Valutare l'efficacia, l'immunogenicità e la sicurezza del vaccino ricombinante HPV 9-valente nelle donne sane cinesi

Criterio di inclusione:

(Se l'opzione "*" non viene soddisfatta durante lo screening, la visita può essere riprogrammata)

• Donne cinesi di età compresa tra 20 e 45 anni che possono fornire un'identificazione legale e hanno una storia di vita sessuale;
• Il soggetto comprende appieno le procedure dello studio, comprende i rischi e i benefici associati alla partecipazione allo studio e firma volontariamente il consenso informato;
• I soggetti sono in grado di leggere, comprendere e compilare moduli di domanda come CARDS diario e CARDS contatto, e partecipare al follow-up secondo i requisiti dello studio;
• I soggetti non sono stati sottoposti a screening per il cancro del collo dell'utero o sono stati sottoposti a screening per il cancro del collo dell'utero ma i risultati sono normali;
• *0 giorni prima della visita ginecologica, nessun rapporto sessuale entro 48 ore, nessun lavaggio o pulizia vaginale entro 72 ore, nessun uso di farmaci o preparazioni vaginali; Il soggetto accetta di astenersi da rapporti sessuali (inclusi contatti anali, vaginali o genitali/genitali di dello stesso sesso o di sesso opposto) per 48 ore prima di qualsiasi visita che includa la raccolta di campioni ginecologici e di astenersi dal lavaggio vaginale, dalla pulizia vaginale o dall'uso di farmaci o preparazioni vaginali per 72 ore;
• Quando i soggetti sono stati arruolati, il test di gravidanza sulle urine era negativo (la sensibilità era di 25 mIU/ml di cox-hcg), non erano nel periodo di allattamento e non avevano pianificazione familiare entro 7 mesi dall'arruolamento (1 mese prima dell'inoculazione dell'intero corso). 2 settimane prima dell'inclusione nello studio, sono state adottate e concordate misure contraccettive efficaci nei primi sette mesi successivi allo studio (vaccinazioni dopo 1 mese fa) continuano ad adottare misure contraccettive efficaci (le misure contraccettive efficaci includono: la pillola, l'iniezione o la contraccezione incorporata , pillola anticoncezionale locale a rilascio lento, cerotto ormonale, dispositivo intrauterino (IUD), sterilizzazione, astinenza, preservativo (uomini), diaframma, cappuccio cervicale, ecc.), ritmo, astinenza e contraccezione d'emergenza è una contraccezione inaccettabile;
• *temperatura corporea <37,3℃ (temperatura corporea sotto le ascelle)

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione della prima dose (se l'opzione "*" è soddisfatta durante lo screening, la visita può essere riprogrammata)

