Avaliar a eficácia, a imunogenicidade e a segurança da vacina recombinante de HPV 9-valente em mulheres chinesas saudáveis

Critério de inclusão:

(Se a opção "*" não for atendida durante a triagem, a visita poderá ser remarcada)

• mulheres chinesas de 20 a 45 anos que possam fornecer identificação legal e tenham histórico de vida sexual;
• O sujeito compreende totalmente os procedimentos do estudo, compreende os riscos e benefícios associados à participação no estudo e assina voluntariamente o consentimento informado;
• Os indivíduos são capazes de ler, entender e preencher formulários de inscrição, como CARDS diários e CARDS de contato, e participar do acompanhamento de acordo com os requisitos do estudo;
• Os indivíduos não foram rastreados para câncer cervical, ou foram rastreados para câncer cervical, mas os resultados são normais;
• *0 dias antes da visita ginecológica, sem sexo dentro de 48 horas, sem lavagem ou limpeza vaginal dentro de 72 horas, sem uso de drogas ou preparações vaginais; do mesmo sexo ou do sexo oposto) por 48 horas antes de qualquer visita que inclua coleta de amostra ginecológica e abster-se de lavagem vaginal, limpeza vaginal ou uso de medicamentos ou preparações vaginais por 72 horas;
• Quando os indivíduos foram inscritos, o teste de gravidez na urina foi negativo (sensibilidade de 25mIU/ml cox-hcg), eles não estavam no período de lactação e não tinham planejamento familiar dentro de 7 meses após a inscrição (1 mês antes da inoculação de todo o curso). 2 semanas antes da inclusão no estudo, medidas contraceptivas eficazes foram adotadas e acordadas nos primeiros sete meses após o estudo (vacinações após 1 mês atrás) continuar a adotar medidas contraceptivas eficazes (medidas contraceptivas eficazes incluem: pílula, injeção ou contracepção incorporada , pílulas anticoncepcionais locais de liberação lenta, adesivo hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), esterilização, abstinência, preservativo (homens), diafragma, capuz cervical, etc.), ritmo, retirada e contracepção de emergência são contraceptivos inaceitáveis;
• *temperatura corporal <37,3℃ (temperatura corporal nas axilas)

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão da primeira dose (se a opção "*" for atendida durante a triagem, a visita poderá ser remarcada)

