Оценить эффективность, иммуногенность и безопасность 9-валентной рекомбинантной вакцины против ВПЧ у здоровых женщин Китая

Критерии включения:

(Если во время проверки не будет соблюдена опция «*», визит может быть перенесен)

• китайские женщины в возрасте 20-45 лет, которые могут предоставить юридическую идентификацию и имеют сексуальный анамнез;
• Субъект полностью понимает процедуры исследования, понимает риски и преимущества, связанные с участием в исследовании, и добровольно подписывает информированное согласие;
• Субъекты могут читать, понимать и заполнять формы заявок, такие как дневниковые КАРТЫ и контактные КАРТЫ, и участвовать в последующем наблюдении в соответствии с требованиями исследования;
• Субъекты не проходили скрининг на рак шейки матки или проходили скрининг на рак шейки матки, но результаты в норме;
• *0 дней до визита к гинекологу, отсутствие половых контактов в течение 48 часов, отсутствие промывания или очистки влагалища в течение 72 часов, отсутствие использования вагинальных препаратов или препаратов; Субъект соглашается воздерживаться от половых контактов (включая анальные, вагинальные или лица того же или противоположного пола) за 48 часов до любого визита, включающего сбор гинекологических проб, и воздерживаться от промывания влагалища, очищения влагалища или использования вагинальных лекарств или препаратов в течение 72 часов;
• При включении в исследование анализ мочи на беременность был отрицательным (чувствительность 25 мМЕ/мл ЦОГ-ХГЧ), они не находились в периоде лактации и не планировали семью в течение 7 месяцев после включения (за 1 месяц до полного курса прививки). 2 недель до включения в исследование, эффективные меры контрацепции были приняты и согласованы в течение первых семи месяцев после исследования (прививки после 1 месяца назад) продолжать принимать эффективные меры контрацепции (эффективные меры контрацепции включают: таблетки, инъекции или встроенные контрацептивы , местные противозачаточные таблетки с медленным высвобождением, гормональный пластырь, внутриматочная спираль (ВМС), стерилизация, воздержание, презерватив (мужской), диафрагма, цервикальный колпачок и т. д.), ритм, абстиненция и экстренная контрацепция недопустимы;
• * температура тела <37,3 ℃ (температура тела под мышками)

Критерий исключения:

Критерии исключения первой дозы (если во время скрининга будет соблюдена опция «*», визит может быть перенесен)

