、外阴癌、阴道癌和肛门癌等）；
• 接受过全子宫切除术或盆腔放疗；
• 宫颈机能不全或宫颈结构异常（根据妇科常规检查结果判断）；
• 既往性史（包括梅毒、淋病、下疳、性病淋巴肉芽肿、腹股沟肉芽肿）或有明显尖锐湿疣；
• 癫痫发作、惊厥或痉挛病史，或有精神病家族史；
• 6个月内参加过其他妇科相关临床试验，3个月内使用过或计划使用除本研究疫苗以外的其他在研或未注册产品（药物或疫苗）；
• 有需要医疗干预的严重过敏史，如过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏性坏死反应（阿蒂斯反应）等 既往接种疫苗有严重不良反应史或有严重过敏史研究中疫苗的任何成分（组氨酸、聚山梨醇酯、磷酸铝、硼酸钠、无定形磷酸铝硫酸盐佐剂和注射用水）（如口腔和咽喉肿胀、呼吸困难、低血压或休克、严重荨麻疹， ETC。）;
• 受试者在第一次疫苗接种前 3 个月内接受过任何免疫球蛋白或血液制品，或计划在接下来的 7 个月内（​​全程疫苗接种前 1 个月）接受此类产品；
• 存在/存在免疫缺陷或已被诊断患有先天性或获得性免疫缺陷、HIV感染、淋巴瘤、白血病、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎、幼年型类风湿性关节炎（JRA）、炎症性肠病或其他自身免疫性疾病的受试者；
• 首次接种疫苗前1个月内进行免疫抑制剂治疗，如长期使用全身性糖皮质激素治疗（≥2mg/kg/天，持续2周以上，如泼尼松或类似药物；局部用药（如软膏、滴眼剂、吸入剂或鼻腔喷雾剂）不超过说明书中的推荐剂量或显示任何全身暴露的迹象）或计划在接下来的 7 个月内（​​整个接种过程前 1 个月）接受此类治疗；
• 脾脏缺失或功能性脾脏缺失，以及任何情况下脾脏缺失或脾切除；
• 严重肝、肾、心血管疾病、糖尿病或恶性肿瘤并发并发症者；
• 患有血小板减少症或任何可能是肌内注射禁忌症的凝血功能障碍的患者；
• * 受试者在参加研究前 14 天内接受过灭活或重组疫苗，或在参加研究前 28 天内接受过减毒活疫苗；
• * 在接种疫苗或使用解热、镇痛和抗过敏药物（例如对乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林、氯雷他定、西替利嗪等）前 3 天内患有急性疾病或慢性疾病急性发作；
• * 接种第一剂疫苗时处于妊娠期，或妊娠结束未超过 6 周；
• * 经询问，受试者在接种第一天前（接种前24小时内）有发热症状（腋下体温≥37.3℃）；
• * 受试者正处于月经期；
• * 妇科检查肉眼发现严重急性阴道炎、化脓性宫颈炎（肉眼可见脓性分泌物）；
• 首次接种前体检血压高于正常值或升高（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）；
• 首次接种疫苗前妇科检查疑似尖锐湿疣，或根据临床症状体征疑似外阴、阴道或宫颈癌前病变及癌变可能；
• 受试者可能无法遵守研究程序，遵守协议，或计划在研究完成前永久搬离该地区，或可能在预定访问期间永久离开该地区；
• 研究者认为受试者存在其他不适合参加临床试验的因素，继续参与研究不能保证受试者的最大获益。

第二剂和第三剂疫苗被排除标准

• 符合首剂排除标准的新发现或新事件（第2、3、4、21条除外）；
• 其他严重不良事件：研究者根据治疗需要决定是否终止实验性疫苗接种；
• 研究者出于任何其他可能被认为有必要终止试验疫苗接种的原因进行化验。

第二剂和第三剂疫苗被推迟的标准

如果出现以下情况，可以推迟接种疫苗：

• 发热（腋下体温≥37.3℃）；
• 接种前（接种当日）尿妊娠试验阳性（灵敏度为25mIU/ml n-hcg）；
• 接种前3天内有急性病史或慢性病急性发作或服用解热镇痛抗过敏药物（如对乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林、氯雷他定、西替利嗪等）；
• 其他疫苗之间的间隔不足（灭活或重组疫苗接种前 14 天内接种，或任何减毒活疫苗接种前 28 天内接种）；
• 疫苗接种期间接受的任何免疫球蛋白或血液制品应在疫苗接种后至少 3 个月给予；
• 其他经研究者判断可以延期的情形。