• Ter sido vacinado com vacina contra o HPV comercialmente disponível no passado ou planejado para ser vacinado com vacina contra o HPV disponível comercialmente durante o período do estudo; Ou ter participado de um ensaio clínico da vacina contra o HPV e recebido uma vacina/vacinação placebo;
• História prévia positiva de HPV;
• Tem histórico de citologia cervical anormal, incluindo lesões intraepiteliais escamosas (SIL) ou significado não claro das células escamosas atípicas (ASC - US), exceto as células escamosas atípicas - lesão intraepitelial não altamente escamosa (ASC - H), epitelial glandular atípico células, ou aquelas com neoplasia intraepitelial cervical (CIN) e carcinoma in situ ou resultados de biópsia cervical anormais, como a história;
• História pregressa de doenças anais e genitais (como neoplasia intraepitelial vulvar, neoplasia intraepitelial vaginal, verrugas genitais, câncer vulvar, câncer vaginal e câncer anal, etc.);
• Recebeu histerectomia total ou radioterapia pélvica;
• Insuficiência cervical ou estrutura cervical anormal (julgada pelos resultados do exame ginecológico de rotina);
• História sexual anterior (incluindo sífilis, gonorréia, cancro, granuloma linfático venéreo, granuloma inguinal) ou condiloma óbvio;
• Histórico de convulsões, convulsões ou convulsões, ou histórico familiar de doença mental;
• Ter participado de outros ensaios clínicos relacionados à ginecologia dentro de 6 meses e ter usado ou planejar usar outros produtos experimentais ou não registrados (medicamentos ou vacinas) além da vacina neste estudo dentro de 3 meses;
• Histórico de alergias graves que requerem intervenção médica, como choque anafilático, edema laríngeo anafilático, púrpura alérgica, púrpura trombocitopênica, reação de necrose alérgica local (reação de Arthus), etc. Histórico de reações adversas graves a vacinações anteriores ou histórico de alergias graves a qualquer um dos componentes da vacina em estudo (histidina, polissorbato, fosfato de alumínio, borato de sódio, adjuvante sulfato de fosfato de alumínio amorfo e água para injeção) (como inchaço da boca e garganta, dispnéia, hipotensão ou choque, urticária grave, etc);
• O indivíduo recebe qualquer imunoglobulina ou produto sanguíneo dentro de 3 meses antes da primeira dose de vacinação, ou planeja receber tal produto nos próximos 7 meses (1 mês antes do curso completo de vacinação);
• Indivíduos apresentam/apresentam com comprometimento imunológico ou foram diagnosticados com imunodeficiência congênita ou adquirida, infecção por HIV, linfoma, leucemia, lúpus eritematoso sistêmico (LES), artrite reumatóide, artrite reumatóide juvenil (ARJ), doença inflamatória intestinal ou outras doenças autoimunes;
• Terapia imunossupressora 1 mês antes da primeira dose de vacinação, como uso prolongado de terapia glicocorticóide sistêmica (≥2mg/kg/dia, por mais de 2 semanas, como prednisona ou drogas similares); Administração tópica (como pomada, colírio, inalante ou spray nasal) não excedendo a dosagem recomendada nas instruções ou mostrando quaisquer sinais de exposição sistêmica) ou planejando receber tal tratamento nos próximos 7 meses (1 mês antes do curso completo de inoculação);
• Ausência de baço ou ausência funcional de baço, e ausência de baço ou esplenectomia em qualquer caso;
• Pacientes com doenças hepáticas, renais e cardiovasculares graves, diabetes ou tumor maligno com complicações;
• Pacientes com trombocitopenia ou quaisquer distúrbios de coagulação que possam ser contra-indicações para injeção intramuscular;
• * indivíduos receberam vacinas inativadas ou recombinantes dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo, ou vacinas vivas atenuadas dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo;
• * uma doença aguda ou um episódio agudo de uma doença crônica dentro de 3 dias antes da vacinação ou uso de drogas antipiréticas, analgésicas e antialérgicas (por exemplo, acetaminofeno, ibuprofeno, aspirina, loratadina, cetirizina, etc.);
• * a primeira dose da vacina foi na gravidez no momento da vacinação, ou o final da gravidez não ultrapassou 6 semanas;
• * após questionamento, os indivíduos apresentaram sintomas de febre (temperatura corporal subaxilar ≥37,3℃) antes do primeiro dia de vacinação (dentro de 24 horas antes da vacinação);
• * o sujeito está no período menstrual;
• * vaginite aguda grave e cervicite supurativa observadas a olho nu durante o exame ginecológico (secreção purulenta visível a olho nu);
• A pressão arterial no exame físico antes da primeira dose de vacinação estava acima do normal ou aumentada (pressão arterial sistólica ≥140mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg);
• Exame ginecológico antes da primeira dose de vacinação suspeita de verrugas genitais, ou com base em sintomas e sinais clínicos suspeita de lesões pré-cancerosas na vulva, vagina ou colo do útero e possibilidade de câncer;
• Os sujeitos podem ser incapazes de cumprir o procedimento do estudo, cumprir o acordo ou planejar se mudar permanentemente da região antes da conclusão do estudo, ou podem estar permanentemente ausentes da região durante a visita agendada;
• Na opinião dos investigadores, os participantes apresentavam quaisquer outros fatores que os tornassem inadequados para participar do ensaio clínico, de modo que a continuação da participação no estudo não poderia garantir o benefício máximo dos participantes.

Segunda e terceira doses de vacina foram critérios de exclusão

• novas descobertas ou novas ocorrências que atendam aos critérios de exclusão da primeira dose (exceto para os artigos 2, 3, 4, 21);
• outros eventos adversos graves: o investigador decide se encerra a vacinação experimental de acordo com suas necessidades de tratamento;
• o investigador testa por quaisquer outras razões que possam ser consideradas necessárias para terminar a vacinação experimental.

Segunda e terceira doses de vacina foram critérios de atraso

A vacinação pode ser adiada se:

• febre (temperatura corporal nas axilas ≥37,3℃);
• antes da inoculação (no dia da inoculação), o teste de gravidez na urina foi positivo (sensibilidade de 25mIU/ml n-hcg);
• doença aguda ou ataque agudo de uma doença crônica ou uso de drogas antipiréticas, analgésicas e antialérgicas (por exemplo, acetaminofeno, ibuprofeno, aspirina, loratadina, cetirizina, etc.) dentro de 3 dias antes da vacinação;
• intervalo insuficiente entre outras vacinas (vacinas inativadas ou recombinantes recebidas até 14 dias antes da vacinação, ou qualquer vacina viva atenuada recebida até 28 dias);
• qualquer imunoglobulina ou hemoderivados recebidos durante a vacinação devem ser administrados pelo menos 3 meses após a vacinação;
• outras circunstâncias que podem ser adiadas a critério do pesquisador.