Evaluar la eficacia, la inmunogenicidad y la seguridad de la vacuna recombinante contra el VPH 9-valente en mujeres chinas sanas

Criterios de inclusión:

(Si no se cumple la opción "*" durante la selección, se puede reprogramar la visita)

• Mujeres chinas de 20 a 45 años que puedan proporcionar una identificación legal y tener un historial de vida sexual;
• El sujeto comprende completamente los procedimientos del estudio, comprende los riesgos y beneficios asociados con la participación en el estudio y firma voluntariamente el consentimiento informado;
• Los sujetos pueden leer, comprender y completar formularios de solicitud, como TARJETAS de diario y TARJETAS de contacto, y participar en el seguimiento de acuerdo con los requisitos del estudio;
• Los sujetos no han sido evaluados para cáncer de cuello uterino, o han sido evaluados para cáncer de cuello uterino pero los resultados son normales;
• *0 días antes de la visita ginecológica, sin sexo dentro de las 48 horas, sin enrojecimiento o limpieza vaginal dentro de las 72 horas, sin uso de drogas o preparaciones vaginales; El sujeto acepta abstenerse de tener relaciones sexuales (incluido el contacto anal, vaginal o genital/genital de del mismo sexo o del sexo opuesto) durante 48 horas antes de cualquier visita que incluya la recolección de muestras ginecológicas y abstenerse de enrojecimiento vaginal, limpieza vaginal o uso de medicamentos o preparaciones vaginales durante 72 horas;
• Cuando los sujetos se inscribieron, la prueba de embarazo en orina fue negativa (la sensibilidad fue de 25 mIU/ml de cox-hcg), no estaban en el período de lactancia y no tenían planificación familiar dentro de los 7 meses posteriores al enrolamiento (1 mes antes de la inoculación completa). 2 semanas antes incluidas en el estudio, se han adoptado y acordado medidas anticonceptivas efectivas en los primeros siete meses posteriores al estudio (vacunas después de 1 mes) continuar adoptando medidas anticonceptivas efectivas (las medidas anticonceptivas efectivas incluyen: la píldora, la inyección o la anticoncepción integrada , las píldoras anticonceptivas locales de liberación lenta, el parche hormonal, el dispositivo intrauterino (DIU), la esterilización, la abstinencia, el condón (hombres), el diafragma, el capuchón cervical, etc.), el ritmo, la abstinencia y la anticoncepción de emergencia es anticoncepción inaceptable;
• *temperatura corporal <37,3 ℃ (temperatura corporal en las axilas)

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión de la primera dosis (si se cumple la opción "*" durante la selección, la visita se puede reprogramar)