• Sono stati vaccinati con un vaccino HPV disponibile in commercio in passato o hanno pianificato di essere vaccinati con un vaccino HPV disponibile in commercio durante il periodo di studio; Oppure hanno partecipato a una sperimentazione clinica del vaccino HPV e hanno ricevuto una vaccinazione vaccino/placebo;
• Precedente storia positiva di HPV;
• Ha una storia di citologia cervicale anormale, incluse lesioni intraepiteliali squamose (SIL) o significato non chiaro delle cellule squamose atipiche (ASC - US), ad eccezione delle cellule squamose atipiche - lesione intraepiteliale non altamente squamosa (ASC - H), epiteliale ghiandolare atipico cellule, o quelle con neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) e carcinoma in situ o risultati anormali della biopsia cervicale come la storia;
• Storia passata di malattie anali e genitali (come neoplasia intraepiteliale vulvare, neoplasia intraepiteliale vaginale, verruche genitali, cancro vulvare, cancro vaginale e cancro anale, ecc.);
• Ha ricevuto isterectomia totale o radioterapia pelvica;
• Insufficienza cervicale o struttura cervicale anormale (giudicata dai risultati dell'esame ginecologico di routine);
• Precedente storia sessuale (inclusa sifilide, gonorrea, sifilide, granuloma linfatico venereo, granuloma inguinale) o presenza di condilomi evidenti;
• Una storia di convulsioni, convulsioni o convulsioni o una storia familiare di malattia mentale;
• Aver partecipato ad altri studi clinici relativi alla ginecologia entro 6 mesi e aver utilizzato o pianificato di utilizzare altri prodotti sperimentali o non registrati (farmaci o vaccini) diversi dal vaccino in questo studio entro 3 mesi;
• Una storia di gravi allergie che richiedono un intervento medico, come shock anafilattico, edema laringeo anafilattico, porpora allergica, porpora trombocitopenica, reazione di necrosi allergica locale (reazione di Arthus), ecc. Una storia di gravi reazioni avverse a precedenti vaccinazioni o una storia di gravi allergie a uno qualsiasi dei componenti del vaccino in studio (istidina, polisorbato, fosfato di alluminio, borato di sodio, adiuvante di fosfato di alluminio amorfo e acqua per preparazioni iniettabili) (come gonfiore della bocca e della gola, dispnea, ipotensione o shock, orticaria grave, eccetera.);
• Il soggetto riceve qualsiasi immunoglobulina o prodotto sanguigno entro 3 mesi prima della prima dose di vaccinazione o prevede di ricevere tale prodotto entro i successivi 7 mesi (1 mese prima dell'intero ciclo di vaccinazione);
• Soggetti presenti/presenti con compromissione immunitaria o con diagnosi di immunodeficienza congenita o acquisita, infezione da HIV, linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistemico (LES), artrite reumatoide, artrite reumatoide giovanile (JRA), malattia infiammatoria intestinale o altre malattie autoimmuni;
• Terapia immunosoppressiva entro 1 mese prima della prima dose di vaccinazione, come uso a lungo termine di terapia sistemica con glucocorticoidi (≥2 mg/kg/die, per più di 2 settimane, come prednisone o farmaci simili; somministrazione topica (come pomate, colliri, inalanti o spray nasali) che non superano il dosaggio raccomandato nelle indicazioni o che mostrano segni di esposizione sistemica) o che prevedono di ricevere tale trattamento entro i successivi 7 mesi (1 mese prima dell'intero ciclo di inoculazione);
• Assenza di milza o assenza funzionale di milza, e comunque assenza di milza o splenectomia;
• Pazienti con gravi malattie epatiche, renali e cardiovascolari, diabete o tumore maligno con complicanze;
• Pazienti con trombocitopenia o disturbi della coagulazione che possono essere controindicazioni all'iniezione intramuscolare;
• * i soggetti hanno ricevuto vaccini inattivati ​​o ricombinanti entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio o vaccini vivi attenuati entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio;
• * una malattia acuta o un episodio acuto di una malattia cronica nei 3 giorni precedenti la vaccinazione o l'uso di farmaci antipiretici, analgesici e antiallergici (ad esempio paracetamolo, ibuprofene, aspirina, loratadina, cetirizina, ecc.);
• * la prima dose di vaccino era in gravidanza al momento della vaccinazione, oppure la fine della gravidanza non aveva superato le 6 settimane;
• * dopo l'interrogatorio, i soggetti presentavano sintomi febbrili (temperatura corporea subascellare ≥37,3℃) prima del primo giorno di vaccinazione (entro 24 ore prima della vaccinazione);
• * il soggetto è nel periodo mestruale;
• * grave vaginite acuta e cervicite suppurativa riscontrata ad occhio nudo durante la visita ginecologica (secrezione purulenta visibile ad occhio nudo);
• La pressione arteriosa all'esame obiettivo prima della prima dose di vaccinazione era più alta del normale o aumentata (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg);
• Visita ginecologica prima della prima dose di vaccinazione sospetta condilomi genitali, o sulla base di sintomi e segni clinici sospette lesioni precancerose della vulva, della vagina o del collo dell'utero e la possibilità di cancro;
• I soggetti potrebbero non essere in grado di rispettare la procedura dello studio, rispettare l'accordo o pianificare di trasferirsi definitivamente dalla regione prima del completamento dello studio, oppure potrebbero essere permanentemente assenti dalla regione durante la visita programmata;
• Secondo il parere degli investigatori, i soggetti avevano altri fattori che li rendevano inadatti a partecipare alla sperimentazione clinica, cosicché la continua partecipazione allo studio non poteva garantire il massimo beneficio dei soggetti.

La seconda e la terza dose di vaccino erano criteri esclusi

• nuove scoperte o nuovi eventi che soddisfano i criteri di esclusione della prima dose (ad eccezione degli articoli 2, 3, 4, 21);
• altri eventi avversi gravi: lo sperimentatore decide se interrompere la vaccinazione sperimentale in base alle sue esigenze terapeutiche;
• lo sperimentatore analizza per qualsiasi altro motivo che possa essere considerato necessario per interrompere la vaccinazione di prova.

La seconda e la terza dose di vaccino erano criteri ritardati

La vaccinazione può essere rinviata se:

• febbre (temperatura corporea ascellare ≥37,3℃);
• prima dell'inoculazione (il giorno dell'inoculazione), il test di gravidanza sulle urine era positivo (la sensibilità era di 25 mIU/ml n-hcg);
• malattia acuta o attacco acuto di una malattia cronica o uso di farmaci antipiretici, analgesici e antiallergici (ad esempio paracetamolo, ibuprofene, aspirina, loratadina, cetirizina, ecc.) entro 3 giorni prima della vaccinazione;
• intervallo insufficiente tra altri vaccini (vaccini inattivati ​​o ricombinanti ricevuti entro 14 giorni prima della vaccinazione o qualsiasi vaccino vivo attenuato ricevuto entro 28 giorni);
• eventuali immunoglobuline o emoderivati ​​ricevuti durante la vaccinazione devono essere somministrati almeno 3 mesi dopo la vaccinazione;
• altre circostanze che possono essere rinviate a giudizio del ricercatore.