Vyhodnoťte účinnost, imunogenicitu a bezpečnost 9valentní HPV rekombinantní vakcíny u čínských zdravých žen

Kritéria pro zařazení:

(Pokud není při prověřování splněna možnost „*“, lze návštěvu přeplánovat)

• čínské ženy ve věku 20-45 let, které mohou poskytnout právní identifikaci a mají sexuální život;
• Subjekt plně rozumí postupům studie, rozumí rizikům a přínosům spojeným s účastí ve studii a dobrovolně podepisuje informovaný souhlas;
• Subjekty jsou schopny číst, porozumět a vyplňovat přihlášky, jako jsou deník CARDS a kontaktní CARDS, a účastnit se navazujících činností podle požadavků studia;
• Subjekty nebyly vyšetřovány na rakovinu děložního čípku nebo byly vyšetřovány na rakovinu děložního čípku, ale výsledky jsou normální;
• *0 dní před gynekologickou návštěvou, žádný sex do 48 hodin, žádné vyplachování nebo čištění vaginy do 72 hodin, žádné užívání vaginálních léků nebo přípravků; Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží pohlavního styku (včetně análního, vaginálního nebo genitálního/genitálního kontaktu stejné nebo opačné pohlaví) po dobu 48 hodin před každou návštěvou, která zahrnuje odběr gynekologického vzorku, a zdržet se vaginálního vyplachování, čištění pochvy nebo používání vaginálních léků nebo přípravků po dobu 72 hodin;
• Když byly pacientky zařazeny, těhotenský test z moči byl negativní (senzitivita 25 mIU/ml cox-hcg), nebyly v období laktace a do 7 měsíců po zařazení (1 měsíc před očkováním celého cyklu) neměly žádné plánované rodičovství. 2 týdnů před zařazením do studie byla přijata a schválena účinná antikoncepční opatření během prvních sedmi měsíců po ukončení studie (očkování po 1 měsíci) pokračovat v přijímání účinných antikoncepčních opatření (účinná antikoncepční opatření zahrnují: pilulku, injekci nebo zabudovanou antikoncepci , lokální antikoncepční pilulky s pomalým uvolňováním, hormonální náplast, nitroděložní tělísko (IUD), sterilizace, abstinence, kondom (muži), bránice, cervikální čepice atd.), rytmus, vysazení a nouzová antikoncepce je nepřijatelná antikoncepce;
• *tělesná teplota <37,3℃ (tělesná teplota v podpaží)

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení první dávky (Pokud je během screeningu splněna možnost „*“, lze návštěvu přeplánovat)