• Были вакцинированы имеющейся в продаже вакциной против ВПЧ в прошлом или планировались вакцинироваться имеющейся в продаже вакциной против ВПЧ в течение периода исследования;
• Предыдущая положительная история ВПЧ;
• Имеет в анамнезе аномальную цитологию шейки матки, включая плоскоклеточные интраэпителиальные поражения (SIL) или неясное значение атипичных плоскоклеточных клеток (ASC - УЗИ), за исключением атипичных плоскоклеточных клеток - невысоко плоскоклеточное интраэпителиальное поражение (ASC - H), атипичный железистый эпителий клетки или клетки с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) и карциномой in situ или аномальными результатами биопсии шейки матки, такими как анамнез;
• Анальные и генитальные заболевания в анамнезе (такие как внутриэпителиальная неоплазия вульвы, внутриэпителиальная неоплазия влагалища, генитальные бородавки, рак вульвы, рак влагалища и рак анального канала и т. д.);
• Получила тотальную гистерэктомию или лучевую терапию таза;
• Цервикальная недостаточность или аномальное строение шейки матки (по результатам планового гинекологического осмотра);
• Предыдущий сексуальный анамнез (включая сифилис, гонорею, шанкр, венерическую лимфатическую гранулему, паховую гранулему) или явные кондиломы;
• История приступов, конвульсий или судорог или семейная история психических заболеваний;
• Принимали участие в других клинических испытаниях, связанных с гинекологией, в течение 6 месяцев и использовали или планируют использовать другие исследуемые или незарегистрированные продукты (лекарства или вакцины), отличные от вакцины в этом исследовании, в течение 3 месяцев;
• Наличие в анамнезе тяжелых аллергических реакций, требующих медицинского вмешательства, таких как анафилактический шок, анафилактический отек гортани, аллергическая пурпура, тромбоцитопеническая пурпура, местная реакция аллергического некроза (реакция Артюса) и т. д. Наличие в анамнезе тяжелых побочных реакций на предыдущие прививки или тяжелых аллергий в анамнезе к любому из компонентов исследуемой вакцины (гистидин, полисорбат, фосфат алюминия, борат натрия, аморфный адъювант сульфата алюминия и вода для инъекций) (например, отек рта и горла, одышка, гипотензия или шок, тяжелая крапивница, и т. д.);
• Субъект получает любой иммуноглобулин или продукт крови в течение 3 месяцев до первой дозы вакцинации или планирует получить такой продукт в течение следующих 7 месяцев (1 месяц до полного курса вакцинации);
• Субъекты, имеющие/имеющие нарушения иммунитета или у которых диагностирован врожденный или приобретенный иммунодефицит, ВИЧ-инфекция, лимфома, лейкемия, системная красная волчанка (СКВ), ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА), воспалительное заболевание кишечника или другие аутоиммунные заболевания;
• Иммуносупрессивная терапия в течение 1 месяца до первой дозы вакцины, например, длительное применение системной терапии глюкокортикоидами (≥2 мг/кг/день, в течение более 2 недель, например, преднизолон или аналогичные препараты; местное применение (например, мазь, глазные капли, ингаляционный или назальный спрей), не превышающие рекомендуемую дозировку в инструкции или проявляющие признаки системного воздействия) или планирующие получение такого лечения в течение ближайших 7 мес (за 1 мес до полного курса прививки);
• Отсутствие селезенки или функциональное отсутствие селезенки, а также отсутствие селезенки или спленэктомии в любом случае;
• Больным с тяжелыми заболеваниями печени, почек и сердечно-сосудистой системы, сахарным диабетом или злокачественной опухолью с осложнениями;
• Пациенты с тромбоцитопенией или любыми нарушениями свертывания крови, которые могут быть противопоказаниями к внутримышечному введению;
• * субъекты получали инактивированные или рекомбинантные вакцины в течение 14 дней до включения в исследование или аттенуированные живые вакцины в течение 28 дней до включения в исследование;
• * острое заболевание или острый эпизод хронического заболевания в течение 3 дней до вакцинации или применения жаропонижающих, обезболивающих и противоаллергических препаратов (например, ацетаминофен, ибупрофен, аспирин, лоратадин, цетиризин и др.);
• * первая доза вакцины была при беременности на момент вакцинации, или к концу беременности срок не превысил 6 недель;
• * после опроса у испытуемых отмечались симптомы лихорадки (подмышечная температура тела ≥37,3℃) до первого дня вакцинации (в течение 24 часов до вакцинации);
• * субъект находится в менструальном периоде;
• * тяжелый острый вагинит и гнойный цервицит, обнаруженные невооруженным глазом при гинекологическом осмотре (гнойные выделения видны невооруженным глазом);
• Артериальное давление при физикальном обследовании перед введением первой дозы вакцины было выше нормы или повышено (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.);
• при гинекологическом осмотре перед первой дозой вакцинации подозревают остроконечные кондиломы или на основании клинических симптомов и признаков подозревают предраковые поражения вульвы, влагалища или шейки матки и возможность рака;
• Субъекты могут быть не в состоянии соблюдать процедуру исследования, соблюдать соглашение или планировать постоянный переезд из региона до завершения исследования, или могут постоянно отсутствовать в регионе во время запланированного визита;
• По мнению исследователей, у испытуемых были какие-либо другие факторы, делавшие их непригодными для участия в клиническом испытании, поэтому дальнейшее участие в исследовании не могло гарантировать максимальную пользу испытуемым.

Критериями исключения были вторая и третья дозы вакцины.

• новые открытия или новые случаи, соответствующие критериям исключения первой дозы (за исключением статей 2, 3, 4, 21);
• другие серьезные нежелательные явления: исследователь принимает решение о прекращении экспериментальной вакцинации в соответствии с ее потребностями в лечении;
• исследователь проводит анализ по любым другим причинам, которые могут быть сочтены необходимыми для прекращения пробной вакцинации.

Вторая и третья дозы вакцины были отсроченными критериями

Вакцинация может быть отложена, если:

• лихорадка (температура тела под мышками ≥37,3 ℃);
• до прививки (в день прививки) тест мочи на беременность был положительным (чувствительность 25 мМЕ/мл н-ХГЧ);
• острое заболевание или острый приступ хронического заболевания или применение жаропонижающих, обезболивающих и противоаллергических препаратов (например, ацетаминофен, ибупрофен, аспирин, лоратадин, цетиризин и др.) в течение 3 дней до вакцинации;
• недостаточный интервал между прививками другими вакцинами (инактивированные или рекомбинантные вакцины, введенные в течение 14 дней до вакцинации, или любая живая аттенуированная вакцина, введенная в течение 28 дней);
• любой иммуноглобулин или препараты крови, полученные во время вакцинации, следует вводить не менее чем через 3 месяца после вакцинации;
• другие обстоятельства, которые могут быть отложены по мнению исследователя.