Evaluer effektiviteten, immunogeniciteten og sikkerheden af ​​9-valent HPV rekombinant vaccine hos kinesiske raske kvinder

Inklusionskriterier:

(Hvis "*"-muligheden ikke er opfyldt under screeningen, kan besøget omlægges)

• Kinesiske kvinder i alderen 20-45 år, der kan give juridisk identifikation og har en seksuel livshistorie;
• Forsøgspersonen forstår fuldt ud undersøgelsesprocedurerne, forstår risici og fordele forbundet med deltagelse i undersøgelsen og underskriver frivilligt det informerede samtykke;
• Forsøgspersoner er i stand til at læse, forstå og udfylde ansøgningsskemaer såsom dagbogskort og kontaktkort og deltage i opfølgning i henhold til studiekravene;
• Forsøgspersoner er ikke blevet screenet for livmoderhalskræft eller er blevet screenet for livmoderhalskræft, men resultaterne er normale;
• *0 dage før det gynækologiske besøg, ingen sex inden for 48 timer, ingen skylning eller vaginal rengøring inden for 72 timer, ingen brug af vaginale lægemidler eller præparater; Forsøgspersonen indvilliger i at afstå fra samleje (inklusive anal, vaginal eller genital/genital kontakt med samme eller modsatte køn) i 48 timer før ethvert besøg, der inkluderer gynækologisk prøvetagning, og at afstå fra vaginal rødmen, vaginal rensning eller brug af vaginal medicin eller præparater i 72 timer;
• Da forsøgspersonerne blev indskrevet, var uringraviditetstesten negativ (følsomheden var 25mIU/ml cox-hcg), de var ikke i diegivningsperioden og havde ingen familieplanlægning inden for 7 måneder efter indskrivningen (1 måned før hel-kursus podning). 2 uger før inkluderet i undersøgelsen, er effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger blevet vedtaget og godkendt i de første syv måneder efter undersøgelsen (vaccinationer efter 1 måned siden) fortsætte med at vedtage effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger (effektive præventionsforanstaltninger omfatter: p-piller, injektion eller indlejret prævention , slow-release lokale p-piller, hormonplaster, den intrauterine enhed (IUD), sterilisering, abstinens, kondom (mænd), mellemgulv, cervikal hætte osv.), rytme, abstinenser og nødprævention er uacceptabel prævention;
• *kropstemperatur <37,3℃ (kropstemperatur under armene)

Ekskluderingskriterier:

Kriterier for udelukkelse af første dosis (hvis "*"-muligheden er opfyldt under screeningen, kan besøget omlægges)