• Han sido vacunados con la vacuna contra el VPH disponible en el mercado en el pasado o planearon vacunarse con la vacuna contra el VPH disponible en el mercado durante el período de estudio; O han participado en un ensayo clínico de la vacuna contra el VPH y han recibido una vacuna/vacunación placebo;
• Historia previa positiva de VPH;
• Tiene antecedentes de citología cervical anormal, incluidas lesiones intraepiteliales escamosas (SIL) o significado no claro de las células escamosas atípicas (ASC - US), excepto las células escamosas atípicas - lesión intraepitelial no altamente escamosa (ASC - H), células epiteliales glandulares atípicas células, o aquellas con neoplasia intraepitelial cervical (CIN) y carcinoma in situ o resultados anormales de biopsia cervical como la historia;
• Antecedentes de enfermedades anales y genitales (como neoplasia intraepitelial vulvar, neoplasia intraepitelial vaginal, verrugas genitales, cáncer vulvar, cáncer vaginal y cáncer anal, etc.);
• Recibió histerectomía total o radioterapia pélvica;
• Insuficiencia cervical o estructura cervical anormal (a juzgar por los resultados del examen ginecológico de rutina);
• Antecedentes sexuales previos (incluyendo sífilis, gonorrea, chancro, granuloma linfático venéreo, granuloma inguinal) o condiloma evidente;
• Antecedentes de convulsiones, convulsiones o convulsiones, o antecedentes familiares de enfermedad mental;
• Haber participado en otros ensayos clínicos relacionados con la ginecología dentro de los 6 meses y haber usado o planear usar otros productos en investigación o no registrados (medicamentos o vacunas) distintos de la vacuna en este estudio dentro de los 3 meses;
• Antecedentes de alergias graves que requieran intervención médica, como shock anafiláctico, edema laríngeo anafiláctico, púrpura alérgica, púrpura trombocitopénica, reacción de necrosis alérgica local (reacción de Arthus), etc. Antecedentes de reacciones adversas graves a vacunas anteriores o antecedentes de alergias graves a cualquiera de los componentes de la vacuna en estudio (histidina, polisorbato, fosfato de aluminio, borato de sodio, adyuvante de sulfato de fosfato de aluminio amorfo y agua para inyección) (como hinchazón de la boca y la garganta, disnea, hipotensión o shock, urticaria grave, etc.);
• El sujeto recibe cualquier inmunoglobulina o hemoderivado dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de vacunación, o planea recibir dicho producto dentro de los próximos 7 meses (1 mes antes del ciclo completo de vacunación);
• Sujetos que presenten/presenten deterioro inmunológico o hayan sido diagnosticados con inmunodeficiencia congénita o adquirida, infección por VIH, linfoma, leucemia, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil (ARJ), enfermedad inflamatoria intestinal u otras enfermedades autoinmunes;
• Terapia inmunosupresora dentro de 1 mes antes de la primera dosis de vacunación, como el uso a largo plazo de terapia con glucocorticoides sistémicos (≥2 mg/kg/día, durante más de 2 semanas, como prednisona o medicamentos similares; Administración tópica (como ungüento, gotas para los ojos, inhalantes o aerosoles nasales) que no excedan la dosis recomendada en las instrucciones o que muestren signos de exposición sistémica) o que planeen recibir dicho tratamiento dentro de los próximos 7 meses (1 mes antes del ciclo completo de inoculación);
• Ausencia de bazo o ausencia funcional de bazo, y ausencia de bazo o esplenectomía en cualquier caso;
• Pacientes con enfermedades hepáticas, renales y cardiovasculares graves, diabetes o tumor maligno con complicaciones;
• Pacientes con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación que pueda ser una contraindicación para la inyección intramuscular;
• * los sujetos recibieron vacunas inactivadas o recombinantes dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio, o vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio;
• * una enfermedad aguda o un episodio agudo de una enfermedad crónica dentro de los 3 días previos a la vacunación o al uso de medicamentos antipiréticos, analgésicos y antialérgicos (p. ej., paracetamol, ibuprofeno, aspirina, loratadina, cetirizina, etc.);
• * la primera dosis de vacuna estaba en el embarazo en el momento de la vacunación, o al final del embarazo no había superado las 6 semanas;
• * después del interrogatorio, los sujetos tenían síntomas de fiebre (temperatura corporal subaxilar ≥37,3 ℃) antes del primer día de vacunación (dentro de las 24 horas anteriores a la vacunación);
• * el sujeto está en el período menstrual;
• * vaginitis aguda severa y cervicitis supurativa encontradas a simple vista durante un examen ginecológico (secreción purulenta visible a simple vista);
• La presión arterial en el examen físico antes de la primera dosis de vacunación era más alta de lo normal o aumentada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
• Examen ginecológico antes de la primera dosis de vacunación sospecha de verrugas genitales, o sobre la base de síntomas y signos clínicos sospecha de lesiones precancerosas de vulva, vagina o cuello uterino y posibilidad de cáncer;
• Es posible que los sujetos no puedan cumplir con el procedimiento del estudio, cumplir con el acuerdo o planear mudarse permanentemente de la región antes de la finalización del estudio, o pueden estar permanentemente ausentes de la región durante la visita programada;
• En opinión de los investigadores, los sujetos tenían otros factores que los hacían inadecuados para participar en el ensayo clínico, por lo que la participación continua en el estudio no podía garantizar el máximo beneficio de los sujetos.

Se excluyeron la segunda y tercera dosis de vacuna.

• nuevos descubrimientos o nuevos sucesos que cumplan los criterios de exclusión de la primera dosis (excepto los artículos 2, 3, 4, 21);
• otros eventos adversos serios: el investigador decide si terminar la vacunación experimental de acuerdo con sus necesidades de tratamiento;
• el investigador realiza los ensayos por cualquier otra razón que pueda considerarse necesaria para finalizar la vacunación del ensayo.

La segunda y tercera dosis de la vacuna fueron criterios de retraso

La vacunación puede posponerse si:

• fiebre (temperatura corporal en las axilas ≥37,3 ℃);
• antes de la inoculación (el día de la inoculación), la prueba de embarazo en orina fue positiva (la sensibilidad fue de 25 mUI/ml de n-hcg);
• enfermedad aguda o ataque agudo de una enfermedad crónica o uso de medicamentos antipiréticos, analgésicos y antialérgicos (por ejemplo, paracetamol, ibuprofeno, aspirina, loratadina, cetirizina, etc.) dentro de los 3 días antes de la vacunación;
• intervalo insuficiente entre otras vacunas (vacunas inactivadas o recombinantes recibidas dentro de los 14 días anteriores a la vacunación, o cualquier vacuna viva atenuada recibida dentro de los 28 días);
• cualquier inmunoglobulina o productos sanguíneos recibidos durante la vacunación deben administrarse al menos 3 meses después de la vacunación;
• otras circunstancias que pueden posponerse a juicio del investigador.