• byli v minulosti očkováni komerčně dostupnou HPV vakcínou nebo plánovali být očkováni komerčně dostupnou HPV vakcínou během období studie; Nebo jste se účastnili klinického hodnocení vakcíny proti HPV a dostali vakcínu/placebo;
• Předchozí pozitivní historie HPV;
• Má v anamnéze abnormální cervikální cytologii, včetně dlaždicových intraepiteliálních lézí (SIL) nebo nejasný význam atypických dlaždicových buněk (ASC - US), kromě atypických dlaždicových buněk - ne vysoce dlaždicové intraepiteliální léze (ASC - H), atypické žlázové epiteliální buňky nebo ty s cervikální intraepiteliální neoplazií (CIN) a karcinomem in situ nebo abnormálními výsledky cervikální biopsie, jako je anamnéza;
• Anamnéza análních a genitálních onemocnění (jako je vulvální intraepiteliální neoplazie, vaginální intraepiteliální neoplazie, genitální bradavice, vulvální rakovina, vaginální rakovina a anální rakovina atd.);
• Přijatá totální hysterektomie nebo radioterapie pánve;
• Cervikální insuficience nebo abnormální cervikální struktura (posuzováno podle výsledků rutinního gynekologického vyšetření);
• Předchozí sexuální anamnéza (včetně syfilis, kapavky, chancre, venerického lymfatického granulomu, granulomu tříselného) nebo mít zjevný kondylom;
• Anamnéza záchvatů, křečí nebo křečí nebo rodinná anamnéza duševního onemocnění;
• Během 6 měsíců jste se účastnili jiných klinických studií souvisejících s gynekologií a během 3 měsíců jste v této studii použili nebo plánují použít jiné hodnocené nebo neregistrované produkty (léky nebo vakcíny) jiné než vakcínu;
• Závažné alergie vyžadující lékařský zásah v anamnéze, jako je anafylaktický šok, anafylaktický edém hrtanu, alergická purpura, trombocytopenická purpura, lokální alergická nekróza (Arthusova reakce) atd. Závažné nežádoucí reakce na předchozí očkování v anamnéze nebo závažné alergie v anamnéze na kteroukoli ze složek zkoumané vakcíny (histidin, polysorbát, fosforečnan hlinitý, boritan sodný, adjuvans amorfní fosforečnan hlinitý a voda na injekci) (jako je otok úst a hrdla, dušnost, hypotenze nebo šok, těžká kopřivka, atd.);
• Subjekt dostane jakýkoli imunoglobulin nebo krevní produkt během 3 měsíců před první dávkou vakcinace nebo plánuje dostat takový produkt během následujících 7 měsíců (1 měsíc před úplným očkovacím programem);
• Subjekty přítomné/přítomné s poruchou imunity nebo u kterých byla diagnostikována vrozená nebo získaná imunitní nedostatečnost, infekce HIV, lymfom, leukémie, systémový lupus erythematodes (SLE), revmatoidní artritida, juvenilní revmatoidní artritida (JRA), zánětlivé onemocnění střev nebo jiná autoimunitní onemocnění;
• Imunosupresivní terapie během 1 měsíce před první dávkou vakcinace, jako je dlouhodobé užívání systémové terapie glukokortikoidy (≥2 mg/kg/den, déle než 2 týdny, jako je prednison nebo podobná léčiva; Topické podávání (jako je mast, oční kapky, inhalační nebo nosní sprej) nepřekračující doporučené dávkování v uvedených pokynech nebo nevykazující známky systémové expozice) nebo plánující takovou léčbu během následujících 7 měsíců (1 měsíc před úplným očkováním);
• Absence sleziny nebo funkční absence sleziny a absence sleziny nebo splenektomie v každém případě;
• Pacienti se závažnými onemocněními jater, ledvin a kardiovaskulárního systému, diabetem nebo maligním nádorem s komplikacemi;
• Pacienti s trombocytopenií nebo jakýmikoli poruchami koagulace, které mohou být kontraindikací pro intramuskulární injekci;
• * subjekty obdržely inaktivované nebo rekombinantní vakcíny během 14 dnů před zařazením do studie nebo oslabené živé vakcíny během 28 dnů před zařazením do studie;
• * akutní onemocnění nebo akutní epizoda chronického onemocnění během 3 dnů před očkováním nebo použití antipyretických, analgetických a antialergických léků (např. paracetamol, ibuprofen, aspirin, loratadin, cetirizin atd.);
• * první dávka vakcíny byla v době očkování v těhotenství nebo konec těhotenství nepřesáhl 6 týdnů;
• * po dotazu měly subjekty příznaky horečky (subaxilární tělesná teplota ≥37,3℃) před prvním dnem vakcinace (do 24 hodin před vakcinací);
• * subjekt je v menstruačním období;
• * těžká akutní vaginitida a hnisavá cervicitida zjištěná pouhým okem při gynekologickém vyšetření (hnisavý sekret viditelný pouhým okem);
• Krevní tlak při fyzikálním vyšetření před první dávkou očkování byl vyšší než normální nebo zvýšený (systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
• Gynekologické vyšetření před první dávkou očkování podezření na genitální bradavice, nebo na základě klinických příznaků a známek podezření na vulvu, pochvu nebo cervikální prekancerózu a možnost rakoviny;
• Subjekty mohou být neschopné dodržet studijní postup, splnit dohodu nebo plánovat trvalé přesídlení z regionu před dokončením studie nebo mohou být trvale nepřítomné v regionu během plánované návštěvy;
• Podle názoru výzkumníků měli subjekty jakékoli další faktory, které je činily nevhodnými pro účast v klinickém hodnocení, takže pokračující účast ve studii nemohla zaručit maximální prospěch subjektů.

Druhá a třetí dávka vakcíny byly vyloučeným kritériem

• nové objevy nebo nové události, které splňují kritéria pro vyloučení první dávky (kromě článků 2, 3, 4, 21);
• jiné závažné nežádoucí příhody: zkoušející rozhodne, zda ukončit experimentální očkování podle svých léčebných potřeb;
• zkoušející provádí testy z jakýchkoli jiných důvodů, které mohou být považovány za nezbytné pro ukončení zkušebního očkování.

Druhá a třetí dávka vakcíny byly zpožděným kritériem

Očkování může být odloženo, pokud:

• horečka (tělesná teplota v podpaží ≥37,3℃);
• před inokulací (v den inokulace) byl těhotenský test z moči pozitivní (citlivost 25mIU/ml n-hcg);
• akutní onemocnění nebo akutní záchvat chronického onemocnění nebo použití antipyretických, analgetických a antialergických léků (např. acetaminofenu, ibuprofenu, aspirinu, loratadinu, cetirizinu atd.) během 3 dnů před očkováním;
• nedostatečný interval mezi jinými vakcínami (inaktivované nebo rekombinantní vakcíny podané během 14 dnů před očkováním nebo jakákoli živá oslabená vakcína podaná během 28 dnů);
• jakýkoli imunoglobulin nebo krevní produkty přijaté během očkování by měly být podány nejméně 3 měsíce po očkování;
• další okolnosti, které lze podle posouzení výzkumníka odložit.