• Har været vaccineret med kommercielt tilgængelig HPV-vaccine i fortiden eller planlagt at blive vaccineret med kommercielt tilgængelig HPV-vaccine i løbet af undersøgelsesperioden;eller har deltaget i et klinisk forsøg med HPV-vaccinen og har modtaget en vaccine/placebovaccination;
• Tidligere positiv historie med HPV;
• Har en anamnese med abnorm cervikal cytologi, inklusive pladeepitellæsioner (SIL) eller ikke klar betydning af de atypiske pladecelleceller (ASC - US), undtagen de atypiske pladecelleceller - ikke meget pladeepitellæsioner (ASC - H), atypisk kirtelepitel celler, eller dem med cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) og carcinoma in situ eller unormale cervikale biopsiresultater såsom anamnese;
• Tidligere anal- og kønssygdomme (såsom vulvar intraepitelial neoplasi, vaginal intraepitelial neoplasi, kønsvorter, vulvar cancer, vaginal cancer og anal cancer osv.);
• Modtaget total hysterektomi eller bækkenstrålebehandling;
• Cervikal insufficiens eller unormal cervikal struktur (bedømt ud fra resultaterne af rutinemæssig gynækologisk undersøgelse);
• Tidligere seksuel historie (herunder syfilis, gonoré, chancre, veneral lymfatisk granulom, granulom inguinal) eller har tydeligt kondylom;
• En historie med anfald, kramper eller kramper, eller en familiehistorie med psykisk sygdom;
• Har deltaget i andre gynækologi-relaterede kliniske forsøg inden for 6 måneder, og har brugt eller planlægger at bruge andre forsøgsprodukter eller uregistrerede produkter (lægemidler eller vacciner) end vaccinen i denne undersøgelse inden for 3 måneder;
• En historie med alvorlige allergier, der kræver medicinsk indgriben, såsom anafylaktisk shock, anafylaktisk larynxødem, allergisk purpura, trombocytopenisk purpura, lokal allergisk nekrosereaktion (Arthus-reaktion) osv. En historie med alvorlige bivirkninger ved tidligere vaccinationer eller en historie med alvorlige allergier til nogen af ​​komponenterne i den undersøgte vaccine (histidin, polysorbat, aluminiumphosphat, natriumborat, amorft aluminiumphosphatsulfatadjuvans og vand til injektion) (såsom hævelse af mund og svælg, dyspnø, hypotension eller shock, svær nældefeber, etc.);
• Forsøgspersonen modtager immunglobulin eller blodprodukt inden for 3 måneder før den første vaccinationsdosis, eller planlægger at modtage et sådant produkt inden for de næste 7 måneder (1 måned før hele vaccinationsforløbet);
• Forsøgspersoner til stede/tilstede med immunsvækkelse eller er blevet diagnosticeret med medfødt eller erhvervet immundefekt, HIV-infektion, lymfom, leukæmi, systemisk lupus erythematosus (SLE), reumatoid arthritis, juvenil reumatoid arthritis (JRA), inflammatorisk tarmsygdom eller andre autoimmune sygdomme;
• Immunsuppressiv behandling inden for 1 måned før den første vaccinationsdosis, såsom langvarig brug af systemisk glukokortikoidbehandling (≥2mg/kg/dag, i mere end 2 uger, såsom prednison eller lignende lægemidler; Topisk administration (såsom salve, øjendråber, inhalations- eller næsespray), der ikke overstiger den anbefalede dosis i anvisningerne eller viser tegn på systemisk eksponering) eller planlægger at modtage en sådan behandling inden for de næste 7 måneder (1 måned før det fulde inokuleringsforløb);
• Fravær af milt eller funktionelt fravær af milt og fravær af milt eller milt i alle tilfælde;
• Patienter med svære lever-, nyre- og kardiovaskulære sygdomme, diabetes eller ondartet tumor med komplikationer;
• Patienter med trombocytopeni eller koagulationsforstyrrelser, der kan være kontraindikationer for intramuskulær injektion;
• * forsøgspersoner modtog inaktiverede eller rekombinante vacciner inden for 14 dage før studieindskrivning, eller svækkede levende vacciner inden for 28 dage før studieindskrivning;
• * en akut sygdom eller en akut episode af en kronisk sygdom inden for 3 dage før vaccination eller brug af febernedsættende, analgetiske og antiallergiske lægemidler (f.eks. acetaminophen, ibuprofen, aspirin, loratadin, cetirizin osv.);
• * den første dosis vaccine var under graviditet på vaccinationstidspunktet, eller slutningen af ​​graviditeten havde ikke overskredet 6 uger;
• * efter afhøring havde forsøgspersoner febersymptomer (subaxillær kropstemperatur ≥37,3 ℃) før den første dag for vaccination (inden for 24 timer før vaccination);
• * emnet er i menstruationsperioden;
• * Alvorlig akut vaginitis og suppurativ cervicitis fundet med det blotte øje under gynækologisk undersøgelse (purulent sekret synligt med det blotte øje);
• Blodtrykket ved fysisk undersøgelse før den første vaccinationsdosis var højere end normalt eller forhøjet (systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg);
• Gynækologisk undersøgelse før den første vaccinationsdosis mistænkte kønsvorter, eller på grundlag af kliniske symptomer og tegn mistanke om vulva, vagina eller cervikale præcancerøse læsioner og muligheden for kræft;
• Forsøgspersoner kan være ude af stand til at overholde undersøgelsesproceduren, overholde aftalen eller planlægge permanent at flytte fra regionen før afslutningen af ​​undersøgelsen, eller kan være permanent fraværende fra regionen under det planlagte besøg;
• Efter investigatorernes opfattelse havde forsøgspersonerne andre faktorer, der gjorde dem uegnede til at deltage i det kliniske forsøg, således at fortsat deltagelse i undersøgelsen ikke kunne garantere forsøgspersonernes maksimale udbytte.

Anden og tredje dosis af vaccine var udelukket kriterier

• nye opdagelser eller nye hændelser, der opfylder kriterierne for udelukkelse af første dosis (undtagen artikel 2, 3, 4, 21);
• andre alvorlige uønskede hændelser: investigator beslutter, om den eksperimentelle vaccination skal afsluttes i henhold til dens behandlingsbehov;
• investigator analyserer af andre årsager, der kan anses for nødvendige for at afslutte forsøgsvaccinationen.

Anden og tredje dosis af vaccine var forsinkede kriterier

Vaccination kan udskydes, hvis:

• feber (kropstemperatur under armene ≥37,3 ℃);
• før podning (på inokuleringsdagen) var uringraviditetstesten positiv (følsomheden var 25mIU/ml n-hcg);
• akut sygdom eller akut angreb af en kronisk sygdom eller brug af febernedsættende, smertestillende og antiallergiske lægemidler (f.eks. acetaminophen, ibuprofen, aspirin, loratadin, cetirizin osv.) inden for 3 dage før vaccination;
• utilstrækkeligt interval mellem andre vacciner (inaktiverede eller rekombinante vacciner modtaget inden for 14 dage før vaccination, eller enhver levende svækket vaccine modtaget inden for 28 dage);
• immunglobulin eller blodprodukter modtaget under vaccination bør administreres mindst 3 måneder efter vaccinationen;
• andre forhold, der kan udskydes efter vurderingen af ​​forskeren.